Διεθνής μελέτη με ελληνική συμμετοχή πρόβλεψης εγκύων με συμπωματική λοίμωξη COVID-19 για σοβαρή νόσο και εισαγωγή στη ΜΕΘ

Οι έγκυες που προσβάλλονται από τον κορονοϊό SARS-CoV-2 έχουν αυξημένο κίνδυνο για επιπλοκές, εισαγωγή στη μονάδα εντατικής θεραπείας και διασωλήνωση, σε σύγκριση με γυναίκες αντίστοιχης ηλικίας που δεν είναι έγκυες. Πολυκεντρική διεθνής προοπτική μελέτη με συμμετοχή δέκα κέντρων εμβρυομητρικής ιατρικής από Βρετανία, Ελλάδα, Αυστρία και Τουρκία έδειξε ότι χρησιμοποιώντας ορισμένα χαρακτηριστικά, όπως η ηλικία της μητέρας, ο δείκτης μάζας σώματος και το τρίμηνο της κύησης μπορεί να γίνει πρόβλεψη του κινδύνου για σοβαρή μορφή της λοίμωξης COVID-19 , ενώ προσθέτοντας και κάποια κλινικά χαρακτηριστικά, όπως είναι οι δείκτες φλεγμονής, μπορεί να γίνει πρόβλεψη για εμφάνιση προεκλαμψίας, σοβαρή επιδείνωση ή και θάνατο.

 

Στη μελέτη συμμετείχαν 793 έγκυες/λεχωϊδες με συμπτωματική λοίμωξη COVID-19, από τις οποίες οι 44 (5.5%) έκαναν εισαγωγή στη μονάδα εντατικής θεραπείας και οι 10 (1.3%) κατέληξαν. Χρησιμοποιώντας τους δύο αλγορίθμους μπορεί αφενός να γίνει σωστή συμβουλευτική σε έγκυες που διστάζουν να εμβολιαστούν και οι οποίες παρουσιάζουν επιβαρυντικούς παράγοντες για σοβαρή νόσο (πχ μεγάλη ηλικία, παχυσαρκία, κάπνισμα), έτσι ώστε να έχουν τη δυνατότητα να αποφασίσουν εγκαίρως για τον εμβολιασμό τους και αφετέρου να μπορεί να γίνει έγκαιρα η εισαγωγή των συμπτωματικών εγκύων, οι οποίες παρουσιάζουν μεγάλο κίνδυνο για επικείμενη επιδείνωση της κατάστασής τους. Οι περισσότερες μελέτες που έχουν δημοσιευτεί μέχρι σήμερα με προβλεπτικά μοντέλα επιδείνωσης της νόσου σε ασθενείς με λοίμωξη COVID-19 δεν περιλαμβάνουν έγκυες γυναίκες. Έτσι, η μελέτη αυτή, που αφορά μόνο έγκυες, δίνει τη δυνατότητα να γίνει σωστή ενημέρωση όσον αφορά τον εμβολιασμό και επιτρέπει στα συστήματα υγείας και τους ιατρούς να κάνουν σωστή επιλογή των εγκύων που πρέπει να εισαχθούν στα νοσοκομεία πριν επιδεινωθεί η κατάστασή τους και κινδυνεύσει τόσο η υγεία τους όσο και η υγεία του μωρού τους.

 

Από την Ελλάδα συμμετείχε η Γ’ Μαιευτική και Γυναικολογική Κλινική του Πανεπιστημίου Αθηνών, στο Αττικό Νοσοκομείο, με την καθηγήτρια Σοφία Καλανταρίδου, τον ακαδημαϊκό Υπότροφο Γεώργιο Παπαϊωάννου και τον ιατρό Παναγιώτη Κρόκο, από τη Βρετανία συμμετείχαν τρία νοσοκομεία από το Λονδίνο, το St George’s Hospital, St George’s University of London, το University College London Hospital και το King’s College London, από την Αυστρία συμμετείχε, από τη Βιέννη, το Medical University of Vienna, και από την Τουρκία συμμετείχαν πέντε νοσοκομεία, από την Άγκυρα το Middle East Technical University και από την Κωνσταντινούπολη το American Hospital, το Koc University, το Sancaktepe Sehit Prof Dr Ilhan Varank Training and Research Hospital και το Prof Dr Cemil Tascioglu City Hospital.

 

 

Πηγη: ΑΠΕ-ΜΠΕ

Η ρύπανση του αέρα συνδέεται με 6 εκατ. πρόωρους τοκετούς ετησίως στον κόσμο

Η ρύπανση του αέρα σε ανοικτούς και κλειστούς χώρους συμβάλλει σε σχεδόν έξι εκατομμύρια πρόωρους τοκετούς ετησίως και στη γέννηση σχεδόν τριών εκατομμυρίων λιποβαρών μωρών παγκοσμίως κάθε χρόνο, σύμφωνα με μία νέα αμερικανική επιστημονική μελέτη, την πιο ολοκληρωμένη του είδους της μέχρι σήμερα.

Οι ερευνητές των πανεπιστημίων Καλιφόρνια-Σαν Φρανσίσκο και Ουάσινγκτον, με επικεφαλής τον επιδημιολόγο δρα Ρακές Γκος, οι οποίοι ανέλυσαν στοιχεία για 204 χώρες και έκαναν τη σχετική δημοσίευση στο ιατρικό περιοδικό «PLoS Medicine», εκτιμούν ότι οι πρόωροι και λιποβαρείς τοκετοί θα μπορούσαν να μειωθούν κατά περίπου 78%, εάν η ρύπανση του αέρα ελαχιστοποιείτο σε ορισμένες περιοχές, κυρίως στη ΝΑ Ασία και στην υποσαχάρια Αφρική, όπου (η ρύπανση) στους εσωτερικούς χώρους είναι πολύ συχνό φαινόμενο και τα ποσοστά πρόωρων τοκετών τα υψηλότερα στον κόσμο.

Η ρύπανση, λόγω αιωρούμενων και εισπνεόμενων μικροσωματιδίων, επηρεάζει από πολλές πλευρές την κύηση. Συνεχώς αυξάνονται οι ενδείξεις -από μελέτες- ότι η ρύπανση του αέρα αποτελεί βασική αιτία των πρόωρων τοκετών και των γεννήσεων μωρών με βάρος χαμηλότερο του κανονικού.

Ο πρόωρος τοκετός είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας των νεογνών διεθνώς (πάνω από 15 εκατομμύρια θάνατοι μωρών ετησίως). Από την άλλη πλευρά, τα πρόωρα ή λιποβαρή μωρά έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να εμφανίσουν αργότερα στη ζωή τους διάφορα προβλήματα υγείας.

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) εκτιμά ότι το 92% του πληθυσμού της Γης ζει σε συνθήκες ρύπανσης της ατμόσφαιρας, ενώ περίπου ο μισός πληθυσμός (49%) επιβαρύνεται και με κακής ποιότητας αέρα μέσα στο σπίτι, κυρίως από την καύση ξύλων, άνθρακα και βιομάζας για θέρμανση και μαγείρεμα.

Οι 49 από τις 50 πόλεις με τη μεγαλύτερη ρύπανση αέρα στον κόσμο βρίσκονται στο Μπαγκλαντές, στο Πακιστάν, στην Κίνα και την Ινδία. Το πρόβλημα, όμως, αφορά ακόμη και ανεπτυγμένες χώρες, καθώς π.χ. στις ΗΠΑ εκτιμάται ότι η ατμοσφαιρική ρύπανση συμβάλλει σε σχεδόν 12.000 πρόωρους τοκετούς τον χρόνο.

 

 

Πηγη: https://www.dikaiologitika.gr/

Ενθαρρυντικά τα αποτελέσματα μελετών για τη θεραπεία φλεγμονών του αναπνευστικού με μονοκλωνικά αντισώματα

Ενθαρρυντικά είναι τα αποτελέσματα των πρώτων μελετών για τις θεραπείες των φλεγμονών του ανώτερου και κατώτερου αναπνευστικού συστήματος με μονοκλωνικά αντισώματα, οι οποίες αφορούν ασθενείς με χρόνια ρινοκολπίτιδα, ρινικούς πολύποδες και βρογχικό άσθμα. Να σημειωθεί ότι γενικά τα φλεγμονώδη και αλλεργικά νοσήματα ρινός ταλαιπωρούν το 25% των πολιτών του δυτικού κόσμου. Τα μονοκλωνικά αντισώματα, που χορηγούνται με μορφή εμβολίου ή υποδόριας ένεσης 3- 4 φορές ετησίως, απαιτούν υποβολή αιτήματος χορήγησης και προέγκριση, καθώς είναι υψηλού κόστους.

Η επιστημονική κοινότητα βρίσκεται σε αναμονή έγκρισης από τον ΕΟΦ, προκειμένου τα μονοκλωνικά αντισώματα να χορηγούνται και να αποζημιώνονται, αφού αναμένεται να αποτελέσουν θεραπεία σε ομάδες ασθενών, στους οποίους η χειρουργική αφαίρεση των πολυπόδων δεν απέδωσε και επανεμφανίστηκαν ή σε όσους έχουν βαριά συμπτωματολογία με έντονη δυσκολία αναπνοής και παράλληλο βρογχικό άσθμα. Η αντιμετώπισή τους απαιτεί υψηλό θεραπευτικό κόστος και επιβαρύνει σημαντικά τις δαπάνες υγείας.

Τα παραπάνω επισημαίνει ο Ιωάννης Κωνσταντινίδης, καθηγητής Ω.Ρ.Λ. στο ΑΠΘ και πρόεδρος του Παγκόσμιου Συνεδρίου Ρινολογίας και Φλεγμονωδών Παθήσεων Ανώτερου Αναπνευστικού, που διεξάγεται στη Θεσσαλονίκη. «Μετά από μακροχρόνια έρευνα, είναι γνωστός πλέον σε μεγάλο βαθμό ο μηχανισμός ανάπτυξης και δημιουργίας των φλεγμονωδών και αλλεργικών νοσημάτων ρινός με ή χωρίς δημιουργία πολυπόδων. Όταν δημιουργείται φλεγμονή από εσωτερικό ή εξωτερικό παράγοντα (αλλεργιογόνο, μολυσμένο αέρα), ο οργανισμός παράγει ιντερλευκίνες, ουσίες που δίνουν εντολή να κινητοποιηθούν όλα τα αμυντικά κύτταρα, που είναι υπεύθυνα για την εξουδετέρωση των βλαβερών παραγόντων, που προκάλεσαν την φλεγμονή. Οι νέες θεραπείες με μονοκλωνικά αντισώματα στην αντιμετώπιση των φλεγμονών του ανώτερου και κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, έχουν την ιδιότητα να αδρανοποιούν τις ιντερλευκίνες, να κατευνάζουν τα συμπτώματα της φλεγμονής και να βελτιώνουν την ποιότητα ζωής των ασθενών με ρινίτιδα, ρινοκολπίτιδα με ή χωρίς ανάπτυξη πολυπόδων, υποτροπιάζοντες πολύποδες, όπως και αλλεργικών νοσημάτων», αναφέρει ο κ. Κωνσταντινίδης, με αφορμή το συμπόσιο, που έχει τίτλο «Η ωσινοφιλική φλεγμονή στο ανώτερο και κατώτερο αναπνευστικό σύστημα», που θα πραγματοποιηθεί στο πλαίσιο του συνεδρίου.

 

 

 

Πηγή: ΑΠΕ-ΜΠΕ

Ινδία: Τα εμβόλια DNA, επόμενο εργαλείο στη μάχη κατά του κορωνοϊού

Μετά τα εμβόλια τεχνολογίας mRNA στην Ινδία εγκρίθηκε η χρήση εμβολίου με τεχνολογία DNA. Ποια είναι η βασική διαφορά του από τα παραδοσιακά σκευάσματα.

Η Ινδία, τον περασμένο μήνα, άρχισε να καυχιέται ότι δημιούργησε – και η αρμόδια ρυθμιστική αρχή ενέκρινε – το πρώτο εμβόλιο DNA, με το όνομα ZyCoV-D.

Το εμβόλιο αναπτύχθηκε από μια εταιρεία που λέγεται Zydus Cadila και αναμένεται να είναι διαθέσιμο για χρήση ακόμα και τον επόμενο μήνα, δίνοντας ελπίδες στη χώρα που έχει μετρήσει ήδη πάνω από 447.000 θανάτους από την πανδημία.

Τι είναι όμως ένα εμβόλιο DNA και κατά πόσο μπορεί να γίνει το επόμενο εργαλείο στη μάχη κατά του κορωνοϊού; Ένα εμβόλιο DNA είναι μια μορφή εμβολίου – προγραμματισμού (software vaccine), εξηγεί ο καθηγητής του πανεπιστημίου του Τελ Αβιβ Jonathan Gershoni. Με ένα τέτοιο σκεύασμα οι επιστήμονες εμβολιάζουν έναν άνθρωπο με το σχέδιο του ιού – απλά το DNA ή το RNA που αντιστοιχεί στα γονίδια του κώδικα της πρωτεΐνης ακίδας. Η ένεση τους γίνεται με αποδεκτό και αποτελεσματικό τρόπο στο σώμα. Στη συνέχεια τα κύτταρα συνθέτουν την πρωτεΐνη του ιού κάτι που οδηγεί στην παραγωγή αντισωμάτων κατά της ακίδας.

Αυτό έρχεται σε αντίθεση με ένα εμβόλιο υλικού (hardware vaccine) που στην πραγματικότητα περιέχει κομμάτια της πρωτεϊνης του ιού. “Μπορεί να έχεις εμβόλιο υλικού που περιέχει ένα σκοτωμένο ιό, για παράδειγμα, ή ένα εξασθενημένο ιό”, εξηγεί ο Gershoni. “Το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει την παρουσία της πρωτεϊνης του ιού… και αυτό διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα που αντιδρά και δημιουργεί εξαιρετικά εξειδικευμένα αντισώματα που αδρανοποιούν τον ιό”.

Όλα τα παραδοσιακά εμβόλια που κάνουν σήμερα τα παιδιά είναι εμβόλια υλικού. Ωστόσο, από τα τέλη της δεκαετίας του 1980, οι επιστήμονες άρχισαν να εξετάζουν την ιδέα ότι μπορεί να υπάρχει χρήση για ενέσεις DNA ή RNA, πρώτον στην προσπάθεια για να αναπτυχθούν γονιδιακές θεραπείες και, πιο πρόσφατα, στην ανάπτυξη αυτού που ο Gershoni αποκαλεί “εμβόλιο προγραμματισμού”.

 

 

Πηγη: https://www.iatronet.gr/

Κορωνοϊός: Πόσο επηρεάζει τους καπνιστές αναλόγως με τα τσιγάρα που κάνουν

Τι ισχύει για τον κίνδυνο μόλυνσης, εισαγωγής στο νοσοκομείο και θανάτου από την COVID-19. Τι αποκαλύπτει νέα, σημαντική μελέτη. Ο ρόλος του αριθμού των τσιγάρων που καπνίζει κάποιος

Οι καπνιστές διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να χρειαστούν νοσηλεία στο νοσοκομείο, αν τους μολύνει ο νέος κορωνοϊός, αλλά ο κίνδυνος που θα διατρέξουν επηρεάζεται από το πόσο καπνίζουν, σύμφωνα με τα ευρήματα μις νέας μελέτης.

Στην πρώτη του είδους μελέτη, επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης εξέτασαν επιδημιολογικά και γενετικά δεδομένα για να εξετάσουν τη συσχέτιση καπνίσματος και COVID-19.

Έως τώρα, τα δεδομένα για τις πιθανές επιπτώσεις του καπνίσματος στον κίνδυνο εισαγωγής στο νοσοκομείο λόγω κορωνοϊού, ήταν αντικρουόμενα, λένε οι ερευνητές. Στην παρούσα μελέτη, εξέτασαν δεδομένα από 421.469 ανθρώπους. Από αυτούς:

  • Οι 1.649 είχαν βρεθεί θετικοί στον κορωνοϊό
  • Οι 968 είχαν χρειασθεί εισαγωγή στο νοσοκομείο λόγω της λοίμωξης που προκαλεί ο κορωνοϊός
  • Οι 444 είχαν χάσει τη ζωή τους λόγω COVID-19

Οι περισσότεροι από τους εθελοντές της μελέτης (το 59%) δεν είχαν καπνίσει ποτέ. Περισσότεροι από ένας στους (το 37%) ήσαν πρώην καπνιστές. Το 4% ήταν νυν καπνιστές.

Μεταξύ των νυν καπνιστών, οι περισσότεροι (το 71%) κάπνιζαν λίγο έως μέτρια (1 έως 19 τσιγάρα ημερησίως). Το 29% όμως ήταν μανιώδεις καπνιστές (κάπνιζαν πάνω από 20 τσιγάρα ή ένα πακέτο την ημέρα).

Πόσο κινδυνεύουν

Η ανάλυση των στοιχείων έδειξε ότι σε σύγκριση με τους εθελοντές οι οποίοι ουδέποτε κάπνισαν, οι νυν καπνιστές είχαν 80% περισσότερες πιθανότητες εισαγωγής στο νοσοκομείο.

Διέτρεχαν επίσης αυξημένο κίνδυνο να χάσουν τη ζωή τους λόγω της λοίμωξης που προκαλεί ο κορωνοϊός. Ο κίνδυνος αυτός όμως επηρεαζόταν από τον αριθμό των τσιγάρων που κάπνιζαν. Έτσι ήταν:

  • Διπλάσιος σε όσους κάπνιζαν 1-9 τσιγάρα ημερησίως
  • Σχεδόν εξαπλάσιος (5,91 φορές μεγαλύτερος) σε όσους κάπνιζαν 10-19 τσιγάρα την ημέρα
  • 6,11 φορές μεγαλύτερος στους μανιώδεις καπνιστές

Ο ρόλος των γονιδίων

Οι γενετικές αναλύσεις έδειξαν πως όσοι έφεραν γονίδια που σχετίζονται με αυξημένη επιρρέπεια στο κάπνισμα, διέτρεχαν μεγαλύτερο κίνδυνο να τους μολύνει ο κορωνοϊός. Είχαν επίσης μεγαλύτερο κίνδυνο νοσηλείας, αλλά και αρνητικής έκβασης της COVID-19.

Στην πραγματικότητα, οι νυν καπνιστές με γενετική προδιάθεση να αρχίσουν το κάπνισμα είχαν:

  • 45% περισσότερες πιθανότητες να τους μολύνει ο κορωνοϊός
  • 60% περισσότερες πιθανότητες να χρειασθούν νοσηλεία στο νοσοκομείο

Ειδικά, όμως, οι μανιώδεις καπνιστές που ταυτοχρόνως είχαν γενετική προδιάθεση στο κάπνισμα, είχαν:

  • 2,5 φορές περισσότερες πιθανότητες να τους μολύνει ο κορωνοϊός
  • 5 φορές περισσότερες πιθανότητες να εισαχθούν στο νοσοκομείο λόγω COVID-19
  • 10 φορές περισσότερες πιθανότητες να χάσουν τελικά τη ζωή τους

Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι υπάρχει αιτιολογική συσχέτιση μεταξύ του καπνίσματος και του κινδύνου σοβαρής COVID-19, λένε οι ερευνητές.

Τα νέα ευρήματα δημοσιεύονται στην ιατρική επιθεώρηση Thorax.

 

Πηγη: https://www.iatropedia.gr/

Γιαμαρέλος: Ο συνδυασμός του βιοδείκτη SuPAR και του φαρμάκου Anakinra αντιμετωπίζει την πνευμονία COVID-19. Αναμένεται έγκριση ΕΜΑ

Παρουσιάστηκε μια πολύ σημαντική μελέτη που διεξήχθη στην Ελλάδα και χρησιμοποίησε τον βιοδείκτη φλεγμονής SuPAR και ένα πολύ δοκιμασμένο φάρμακο το Αnakintra, στην ρευματοειδή αρθρίτιδα, που χορηγήθηκε σε ασθενείς με πνευμονία Covid-19.

Οι άρρωστοι που πήραν είχαν θετικό τον βιοδείκτη πήραν το φάρμακο και θεραπεύτηκαν από την πνευμονία Covid-19.

Η έγκαιρη αντιμετώπιση της πνευμονίας από COVID-19 με μια ειδικά στοχευμένη θεραπευτική προσέγγιση με το φάρμακο Anakinra, μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου κατά 64% και θανάτου κατά 55%.

Αυτό είναι το βασικό συμπέρασμα της μελέτης SAVE-MORE που σχεδίασε και συντόνισε η Ελληνική Ομάδα Μελέτης της Σήψης με επικεφαλής τον καθηγητή Ευάγγελο Γιαμαρέλο – Μπουρμπούλη, με βάση οδηγίες της ειδικής επιτροπής του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (European Medicines Agency – EMA).

Όπως αναφέρεται, «η μελέτη υλοποιήθηκε σε συνεργασία με 37 κέντρα, στην Ελλάδα (29) και στην Ιταλία (8) και τα αποτελέσματα έχουν κατατεθεί στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων από τον οποίο αναμένεται απάντηση για την έγκριση ή μη, της ένδειξης του φαρμάκου Anakinra για την νόσο COVID-19.

Τα στοιχεία και τα συμπεράσματα της μελέτης δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό NatureMedicine4 (impactfactor54) στις 3 Σεπτεμβρίου κάτι που είναι ιδιαιτέρως σημαντικό για την διάχυση της γνώσης παγκοσμίως όσον αφορά την αντιμετώπιση της COVID-19.

Αναλυτικότερα:

Η μελέτη SAVEMORE περιγράφει μία πλήρη στρατηγική της αντιμετώπισης των ασθενών με COVID-19 πνευμονία η οποία έχει δύο στάδια:

• Στο πρώτο στάδιο, πρέπει να γίνει μέτρηση του βιοδείκτη suPAR στο αίμα κάθε ασθενούς που νοσηλεύεται με COVID-19 πνευμονία

• Στο δεύτερο στάδιο, αν η τιμή του βιοδείκτη suPAR είναι μεγαλύτερη ή ίση με 6 ng/ml ξεκινά θεραπεία με το φάρμακο anakinra (δόση 100mg/ημέρα υποδορίως για έως 10 ημέρες).

Η κλινική εξέλιξη αξιολογήθηκε στην Κλίμακα CPS των 11 σημείων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ).Τα αποτελέσματα – μετά από 28 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας – έδειξαν συνολική βελτίωση της κλινικής εξέλιξης των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο anakinra συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο κατά 64%.

Η βελτίωση μπορεί να δοθεί συνοπτικά ως εξής:

 Σχεδόν τριπλασιάζεται (αυξάνεται 2,78 φορές) η πιθανότητα ίασης. (Αν υπάρχουν 2 ασθενείς που έχουν πλήρως ιαθεί με την τρέχουσα αντιμετώπιση, με την προσθήκη anakinra αυξάνονται σε 5)

 Μειώνεται κατά 50% η πιθανότητα παραμονής στο νοσοκομείο ή στη ΜΕΘ. (Αν υπάρχουν 2 ασθενείς που παραμένουν νοσηλευόμενοι σε κοινό θάλαμο υπό οξυγόνο, ή σε ΜΕΘ με την τρέχουσα αντιμετώπιση, με την προσθήκη anakinra μειώνονται σε 1 και στις δύο περιπτώσεις)

 Μειώνεται κατά 55% ο κίνδυνος θανάτου.(Αν υπάρχουν 2 ασθενείς που έχουν πεθάνει με την τρέχουσα αντιμετώπιση, με την προσθήκη anakinra μειώνονται σε 1)

Η μελέτη SAVE-MORE:

– είναι η πρώτη μεγάλη, βασική, διπλά τυχαιοποιημένη (τυφλή), ελεγχόμενη μελέτη6 που αξιολογεί ειδικά έναν πληθυσμό ασθενών οι οποίοι εμφανίζουν κίνδυνο σοβαρής εξέλιξης της νόσου

– αξιολόγησε το Anakinra σε σχέση με την καθιερωμένη θεραπεία (StandardOfCare – SOC) που αφορά τη χορήγηση δεξαμεθαζόνης, αντιπηκτικών και ρεμδεσιβίρης, σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή πνευμονία από COVID-19

– βασίστηκε στα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης SAVE (φάσης ΙΙ), που έλαβε έγκριση από τον ΕΟΦ τον Οκτώβρη του 2020

– σχεδιάστηκε (όπως και η SAVE) από τον καθηγητή Ευάγγελο Γιαμαρέλο – Μπουρμπούλη και το Ελληνικό Ινστιτούτο Μελέτης της Σήψης με την συμβουλευτική υποστήριξη τουEuropean Task Force (EMA) για την Covid-19

– υλοποιήθηκε από το Δεκέμβριο 2020 ως τον Απρίλιο 2021σε 29 κέντρα7 στην Ελλάδα και 8 στην Ιταλία, ενώ στην Ολλανδία γίνεται η βιοανάλυση των δειγμάτων των ασθενών

– περιέλαβε περισσότερους από 600 νοσηλευόμενους ασθενείς.(Συγκεκριμένα606 ασθενείς με τυχαία διαλογή από αρχικό δείγμα 1060 ασθενών)

– χρηματοδοτήθηκε από το Ινστιτούτο Μελέτης Σήψης και υποστηρίχθηκε (όπως και η SAVE) από την εταιρεία Sobi που είναι ο ΚΑΚ (Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας) του Anakinra, με χορηγία του φαρμάκου και χρηματική υποστήριξη μέρους των συνολικών εξόδων.

Όπως δήλωσε ο επικεφαλής της έρευνας Καθηγητής Ευάγγελος Ι. Γιαμαρέλλος-Μπουρμπούλης, «πρόκειται για την μοναδική στον κόσμο ολοκληρωμένη μελέτη φάσης ΙΙΙ που έχει δημοσιευτεί σε περιοδικό της εμβέλειας του NatureMedicine.

Εκπροσωπώντας όλη την ομάδα και τα κέντρα στην Ελλάδα και την Ιταλία που εργαστήκαμε σκληρά τους προηγούμενους μήνες αισθανόμαστε δικαιωμένοι και χρήσιμοι γιατί συμβάλαμε στη βελτίωση της φροντίδας πολλών ασθενών μας σε αυτή την κρίσιμη εποχή της πανδημίας. Έχουμε πλέον την ευκαιρία να μοιραστούμε τα ενθαρρυντικά ευρήματά μας με την διεθνή ιατροφαρμακευτική κοινότητα, συνεργαζόμαστε ήδη στενά με τον ΕΜΑ και συζητάμε και με άλλες ρυθμιστικούς φορείς στην Ελλάδα και σε άλλες χώρες. Νιώθουμε ότι κάναμε το χρέος μας, ως γιατροί και ερευνητές, απέναντι στους δικούς μας ασθενείς, την χώρα μας, αλλά και όλους όσοι αγωνίζονται σκληρά για να βρουν λύσεις απέναντι στην πανδημία. Ευχαριστώ όλους όσοι συμμετείχαν σε αυτή την προσπάθεια».

SuPAR test

Πρόκειται για ανοσολογικό δείκτη που έχει σχέση με όλα τα στοιχεία που συμβάλλουν στη ρήξη της αθηρωματικής πλάκας. Με όλες τις διεργασίες που γίνονται αδυνατίζει η κάψα που περιβάλλει την αθηρωματική πλάκα και η οποία όταν σπάσει προκαλεί θρόμβο μέσα στην αρτηρία, με τελικό αποτέλεσμα το έμφραγμα.

Τo SuPAR (Soluble urokinase Plasminogen Activating Receptor) είναι η διαλυτή μορφή του uPAR, µιας πρωτεΐνης η οποία εκφράζεται κυρίως σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των ουδετερόφιλων, ενεργοποιημένων Τ-λεµφοκυττάρων και των μακροφάγων. Το uPAR συνδέεται µε την κυτταρική μεμβράνη με μια γλυκοζυλοφωσφατιδυλο-ινοσιτόλη (GPI). Όταν το uPAR απελευθερωθεί από την κυτταρική µεµβράνη γίνεται διαλυτό (SuPAR) και µπορεί να µετρηθεί ως σταθερή πρωτεΐνη σε διάφορα βιολογικά υγρά, όπως το πλάσµα, τα ούρα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Τα επίπεδά του σε υγιή άτοµα είναι αρκετά σταθερά στο αίµα και τα ούρα. Αυξηµένα επίπεδα του SuPAR αντανακλούν την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήµατος και έχουν αξιολογηθεί ως βιοδείκτης φλεγµονής και βλάβης των οργάνων σε µια σειρά από νοσήµατα.

Πηγή: medlabnews.gr

Διεθνής επιστημονική συνεργασία Ερευνητών του ΙΜΒΒ-ΙΤΕ με επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ και του Πανεπιστήμιου του Όσλο, αποκαλύπτει το ρόλο του μηχανισμού της επιδιόρθωσης βλαβών στο DNA, στην παθογένεση της νόσου Πάρκινσον.

Πρόσφατη έρευνα στο Ινστιτούτο Μοριακής Βιολογίας και Βιοτεχνολογίας (ΙΜΒΒ) του Ιδρύματος Τεχνολογίας και Έρευνας (ΙΤΕ), στην Ιατρική Σχολή του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών (ΕΚΠΑ) και στο Πανεπιστήμιο του Όσλο της Νορβηγίας, τα αποτελέσματα της οποίας δημοσιεύονται στο Cell Reports, ένα από τα πιο έγκριτα διεθνή επιστημονικά περιοδικά, αποκαλύπτει ένα κρίσιμο ρόλο του κυτταρικού μηχανισμού BER (Base Excision Repair; BER). Ο μηχανισμός αυτός επιδιορθώνει αλλοιώσεις στις νουκλεοτιδικές βάσεις του DNA, που συμβαίνουν κατά την παθογένεση της νόσου του Πάρκινσον.

Οι Ερευνητές του ΙΜΒΒ, Δρ. Κωνσταντίνος Παληκαράς (τώρα Επ. Καθηγητής της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ) και Δρ. Νεκτάριος Ταβερναράκης (Καθηγητής της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστήμιου Κρήτης και Πρόεδρος του ΙΤΕ), σε συνεργασία με την ερευνητική ομάδα της Δρ. Hilde Nislen (Πανεπιστήμιο του Όσλο της Νορβηγίας), έδειξαν ότι ο μηχανισμός BER δυσλειτουργεί κατά τη διάρκεια της γήρανσης, επηρεάζοντας την επιβίωση των νευρικών κυττάρων που εμπλέκονται στη νόσο Πάρκινσον (ντοπαμινεργικοί νευρώνες), και ότι αποτελεί κεντρικό ρυθμιστή της παθοφυσιολογίας της νόσου.

Η νόσος Πάρκινσον είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή, που σχετίζεται με τη δυσλειτουργία και την απώλεια των ντοπαμινεργικών νευρώνων. Αποτελεί μια ιδιοπαθή νόσο του κεντρικού νευρικού συστήματος, που χαρακτηρίζεται από κινητικές και μη κινητικές εκδηλώσεις. Η παθογένειά της νόσου σχετίζεται με το έντονο οξειδωτικό στρες, την απορρύθμιση της πρωτεόστασης, τη γενωμική αστάθεια και τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Μολονότι πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η ηλικία, το γενετικό υπόβαθρο, και η έκθεση σε τοξίνες και σε περιβαλλοντικούς παράγοντες αποτελούν σημαντικούς ρυθμιστές για την εμφάνιση και εξέλιξη της νόσου, μέχρι σήμερα δεν έχουν αποσαφηνιστεί τα ακριβή της αίτια. Τα νευρικά κύτταρα, όπως οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες, αντιμετωπίζουν υψηλά επίπεδα παραγωγής εξαιρετικά οξειδωτικών παράγωγων οξυγόνου, λόγω της έντονης μεταβολικής τους δραστηριότητας καθώς και της χαμηλής αντιοξειδωτικής τους ικανότητας, που οδηγούν σε βλάβες κυτταρικών μακρομορίων, συμπεριλαμβανομένου του DNA. Ο μοριακός μηχανισμός της επιδιορθωτικής εκτομής βάσεων (BER: Base Excision Repair) αποτελεί τον κύριο μηχανισμό για την αποκατάσταση βλαβών του DNA από το οξειδωτικό στρες και προστατεύει τους νευρώνες από τις κυτταροτοξικές ή μεταλλαξιογόνες δράσεις του.

Χρησιμοποιώντας ως πειραματικό σύστημα το νηματώδη Caenorhabditis elegans, και δείγματα ιστού προερχόμενα από ασθενείς με Πάρκινσον, οι ερευνητές έδειξαν ότι η απορρύθμιση του μηχανισμού BER κατά τη γήρανση έχει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη και εξέλιξη της νόσου. Η συσσώρευση ενδιάμεσων παραγώγων μορίων κατά την επιδιόρθωση μιτοχονδριακού και πυρηνικού DNA, οδηγεί σε γενωμική αστάθεια και στον κυτταρικό θάνατο των ντοπαμινεργικών νευρώνων σε διαγονιδιακά πειραματικά μοντέλα της νόσου στο νηματώδη. Το γεγονός ότι οι μοριακοί μηχανισμοί που ελέγχουν τη διαδικασία BER, επιδιόρθωσης βλαβών στο DNA, έχουν διατηρηθεί όμοιοι εξελικτικά ανάμεσα σε πολύ διαφορετικούς οργανισμούς, υπογραμμίζει τον κεντρικό της ρόλο στη εξασφάλιση της κυτταρικής ομοιόστασης. Τα ευρήματα της έρευνας που δημοσιεύεται σήμερα αποκαλύπτουν την κρίσιμη συμβολή του μηχανισμού BER στην παθοφυσιολογία της νόσου του Πάρκινσον, και αναδεικνύουν το συγκεκριμένο μηχανισμό ως έναν πιθανό στόχο για την ανάπτυξη στρατηγικών θεραπευτικών παρεμβάσεων.

 

Περισσότερες πληροφορίες:

Δρ. Κωνσταντίνος Παληκαράς
Επίκουρος Καθηγητής, Εργαστήριο Πειραματικής Φυσιολογίας, Ιατρική Σχολή
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
eMail: [email protected] | Τηλ.: +30 2107462552

ή:

Δρ. Νεκτάριος Ταβερναράκης
Πρόεδρος, Ίδρυμα Τεχνολογίας και Έρευνας (ΙΤΕ)
Διευθυντής Ερευνών, ΙΜΒΒ-ΙΤΕ
Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Κρήτης
eMail: [email protected] | Τηλ.: +30 2810391069

Σχετικοί σύνδεσμοι:
https://www.cell.com/cell-reports/
http://www.elegans.gr/

 

 

 

Πηγή: https://www.forth.gr/

Διαφυγή αντισωμάτων Covid-19: Μελέτη αποκαλύπτει ποιες επιφάνειες αιχμής είναι πιο ανθεκτικές

Διαφυγή αντισωμάτων Covid-19: Ερευνητές αποκρυπτογράφησαν τις πιο ανθεκτικές επιφάνειες αιχμής ως προς τη διαφυγή αντισωμάτων. Αυτό πρόκειται να βελτιώσει την κατανόησή μας σε σχέση με τον κορωνοϊό, προσαρμόζοντας κατάλληλα τη θεραπεία.

Η μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο περιοδικό Science αποκαλύπτει επιφάνειες αιχμής του κορωνοϊού, οι οποίες είναι πιο ανθεκτικές στην διαφυγή αντισωμάτων. Μια ομάδα διεθνών επιστημόνων δημιούργησε μια κοινοπραξία, δεδομένης της σοβαρότητας της νόσου. Στόχος τους είναι η χαρτογράφηση του επιτοπίου τοπίου μιας σειράς θεραπευτικών μονοκλωνικών αντισωμάτων στην πρωτεΐνη αιχμής της Covid-19. Επιπλέον, οι επιστήμονες χαρακτήρισαν τη δύναμη εξουδετέρωσης αυτών των αντισωμάτων. Έχουν συνεπώς διερευνήσει πώς οι αναδυόμενες ιογενείς παραλλαγές με μεταλλάξεις ακίδων μπορούν να επηρεάσουν την εξουδετέρωση που προκαλείται από αντισώματα. Πρόκειται για μία πολύ σημαντική ανακάλυψη, που ενδέχεται να βελτιώσει την αποδοτικότητα της θεραπείας απέναντι στον κορωνοϊό.

Μέσα από τη μελέτη πολλές προοπτικές ανοίγονται για τη θεραπεία. Η ανοσοθεραπευτική κοινοπραξία του κορωνοϊού δημιουργήθηκε για να χαρακτηρίσει δομικά και λειτουργικά τα υποψήφια θεραπευτικά αντισώματα. Περιλαμβάνει σήμερα περισσότερα από 350 μονοκλωνικά αντισώματα έναντι των πρωτεϊνών αιχμής 56 διαφορετικών παραλλαγών του κορωνοϊού. Αυτά τα αντισώματα δοκιμάστηκαν σε διάφορες in vivo και in vitro δοκιμασίες. Οι έλεγχοι ήταν διεξοδικοί, με τα ευρήματα να ανεβαίνουν σε μια βάση δεδομένων προς περαιτέρω ανάλυση. Η πλειοψηφία αυτών των αντισωμάτων αναπτύχθηκε έναντι της περιοχής σύνδεσης των υποδοχέων ακίδας (RBD). Επιπλέον, αναπτύχθηκαν ορισμένα αντισώματα που στοχεύουν στον τελικό τομέα Ν (NTD) και την υπομονάδα S2 της πρωτεΐνης αιχμής. Συνολικά 186 αντισώματα αντι-RBD ομαδοποιήθηκαν σε επτά βασικές κοινότητες (RBD 1 έως 7). Η ομαδοποίηση έγινε με βάση τα προφίλ ανταγωνισμού μεταξύ αντισωμάτων. Αυτές οι κοινότητες χωρίστηκαν περαιτέρω σε ακόμη πιο λεπτομερείς ομάδες.

Και πάλι η διάκριση έλαβε χώρα με βάση το προφίλ ανταγωνισμού μεταξύ των ομάδων. Εναλλακτικά, ομαδοποιήθηκαν σε σχέση με την ικανότητα των αντισωμάτων να ανταγωνίζονται το ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης 2 (ACE2). Προχωρώντας στη μελέτη, η αξιολόγηση της ικανότητας εξουδετέρωσης ενός συνόλου 41 αντιπροσωπευτικών αντισωμάτων αντι-RBD ολοκληρώθηκε. Αυτό συνέβη με ένα ευρύ φάσμα από παραλλαγές πρωτεΐνης αιχμής. Οι πρωτεΐνες αυτές περιλαμβάνουν την παγκόσμια κυρίαρχη μετάλλαξη G614, αλλά όχι μόνο. Ακόμη 15 μεταλλάξεις υποκατάστασης ή διαγραφής παρατηρήθηκαν στις τρέχουσες μεταλλάξεις. Οι μεταλλάξεις άλφα, βήτα, γάμμα και δέλτα είναι κυρίαρχες την στιγμή που διεξήχθη η μελέτη. Μάλιστα οι μεταλλάξεις αυτές ευθύνονται κατά πολύ και για την διαρροής του ιού από άνθρωπο σε ζώο και η επιπλέον εξάπλωσή του.

Αν αναρωτιέστε γιατί είναι τόσο σημαντική η μελέτη, τα πράγματα είναι ξεκάθαρα. Η συγκεκριμένη μελέτη παρέχει ένα λεπτομερές τοπίο ως προς τις θέσεις δέσμευσης ακίδας ενός μεγάλου αριθμού υποψηφίων μονοκλωνικών αντισωμάτων. Φυσικά αναφερόμαστε στην θεραπεία των ανθρώπων (αλλά και των ζώων) απέναντι στον κορωνοϊό. Τα ευρήματα της μελέτης μπορούν να χρησιμοποιηθούν εκτενώς. Ως αποτέλεσμα, ενδέχεται να προβλέψουν τον αντίκτυπο των αναδυόμενων μεταλλαγών αιχμής στην εξουδετέρωση αντισωμάτων. Επιπρόσθετα, μπορούν να εντοπίσουν συνδυασμούς θεραπευτικών αντισωμάτων με ανθεκτική και ισχυρή δράση έναντι των αναδυόμενων μεταλλάξεων.

 

 

Πηγή: https://www.healthweb.gr/

Ερευνα: Σπρέι μύτης με νανοσώματα λάμα θεραπεύουν την Covid-19

Μελέτη υποστηρίζει ότι δένονται στα κύτταρα του κορωνοϊού και τα εξουδετερώνουν. Οι προηγούμενες έρευνες σε ΗΠΑ, Ισραήλ και Σουηδία που υποστηρίζουν το ίδιο αποτέλεσμα.

Μοναδικά αντισώματα που παράγονται από λάμα και καμήλες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μια νέα θεραπεία κατά της Covid-19 μέσω ενός απλού σπρέι για τη μύτη, υποστηρίζει νέα μελέτη.

Δημοσιευμένη στο Nature Communications, η μελέτη υποδηλώνει ότι “νανοσώματα” από τα δυο ζώα θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν στη μάχη κατά του κορωνοϊού εξαιτίας του τρόπου με τον οποίο δένονται σε κύτταρα του ιού και τα εξουδετερώνουν.

Η ιδέα να χρησιμοποιηθούν αντισώματα για τη θεραπεία της Covid-19 δεν είναι νέα. Aνθρώπινα αντισώματα χρησιμοποιούνται για τον σκοπό αυτό. Ωστόσο τα νανοσώματα μπορεί να είναι μια φθηνότερη και ευκολότερη εναλλακτική, σημειώνει η Jerusalem Post.

Η ερευνητική ομάδα το ανακάλυψε αυτό κάνοντας ένεση τμήματος της πρωτεΐνης ακίδας του κορωνοϊού σε ένα λάμα, το οποίο δεν νόσησε. Το ανοσοποιητικό του σύστημα, όμως, ενεργοποιήθηκε. Περαιτέρω έρευνα αποκάλυψε ότι τα νανοσώματα ήταν σε θέση να καταπολεμήσουν τις μεταλλάξεις Αλφα και Βήτα.

Η χρήση νανοσώματων στη μάχη κατά του κορωνοϊού δεν είναι επίσης κάτι νέο. Τον Αύγουστο ερευνητές από το Ισραήλ και τις ΗΠΑ μελέτησαν ένα μαύρο λάμα και διαπίστωσαν ότι τα νανοσώματά του μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη μάχη κατά του ιού, ακόμα και για τη μετάλαξη Δέλτα. Τον Ιούνιο του 2020 Σουηδοί επιστήμονες κατέληξαν σε παρόμοιο συμπέρασμα αφότου μελέτησαν νανοσώματα από ένα αλπακά που ζούσε στη Γερμανία. Τον Μάιο του 2020 επιστήμονες στο πανεπιστήμιο του Τέξας κατέληξαν στο ίδιο συμπέρασμα μελετώντας άλλο λάμα.

 

 

Πηγη: https://www.iatronet.gr/

Σε ποιους συνιστά ο ΠΟΥ θεραπεία μονοκλωνικών αντισωμάτων

Μια διεθνής επιτροπή ειδικών του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) συνέστησε τη συνδυαστική θεραπεία των δύο μονοκλωνικών αντισωμάτων(casirivimab και imdevimab) για δύο συγκεκριμένες ομάδες ασθενών με κορονοϊό, εκείνους με μη σοβαρή νόσο που αντιμετωπίζουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο να χρειαστούν τελικά νοσηλεία, καθώς και όσους έχουν βαριά νόσο και αδυνατούν να αναπτύξουν τα δικά τους φυσικά αντισώματα απέναντι στον κορονοϊό.

Τα δύο αντισώματα, όταν χρησιμοποιούνται από κοινού, προσδένονται στην πρωτεΐνη ακίδα του κορονοϊού SARS-CoV-2 και εξουδετερώνουν την ικανότητα του να μολύνει τα ανθρώπινα κύτταρα.

Η πρώτη σύσταση βασίζεται σε νέα στοιχεία από τρεις κλινικές δοκιμές που δεν έχουν ακόμη δημοσιευθεί σε επιστημονικά περιοδικά και οι οποίες δείχνουν ότι το «κοκτέιλ» των αντισωμάτων μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εισαγωγής στο νοσοκομείο, καθώς και τη διάρκεια των συμπτωμάτων στους ασθενείς υψηλού κινδύνου για βαριά νόσηση, όπως είναι οι ανεμβολίαστοι, οι ηλικιωμένοι και οι ανοσοκατεσταλμένοι.

Η δεύτερη σύσταση βασίζεται σε δεδομένα της μεγάλης βρετανικής κλινικής δοκιμής RECOVERY που δείχνουν ότι τα εν λόγω δύο αντισώματα πιθανώς μειώνουν την ανάγκη διασωλήνωσης και τους θανάτους στους βαριά άρρωστους με Covid-19, οι οποίοι έχουν αδυναμία φυσικής ανοσιακής ανταπόκρισης στον ιό.

Για όλους τους άλλους ασθενείς, τα οφέλη της θεραπείας αντισωμάτων αναμένονται μηδαμινά, σύμφωνα με τους ειδικούς του ΠΟΥ που έκαναν τη σχετική δημοσίευση στο βρετανικό ιατρικό περιοδικό British Medical Journal (BMJ). Επιπλέον, αναγνώρισαν το σημαντικό κόστος της συγκεκριμένης θεραπείας και τη δυσκολία αρκετών χωρών να αποκτήσουν πρόσβαση σε αυτήν. Γι’ αυτό ο ΠΟΥ κάλεσε την αμερικανική εταιρεία Regeneron που παράγει τα αντισώματα, να μειώσει τις τιμές τους.

Ακόμη, επισημαίνεται από τον ΠΟΥ ότι η θεραπεία πρέπει να χορηγείται ενδοφλέβια με χρήση ειδικού εξοπλισμού, ενώ οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις. Επίσης τονίζεται η πιθανότητα να εμφανιστούν νέες παραλλαγές του κορονοϊού, απέναντι στις οποίες τα δύο αντισώματα θα έχουν μειωμένη αποτελεσματικότητα.

Η θεραπεία είχε εγκριθεί αρχικά επειγόντως στις ΗΠΑ και είχε χορηγηθεί στον πρώην πρόεδρο Ντόναλντ Τραμπ, εγκρίθηκε στη Βρετανία τον προηγούμενο μήνα, ενώ βρίσκεται υπό αξιολόγηση στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Στις ΗΠΑ χορηγείται με την ονομασία Ronapreve ή REGEN-COV και απέφερε ήδη σημαντικές πωλήσεις 2,59 δισεκατομμυρίων δολαρίων στη Regeneron στο δεύτερο τρίμηνο φέτος, σύμφωνα με το Reuters.

Η εταιρεία πρόκειται να εφοδιάσει την αμερικανική κυβέρνηση με 1,4 εκατομμύρια επιπρόσθετες δόσεις έως τις 31 Ιανουαρίου 2022, με κόστος 2.100 δολαρίων ανά δόση. Η οργάνωση «Γιατροί Χωρίς Σύνορα» ζήτησε και αυτή να υπάρξει πιο φθηνή και ισότιμη πρόσβαση στη θεραπεία, κατά τη διάρκεια της πανδημίας.

Αναλυτικά η έρευνα

 

 

 

Πηγή: https://www.dikaiologitika.gr/