Η θεραπεία CAR-T (Carvykti) της J&J συνδέεται με σπάνια αλλά σοβαρή φλεγμονή του εντέρου. Η Johnson & Johnson υπερασπίζεται την ασφάλεια του φαρμάκου, υποστηρίζοντας ότι τα οφέλη υπερτερούν.
Σε αναθεώρηση της ετικέτας του φαρμάκου Carvykti της Johnson & Johnson και Legend Biotech, προχώρησε η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), προειδοποιώντας ασθενείς και γιατρούς ότι η χρήση της θεραπείας για το πολλαπλούν μυέλωμα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης μιας εντερικής φλεγμονώδους διαταραχής, η οποία μπορεί να αποβεί θανατηφόρα.
Η προειδοποίηση (boxed warning) αφορά την εντεροκολίτιδα που σχετίζεται με κύτταρα-αποτελέσματα του ανοσοποιητικού συστήματος (IEC-EC). Σύμφωνα με τον FDA, η κατάσταση αυτή έχει αναπτυχθεί σε ορισμένους ασθενείς μέσα σε εβδομάδες ή μήνες μετά την έγχυση της θεραπείας με CAR-T κύτταρα, οδηγώντας σε διάρροια, κοιλιακό πόνο και απώλεια βάρους. Η διαταραχή μπορεί να αποβεί μοιραία εάν προκαλέσει διάτρηση του εντέρου και σήψη.
Ανοσοκατασταλτικές θεραπείες
Η προειδοποίηση έρχεται έπειτα από αναφορές περιστατικών IEC-EC σε κλινικές δοκιμές και από δεδομένα ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, σύμφωνα με τον FDA. Όσοι εμφάνισαν IEC-EC έχουν αντιμετωπιστεί με ανοσοκατασταλτικές θεραπείες, όπως κορτικοστεροειδή, και με παρεντερική διατροφή που παρακάμπτει το πεπτικό σύστημα.
Στην ανακοίνωση ασφαλείας του, ο αμερικανικός ρυθμιστικός φορέας πρόσθεσε ότι το όφελος του Carvykti “εξακολουθεί να υπερτερεί των ενδεχόμενων κινδύνων” της θεραπείας.
Με βάση αναδρομική ανάλυση κλινικών δοκιμών, η IEC-EC έχει εμφανιστεί στο 1% των ασθενών που έχουν λάβει Carvykti, σύμφωνα με εκπρόσωπο της Johnson & Johnson.
«Δεσμευόμαστε να στηρίζουμε τους ασθενείς που λαμβάνουν το Carvykti, να κατανοούμε πώς ανταποκρίνονται στη θεραπεία και να διασφαλίζουμε ότι οι επαγγελματίες υγείας έχουν τις πιο ενημερωμένες πληροφορίες ασφάλειας και διαχείρισης», πρόσθεσε ο εκπρόσωπος της J&J.
Περισσότεροι από 8.500 ασθενείς έχουν λάβει το Carvykti, και το φάρμακο έχει δείξει σημαντικά οφέλη στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και στη συνολική επιβίωση. Σε ασθενείς που είχαν λάβει από μία έως τρεις προηγούμενες γραμμές θεραπείας και μετά από σχεδόν τρία χρόνια παρακολούθησης, το Carvykti μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 45% σε σύγκριση με τις τυπικές θεραπείες.
Κυκλοφορία φαρμάκου
Ο FDA συνιστά οι ασθενείς με IEC-EC να παραπέμπονται σε γαστρεντερολόγους και ειδικούς σε λοιμώδη νοσήματα. Όσοι παρουσιάζουν ανθεκτική μορφή IEC-EC θα πρέπει επιπλέον να εξετάζονται για λέμφωμα Τ-κυττάρων του γαστρεντερικού σωλήνα, καθώς αυτό έχει αναφερθεί σε ορισμένους ασθενείς μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.
Πέρυσι, ο FDA πρόσθεσε προειδοποίηση πλαισίου (boxed warning) σε όλες τις θεραπείες CAR-T λόγω του κινδύνου εμφάνισης δευτερογενών καρκίνων Τ-κυττάρων. Άλλα φάρμακα CAR-T που κυκλοφορούν στην αγορά είναι τα Kymriah της Novartis, Breyanzi και Abecma της Bristol Myers Squibb, καθώς και τα Tecartus και Yescarta της Gilead.
Τέσσερις μήνες πριν, ο FDA είχε αφαιρέσει τις απαιτήσεις του προγράμματος REMS για τα φάρμακα CAR-T, οι οποίες είχαν τεθεί λόγω του κινδύνου συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών και νευρολογικών τοξικοτήτων.
Το Carvykti εγκρίθηκε από τον FDA το 2022 και η χρήση του επεκτάθηκε έως και στη δεύτερη γραμμή θεραπείας πέρυσι. Με πωλήσεις ύψους 808 εκατομμυρίων δολαρίων στο πρώτο εξάμηνο του έτους, το Carvykti έχει ξεπεράσει το Yescarta ως το πιο εμπορικά επιτυχημένο CAR-T παγκοσμίως. Το Yescarta, το πρώτο φάρμακο CAR-T που ξεπέρασε το 1 δισ. δολάρια σε πωλήσεις το 2022, σημείωσε 779 εκατομμύρια δολάρια στο ίδιο διάστημα.
Πηγη: https://healthpharma.gr/