Ερευνητές ανακάλυψαν πως ο όγκος μπορεί να αυτοκαταστραφεί
Για χρόνια, οι ερευνητές προσπαθούσαν να στοχεύσουν ένα γονίδιο που ονομάζεται MYC το οποίο είναι γνωστό ότι οδηγεί στην ανάπτυξη όγκων σε πολλαπλούς τύπους καρκίνου όταν μεταλλάσσεται ή υπερβολικά εκφράζεται, αλλά η επιτυχία του στόχου αυτού αποδείχθηκε δύσκολη. Τώρα, οι ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Perelman του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια έχουν εντοπίσει μια νέα οδό που λειτουργεί ως συνεργάτης της MYC και μπορεί να αποτελεί την αχίλλειο πτέρνα. Η οδός περιλαμβάνει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται ATF4, και όταν είναι μπλοκαρισμένη, μπορεί να προκαλέσει καρκινικά κύτταρα να παράγουν υπερβολική πρωτεΐνη και να πεθάνουν. Αυτά τα ευρήματα σε κυτταρικές σειρές και μοντέλα ποντικών θα μπορούσαν να δείχνουν το δρόμο προς μία νέα θεραπευτική προσέγγιση, καθώς υπάρχουν ήδη αναστολείς που μπορούν να μπλοκάρουν τη σύνθεση του ATF4. Το περιοδικό Nature Cell Biology δημοσίευσε τα ευρήματα,
Το MYC είναι ένα γονίδιο που ελέγχει την φυσιολογική κυτταρική ανάπτυξη, αλλά όταν μεταλλάσσεται ή ενισχύεται στον καρκίνο, ξεκινά μια αλυσιδωτή αντίδραση που βοηθά τους όγκους να αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα. Ενώ επί του παρόντος δεν υπάρχει συγκεκριμένος τρόπος στόχευσης, οι προηγούμενες έρευνες επικεντρώθηκαν στην παρεμπόδιση άλλων βημάτων στην αλυσίδα ως εναλλακτική λύση για την παρεμπόδιση της ανάπτυξης όγκου. Η ομάδα, με επικεφαλής τον Κωνσταντίνο Κουμένη, Ph.D., τον Richard Chamberlain Καθηγητή Ακτινολογικής Ογκολογίας και διευθυντή τμήματος κατεύθυνσης και ακτινοπροστασίας της Ογκολογίας Ακτινοβολίας, έχει δείξει προηγουμένως ότι σε ορισμένους όγκους ένα από αυτά τα βήματα ρυθμίζεται από μια κινάση που ονομάζεται PERK, η οποία ενεργοποιεί το ATF4. Ωστόσο, σε αυτή τη νέα μελέτη, έδειξαν ότι η παρεμπόδιση του PERK δεν σταματά πάντα τον όγκο, επειδή η MYC ελέγχει πράγματι μια δεύτερη διαδικασία που μπορεί να λειτουργήσει παράλληλα ως πλεονασμός στο σύστημα. Η μελέτη αυτή αναγνώρισε αυτή τη δεύτερη κιναση, η οποία ονομάζεται GCN2.
“Αυτό που έχουμε μάθει είναι ότι πρέπει να προχωρήσουμε πιο κάτω για να εμποδίσουμε την ανάπτυξη όγκων με τέτοιο τρόπο ώστε τα καρκινικά κύτταρα να μην μπορούν εύκολα να ξεφύγουν και η μελέτη μας προσδιορίζει τον στόχο να το κάνουμε ακριβώς αυτό”, δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας αυτής της μελέτης.
Αυτή η μελέτη δείχνει ότι η εναλλακτική προσέγγιση είναι να στοχεύσει η ίδια το ATF4, δεδομένου ότι είναι το σημείο όπου συγκλίνουν και τα δύο μονοπάτια σήματος, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχει λιγότερη πλεονασμός ενσωματωμένη ώστε να επιτραπεί ο καρκίνος να επιβιώσει. Τα ευρήματα δείχνουν επίσης ότι το ATF4 μετατρέπει τα γονίδια στις ανάγκες του MYC για ανάπτυξη και επίσης ελέγχει τον ρυθμό με τον οποίο τα κύτταρα παράγουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες που ονομάζονται 4E-BP. Όταν οι ερευνητές χτύπησαν το ATF4 σε κύτταρα ή ποντίκια, διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα όγκου συνέχισαν να αναπτύσσουν τις πρωτεΐνες αυτές και τελικά πέθαναν ως αποτέλεσμα του στρες. Αυτό εμπόδισε την ανάπτυξη όγκου σε ποντίκια με λεμφώματα και καρκίνο του παχέος εντέρου. Η μελέτη αυτή διαπίστωσε επίσης ότι όταν οι όγκοι στον άνθρωπο οδηγούνται από το MYC, το ATF4 και ο πρωτεϊνικός εταίρος 4E-BP εκφράζονται επίσης υπερβολικά, γεγονός που αποδεικνύει περαιτέρω ότι τα ευρήματα αυτά μπορεί να δείχνουν μια προσέγγιση που θα μπορούσε να λειτουργήσει για τον άνθρωπο.
Πηγη:https://www.healthweb.gr
Καρκίνος: Έλληνας ερευνητής βρήκε νέο τρόπο καταστροφής του όγκου
Αυτό που ίσως αποτελεί την «αχίλλειο πτέρνα» του καρκίνου ανακάλυψε ο Κωνσταντίνος Κουμένης, δημιουργώντας βάσιμες ελπίδες για ουσιαστική αναχαίτιση της ανάπτυξης των καρκινικών όγκων στο εγγύς μέλλον
Ο Κωνσταντίνος Κουμένης, καθηγητής Ακτινολογίας Ογκολογίας στην έδρα Richard Chamberlain της Ιατρικής Σχολής Perelman του Πανεπιστήμιου της Πενσιλβάνια, κατάφερε να ανακαλύψει περισσότερα στοιχεία για το γονίδιο MYC που είναι γνωστό ότι πυροδοτεί την ανάπτυξη του όγκου σε πολλές μορφές καρκίνου.
Η ανακάλυψη του χαρακτηρίζεται ως η «αχίλλειος πτέρνα» του καρκίνου και δημιουργεί βάσιμες υποσχέσεις για αποτελεσματική αντιμετώπιση των καρκινικών όγκων στο εγγύς μέλλον.
Επί πολλά χρόνια οι επιστήμονες προσπαθούν να στοχεύσουν το γονίδιο MYC, που όταν είναι μεταλλαγμένο ή υπερ-εκφράζεται πυροδοτεί την ανάπτυξη των καρκινικών όγκων. Ωστόσο, η στόχευσή του είχε μέχρι σήμερα αποδειχθεί δύσκολη υπόθεση.
Τώρα επιστημονική ομάδα του Πανεπιστημίου της Πενσιλβάνια, με επικεφαλής τον καθηγητή Κουμένη, κατάφερε να αναγνωρίσει ένα νέο μονοπάτι που λειτουργεί ως «συνεργάτης» του MYC και θεωρείται η «αχίλλειος πτέρνα» του. Το μονοπάτι αυτό περιλαμβάνει την πρωτεΐνη ATF4, η οποία όταν μπλοκαριστεί, ωθεί τα καρκινικά κύτταρα σε υπερπαραγωγή πρωτεΐνης και απόπτωση (θάνατο).
Ο Κωνσταντίνος Κουμένης, καθηγητής Ακτινολογίας Ογκολογίας στο Πανεπιστήμιο της Πενσιλβάνια
Τα προκαταρκτικά αυτά ευρήματα από τα πειράματα που έγιναν σε κυτταρικές σειρές και ζωικά μοντέλα (ποντίκια) ενδεχομένως να ανοίγουν έναν νέο θεραπευτικό δρόμο, αφού αναστολείς της πρωτεΐνης ATF4 υπάρχουν ήδη στη θεραπευτική φαρέτρα των γιατρών.
Όπως αναφέρεται σε σχετικό άρθρο που δημοσιεύεται στο Nature Cell Biology, το γονίδιο MYC ελέγχει την φυσιολογική κυτταρική ανάπτυξη αλλά όταν είναι μεταλλαγμένο ή υπερεκφράζεται, πυροδοτεί μια αλυσιδωτή αντίδραση που βοηθά τους καρκινικούς όγκους να μεγαλώνουν ανεξέλεγκτα.
Η ομάδα του Δρ. Κωνσταντίνου Κουμένη έχει ήδη αποδείξει ότι σε συγκεκριμένους όγκους, ένα από τα στάδια αυτής της διαδικασίας ρυθμίζεται από την κινάση PERK, που ενεργοποιεί την ATF4. Αλλά στην παρούσα μελέτη, κατάφεραν να αποδείξουν ότι μπλοκάροντας την PERK δεν σταματά πάντα η ανάπτυξη του καρκινικού όγκου επειδή το γονίδιο MYC συνήθως ελέγχει και μια δεύτερη διαδικασία που συμβαίνει παράλληλα ως πλεονασμός στο σύστημα. Στην έρευνά τους λοιπόν αναγνώρισαν και μια δεύτερη κινάση GCN2.
«Αυτό που κατανοήσαμε είναι ότι πρέπει να προχωρήσουμε ακόμα περισσότερο για να μπορέσουμε να σταματήσουμε την ανάπτυξη του όγκου με τρόπο που τα καρκινικά κύτταρα να μην μπορούν να ξεφύγουν και η μελέτη μας αναδεικνύει έναν στόχο για να το πετύχουμε», εξηγεί ο Δρ. Κουμένης.
Προσθέτει δε ότι η έρευνα ουσιαστικά δείχνει μια εναλλακτική προσέγγιση στόχευσης της πρωτεΐνης ATF4, δεδομένου ότι αποτελεί το σημείο όπου συγκλίνουν και τα δύο σηματοδοτικά μονοπάτια, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχει λιγότερος πλεονασμός ώστε να επιτραπεί στον καρκίνο να επιβιώσει.
Η μελέτη επιβεβαιώνει επίσης ότι η ATF4 ενεργοποιεί τις ανάγκες του γονιδίου MYC για ανάπτυξη και ελέγχει τον ρυθμό που τα κύτταρα παράγουν τις πρωτεΐνες 4E-BP. Όταν οι ειδικοί «έσβησαν» την ATF4 από τα κύτταρα ή τα ποντίκια, παρατήρησαν ότι τα ογκοκύτταρα συνέχισαν να αναπτύσσουν τις πρωτεΐνες αυτές και τελικά «αυτοκτόνησαν» λόγω του στρες. Αυτό με τη σειρά του είχε ως αποτέλεσμα να σταματήσει η ανάπτυξη του λεμφώματος και του καρκίνου του παχέος εντέρου στα ποντίκια.
Τέλος, η έρευνα αποκάλυψε ότι όταν οι όγκοι στους ανθρώπους πυροδοτούνται από το MYC, η ATF4 και ο πρωτεϊνικός της σύντροφος 4E-BP υπερεκφράζονται, απόδειξη ότι μπορεί στο μέλλον να σχεδιαστεί μια νέα αποτελεσματική θεραπευτική τακτική έναντι του καρκίνου.
Πηγη:https://ygeiamou.gr/