ESMO: Ανταπόκριση έως 89% με πειραματικό συνδυασμό στον καρκίνο παγκρέατος

Ο πειραματικός αναστολέας της Incyte, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, έδειξε αντικειμενική ανταπόκριση έως 89% σε πρώιμη μελέτη για μεταστατικό καρκίνο παγκρέατος με μετάλλαξη KRAS G12D. Τα δεδομένα του ESMO 2026 εντείνουν τον ανταγωνισμό με τη Revolution Medicines, ενώ η διάρκεια του οφέλους και η συνολική επιβίωση παραμένουν κρίσιμα ζητούμενα.

Η Incyte αποκτά ισχυρότερη παρουσία στην ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών για τον καρκίνο του παγκρέατος με μετάλλαξη KRAS G12D. Νεότερα αποτελέσματα μελέτης φάσης 1 για το INCB161734, γνωστό και ως zecdarasib, έδειξαν υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης όταν οι ερευνητές το συνδύασαν με καθιερωμένα χημειοθεραπευτικά σχήματα.

Η εταιρεία παρουσίασε τα ευρήματα στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας, ESMO 2026, στη Μαδρίτη. Η ανάλυση αφορούσε 54 ασθενείς με μεταστατικό παγκρεατικό πορογενές αδενοκαρκίνωμα, ή PDAC, και τεκμηριωμένη μετάλλαξη KRAS G12D.

Τα αποτελέσματα οδήγησαν τους αναλυτές της BMO Capital Markets να χαρακτηρίσουν την Incyte ισχυρή διεκδικήτρια στο συγκεκριμένο πεδίο. Ωστόσο, η μελέτη παραμένει πρώιμη. Τα ποσοστά ανταπόκρισης αποτυπώνουν την αντικαρκινική δραστηριότητα του συνδυασμού, χωρίς να τεκμηριώνουν ακόμη υπεροχή έναντι άλλων θεραπειών ή όφελος στη συνολική επιβίωση.

Καρκίνος παγκρέατος: Τα δεδομένα για τον συνδυασμό με mFOLFIRINOX

Ο συνδυασμός του INCB161734 με το τροποποιημένο σχήμα FOLFIRINOX, γνωστό ως mFOLFIRINOX, συγκέντρωσε το μεγαλύτερο ενδιαφέρον.

Η παρουσίαση περιλάμβανε ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης 89% και 81%, με αναφορά σε επιβεβαιωμένες ανταποκρίσεις και σε ανταποκρίσεις που ανέμεναν επιβεβαίωση. Η συνοπτική διατύπωση των διαθέσιμων στοιχείων δεν επιτρέπει ασφαλή αντιστοίχιση κάθε ποσοστού με την αντίστοιχη κατηγορία.

Ο συνδυασμός πέτυχε επίσης ποσοστό ελέγχου της νόσου 100%. Αυτός ο δείκτης περιλαμβάνει τόσο την ανταπόκριση όσο και τη σταθεροποίηση της νόσου· δεν σημαίνει ότι όλοι οι ασθενείς παρουσίασαν συρρίκνωση του όγκου.

Στους έξι μήνες, το εκτιμώμενο ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου έφθασε το 90%. Η αντικειμενική ανταπόκριση και ο έλεγχος της νόσου αποτελούσαν δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της δοκιμής, η οποία εξέταζε πρωτίστως την ασφάλεια.

Τι έδειξε ο συνδυασμός με γεμσιταβίνη και nab-paclitaxel

Οι ερευνητές αξιολόγησαν το INCB161734 και μαζί με γεμσιταβίνη και nab-paclitaxel, το σχήμα GEMNabP.

Σε αυτή την ομάδα, τα αναφερόμενα ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης ήταν 69% και 58%, επίσης με αναφορά στην κατάσταση επιβεβαίωσης των ανταποκρίσεων. Το ποσοστό ελέγχου της νόσου έφθασε το 96%, ενώ το εκτιμώμενο ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου στους έξι μήνες ήταν 80%.

Οι αριθμοί δείχνουν αντικαρκινική δραστηριότητα και με τα δύο χημειοθεραπευτικά σχήματα. Ωστόσο, οι επιμέρους ομάδες μιας πρώιμης δοκιμής δεν αρκούν για να καθορίσουν ποιος συνδυασμός προσφέρει το μεγαλύτερο κλινικό όφελος.

Η ασφάλεια και οι διακοπές θεραπείας

Ο Pablo Cagnoni, πρόεδρος της Incyte και επικεφαλής Έρευνας και Ανάπτυξης παγκοσμίως, χαρακτήρισε διαχειρίσιμο το προφίλ ασφάλειας του υποψήφιου φαρμάκου. Η εταιρεία εξετάζει το μόριο τόσο στον καρκίνο του παγκρέατος όσο και στον καρκίνο του παχέος εντέρου και του ορθού.

Οι δύο παρουσιάσεις αφορούσαν συνολικά 103 ασθενείς: 54 με καρκίνο παγκρέατος και 49 με καρκίνο παχέος εντέρου ή ορθού. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στους παγκρεατικούς συνδυασμούς περιλάμβαναν διάρροια, ναυτία και μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων.

Με το mFOLFIRINOX, οι ερευνητές κατέγραψαν επίσης έμετο. Καμία σχετιζόμενη με τη θεραπεία ανεπιθύμητη ενέργεια δεν οδήγησε σε διακοπή του INCB161734. Στον συνδυασμό με GEMNabP, η αναιμία συγκαταλεγόταν στις συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, ενώ ένας ασθενής διέκοψε το ερευνητικό φάρμακο λόγω σχετιζόμενης ανεπιθύμητης ενέργειας.

Σύμφωνα με την BMO, η εικόνα ασφάλειας φαίνεται σε γενικές γραμμές συμβατή με τα γνωστά προφίλ των αντίστοιχων χημειοθεραπευτικών σχημάτων. Η παρατήρηση αυτή παραμένει προκαταρκτική, καθώς η παρακολούθηση συνεχίζεται.

Ο ανταγωνισμός με το zoldonrasib της Revolution Medicines

Η ισχυρή δραστηριότητα του INCB161734 φέρνει την Incyte πιο κοντά στη Revolution Medicines, η οποία αναπτύσσει το zoldonrasib για όγκους με μετάλλαξη KRAS G12D.

Σύμφωνα με τα στοιχεία που επικαλούνται οι αναλυτές της BMO, το zoldonrasib είχε δείξει ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης 82% σε συνδυασμό με mFOLFIRINOX και 61% μαζί με GEMNabP. Με βάση αυτά τα δεδομένα, οι ίδιοι θεωρούν ότι το μόριο της Incyte εμφανίζει τουλάχιστον ανταγωνιστική δραστηριότητα, ιδιαίτερα με το mFOLFIRINOX.

Πρόκειται, πάντως, για έμμεση σύγκριση διαφορετικών μελετών. Διαφορές στους ασθενείς, στην παρακολούθηση και στον τρόπο αξιολόγησης μπορούν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα.

Ο Cagnoni ανέφερε σε παρουσίαση προς επενδυτές ότι οι ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο της Incyte είχαν μεγαλύτερη διάρκεια έκθεσης στη θεραπεία σε σχέση με τα διαθέσιμα δεδομένα για το zoldonrasib. Η μεγαλύτερη έκθεση επιτρέπει πληρέστερη αποτίμηση της δράσης, αλλά δίνει και περισσότερο χρόνο για την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι αναλυτές αντιμετωπίζουν αυτή τη διαφορά ως μικρό, ενδεχομένως ουσιαστικό στοιχείο διαφοροποίησης.

Το Rasonque και το περιθώριο για νέες επιλογές

Η Revolution Medicines διαθέτει ήδη το Rasonque, αναστολέα RAS με πρόσφατη αμερικανική έγκριση για μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος. Το φάρμακο καλύπτει και ασθενείς με τη μετάλλαξη G12D.

Ωστόσο, σύμφωνα με το δημοσίευμα του BioSpace, τα έγγραφα αξιολόγησης του FDA που δημοσιοποιήθηκαν τον Οκτώβριο έδειξαν χαμηλότερη αντικειμενική ανταπόκριση στην υποομάδα G12D σε σύγκριση με άλλες μεταλλάξεις, όπως η G12V.

Αυτό διατηρεί το ενδιαφέρον για πιο επιλεκτικές θεραπευτικές προσεγγίσεις. Παράλληλα, οι αναλυτές της RBC Capital Markets εκτιμούν ότι ο ανταγωνισμός στον καρκίνο του παγκρέατος με μετάλλαξη G12D παραμένει αμφίρροπος.

Η DAWN-303 και τα επόμενα ορόσημα

Η Incyte εξετάζει ήδη το INCB161734 στην παγκόσμια μελέτη φάσης 3 DAWN-303, ως θεραπεία πρώτης γραμμής για μεταστατικό PDAC με μετάλλαξη KRAS G12D. Οι ερευνητές το συνδυάζουν με ένα από τα δύο καθιερωμένα χημειοθεραπευτικά σχήματα, ανάλογα με την επιλογή τους.

Η εταιρεία αναμένει τα κύρια αποτελέσματα το 2028. Αναλυτές της Truist εκτιμούν ότι μια ενδεχόμενη ανάλυση αντικειμενικής ανταπόκρισης περίπου στα μέσα του 2027 θα μπορούσε, εφόσον δώσει ισχυρά ευρήματα, να στηρίξει ταχύτερη πορεία προς την αγορά. Πρόκειται για εκτίμηση αναλυτών και όχι για ανακοινωμένη ρυθμιστική εξέλιξη.

Παράλληλα, η Incyte σχεδιάζει να ξεκινήσει το 2027 μελέτη φάσης 3 στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος.

Η BMO εκτιμά ότι οι δυνητικές πωλήσεις του INCB161734 στο PDAC θα μπορούσαν να φθάσουν τα 1,4 δισ. δολάρια. Η πρόβλεψη εξαρτάται από την επιτυχή κλινική ανάπτυξη και τη μελλοντική θέση του φαρμάκου στη θεραπευτική πρακτική.

Για την RBC, αυτή η θέση θα κριθεί από τη διάρκεια του οφέλους, τα ώριμα δεδομένα συνολικής επιβίωσης και τις διαφορές μεταξύ των αναστολέων G12D. Κρίσιμο ρόλο θα παίξει επίσης το κατά πόσο συνδυασμοί χωρίς χημειοθεραπεία θα αλλάξουν το θεραπευτικό πρότυπο.

 

 

Πηγη: https://healthpharma.gr