Μια ελπιδοφόρα ανακάλυψη για την πρόληψη της άνοιας, προέκυψε από την έρευνα μίας ομάδας επιστημόνων στην Αυστραλία.

Η νέα αυτή έρευνα στην Αυστραλία, με επικεφαλής την ελληνικής καταγωγής ενδοκρινολόγο δρα Κατερίνα Σαμαρά, δείχνει πως οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, που παίρνουν μετφορμίνη, εμφανίζουν βραδύτερη εξασθένηση των γνωστικών λειτουργιών τους και μικρότερη πιθανότητα άνοιας αργότερα.

Ελπίδες για την μείωση κινδύνου άνοιας

Η πιθανότητα άνοιας στους διαβητικούς ανθρώπους αυξάνεται καθώς μεγαλώνουν

Πηγή: medlabnews.gr iatrikanea

Φως έριξαν βιολόγοι στον μοριακό μηχανισμό  χάρη στον οποίο τα ανθρώπινα κύτταρα αναχαιτίζουν τον επαναδιπλασιασμό του DNA ή τη δημιουργία επιπλέον επιβλαβών αντιγράφων του DNA. Η ανακάλυψη αυτή εκτιμάται ότι θα βοηθήσει και στην αντιμετώπιση του καρκίνου.

Οι επιστήμονες διαπίστωσαν πως μια  πρωτεΐνη που προετοιμάζει το DNA για αντιγραφή εμποδίζει επίσης τη διαδικασία αντιγραφής να ξεφύγει από τον έλεγχο, όπως επισημαίνει σε σχετική ανάρτησή του  στα μέσα κοινωνικής δικτύωσης ο ομότιμος καθηγητής Γενετικής Κωνσταντίνος Τριανταφυλλίδης.

Οι ανώτεροι οργανισμοί διαθέτουν ένα πολύπλοκο σύστημα σημείων ελέγχου και «αδειοδότησης» πρωτεϊνών για να διασφαλίσουν ότι αντιγράφουν το γονιδίωμά τους ακριβώς μία φορά πριν από την κυτταρική διαίρεση, όπως εξηγεί ο καθηγητής. Πριν την κυτταρική διαίρεση, οι πρωτεΐνες αδειοδότησης προσκολλώνται σε συγκεκριμένες περιοχές του DNA, χαρακτηρίζοντάς τις ως αφετηρίες αντιγραφής. Όταν αρχίζει η φάση σύνθεσης DNA του κυτταρικού κύκλου, αφετηρία της αναπαραγωγής αποτελούν οι αδειοδοτημένες τοποθεσίες και αρχίζει ή «πυροδοτείτε» μόνο μία φορά, σύμφωνα με το τρέχον μοντέλο.

Μέχρι τώρα οι επιστήμονες δεν γνώριζαν ότι «ο  ίδιος παράγοντας που επιτρέπει να συμβεί αυτή η αδειοδότηση υποβαθμίζεται μετά την ενεργοποίηση αυτών των σημείων αναπαραγωγής». Διαφορετικά κίνδυνος θα υπήρχε αυτές οι μηχανές αδειοδότησης  να «φορτώσουν» σε DNA που έχει ήδη αντιγραφεί, να πολλαπλασιαστούν τα αντίγραφα, να χάσουν την ακεραιότητα του γονιδιώματος και να πεθάνουν ή να γίνουν καρκινικά.

Για την κατανόηση του μηχανισμού, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μικροσκόπιο με τη βοήθεια υπολογιστή για να παρακολουθήσουν χιλιάδες αναπτυσσόμενα κύτταρα ταυτόχρονα, εντοπίζοντας  τα αναπαραγόμενα κύτταρα στην πράξη και αναλύοντας τις δραστηριότητες των παραγόντων αδειοδότησης και αναπαραγωγής τους. Ειδικότερα βρέθηκε πως «ένας πολύ γνωστός παράγοντας αδειοδότησης, ο CDT1, όχι μόνο επιτρέπει σε ένα τμήμα του DNA να γίνει αρχή αντιγραφής, αλλά λειτουργεί και ως τροχοπέδη για την αντιγραφή του DNA, εμποδίζοντας τη λειτουργία ενός βασικού ενζύμου αντιγραφής που ονομάζεται ελικάση CMG» επισημαίνει ο κ. Τριανταφφυλίδης.

Προκειμένου να αρχίσει η σύνθεση του DNA, τα ένζυμα του κυττάρου πρέπει πρώτα να διασπάσουν τον παράγοντα CDT1. Στην έρευνα διαπιστώθηκε ότι «… Ο ίδιος ο παράγοντας αδειοδότησης CDT1 εμποδίζει και την εξέλιξη της σύνθεσης του DNA». Οι επιστήμονες  κατάφεραν να εντοπίσουν που τα ανθρώπινα κύτταρα αδειοδοτούν δεκάδες χιλιάδες σημεία αντιγραφής του DNA στη φάση G1 και στη συνέχεια πρέπει να σταματήσουν κάθε αδειοδότηση πριν από τη σύνθεση DNA στη φάση S για να αποτρέψουν τον επαναδιπλασιασμό και την αστάθεια του γονιδιώματος που προκύπτουν όταν χορηγείται άδεια προέλευσης σε αναδιπλασιασμένο DNA .Ως ασφαλιστική δικλίδα φαίνεται πως λειτουργεί η λιγάση ουβικιτίνης E3 CRL4Cdt2 η οποία «αρχίζει να υποβαθμίζει τον παράγοντα αδειοδότησης CDT1 μόνο μετά την πυροδότηση προέλευσης.  Η έρευνα έδειξε ότι «ο παράγοντας CDT1 αναστέλλει τη σύνθεση του DNA κατά τη διάρκεια μιας περιόδου επικάλυψης όταν ο CDT1 εξακολουθεί να υπάρχει μετά την πυροδότηση εκκίνησης».

Επί του θέματος διευκρινίζεται ότι «ο παράγοντας CDT1 αναστέλλει τη σύνθεση του DNA καταστέλλοντας την ελικάση CMG στις διχάλες αντιγραφής και η σύνθεση του DNA ξεκινά μόλις αποικοδομηθεί ο παράγοντας CDT1» σημειώνει ο καθηγητής. Το εύρημα ανατρέπει το μοντέλο που είχε επικρατήσει ότι τα ανθρώπινα κύτταρα αποτρέπουν την επαναδιπλασιασμό διαχωρίζοντας αυστηρά την αδειοδότηση από την πυροδότηση, η αδειοδότηση και η πυροδότηση επικαλύπτονται και τα κύτταρα διαχωρίζουν την αδειοδότηση από τη σύνθεση DNA.

Πηγη: https://virus.com.gr/

Σε ενήλικες ασθενείς
Η Moderna ανακοίνωσε χθες ότι το ερευνητικό υποψήφιο εμβόλιο της, mRNA-1345, για τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV), πήρε τον χαρακτηρισμό πρωτοποριακής θεραπείας από τον FDA των ΗΠΑ για την πρόληψη της νόσου της κατώτερης αναπνευστικής οδού που προκαλείται τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV), σε ενήλικες ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω.«Ο χαρακτηρισμός πρωτοποριακή θεραπεία του FDA για το mRNA-1345 τονίζει περαιτέρω τον σημαντικό αντίκτυπο του RSV στην υγεία ενηλίκων μεγαλύτερης ηλικίας και την υψηλή ανεκπλήρωτη ανάγκη», δήλωσε ο Stéphane Bancel, Διευθύνων Σύμβουλος της Moderna. «Με αυτήν την ονομασία, προσβλέπουμε σε παραγωγικές συνομιλίες με τον FDA με την ελπίδα να φέρουμε το υποψήφιο εμβόλιο για τον RSV για ηλικιωμένους στην αγορά με ασφάλεια και γρήγορα. Η πλατφόρμα mRNA της Moderna έχει πλέον να επιδείξει δύο θετικά αποτελέσματα δοκιμών Φάσης 3 για μολυσματικές ασθένειες».Ο χαρακτηρισμός Breakthrough Therapy του FDA χορηγείται για να επιταχύνει την ανάπτυξη και την αναθεώρηση φαρμάκων που προορίζονται για τη θεραπεία μιας σοβαρής νόσου και όταν τα προκαταρκτικά κλινικά στοιχεία υποδεικνύουν ότι το φάρμακο ή το εμβόλιο μπορεί να επιδείξουν σημαντική βελτίωση σε σχέση με τη διαθέσιμη θεραπεία.

Πηγη:HealthDaily

Συνολικά επτά Έλληνες ερευνητές -από τους οποίους δύο δραστηριοποιούνται στη χώρα και πέντε στο εξωτερικό- θα λάβουν επιχορήγηση εδραίωσης από το Ευρωπαϊκό Συμβούλιο Έρευνας (ERC).

Όπως ανακοίνωσε το ERC, 321 ερευνητές επελέγησαν για τις συγκεκριμένες επιχορηγήσεις του 2022 και θα ενισχυθούν με 657 εκατ. ευρώ στο πλαίσιο του προγράμματος «Ορίζων Ευρώπη» της ΕΕ. Οι επιχορηγήσεις εδραίωσης αφορούν διακεκριμένους ερευνητές με εμπειρία επτά έως 12 ετών μετά το διδακτορικό τους.

Συνολικά είχαν υποβληθεί 2.222 προτάσεις προς χρηματοδότηση. Οι 321 που επιλέχθηκαν, αναμένεται να οδηγήσουν στη δημιουργία περίπου 2.000 νέων θέσεων επιστημονικής απασχόλησης για μεταδιδακτορικούς ερευνητές, διδακτορικούς φοιτητές και άλλους συνεργάτες.

Η πρόεδρος του ERC, Γερμανίδα καθηγήτρια Μαρία Λέπτιν, δήλωσε ότι «οι Consolidator Grants υποστηρίζουν ερευνητές σε μια κρίσιμη στιγμή στην καριέρα τους, ενισχύοντας την ανεξαρτησία τους, ενδυναμώνοντας τις ερευνητικές ομάδες τους και βοηθώντας τους να εδραιωθούν ως ηγέτες στο πεδίο τους. Και η υποστήριξη πάνω από όλα τους δίνει την ευκαιρία να επιδιώξουν τα επιστημονικά όνειρα τους».

ΕΕ: Τα ονόματα των Ελλήνων που θα χρηματοδοτηθούν

Οι επιχορηγήσεις καλύπτουν ένα ευρύ φάσμα επιστημονικών και τεχνολογικών πεδίων και αφορούν ερευνητικά προγράμματα που θα πραγματοποιηθούν σε πανεπιστήμια και ερευνητικά κέντρα 18 χωρών μελών της ΕΕ και άλλων χωρών. Οι χώρες με τους περισσότερους επιλεχθέντες ερευνητές είναι η Γερμανία (62), η Γαλλία (41) και η Ισπανία (24). Από πλευράς εθνικοτήτων, υπερτερούν οι Γερμανοί (52 ερευνητές) και ακολουθούν οι Ιταλοί (32), οι Γάλλοι (31) και οι Βρετανοί (31).

Από ελληνικής πλευράς επελέγησαν οι:

• Νικόλαος Μπεκιάρης-Λυμπέρης (Πολυτεχνείο Κρήτης),
• Μαρία Τσουμακίδου (Ερευνητικό Κέντρο Βιοϊατρικών Επιστημών «Αλέξανδρος Φλέμιγκ» Ελλάδας),
• Ελένη Τομάζου (Ινστιτούτο Ερευνών Παιδικού Καρκίνου St. Anna Kinderkrebsforschung GmbH – Αυστρία),
• Κώστας Πάντζας (Εθνικό Κέντρο Επιστημονικών Ερευνών CNRS – Γαλλία),
• Ιωάννης Στεφάνου (Σχολή Ecole Centrale de Nantes – Γαλλία),
• Αριστέα Κουκιαδάκη (Πανεπιστήμιο Μάντσεστερ – Βρετανία) και
• Μίλκα Σαρρή (Πανεπιστήμιο Κέιμπριτζ – Βρετανία).

Το ERC ιδρύθηκε το 2007 και προσφέρει τέσσερις βασικές κατηγορίες επιχορηγήσεων στους πολλά υποσχόμενους ερευνητές: Εκκίνησης (Starting Grants), Εδραίωσης (Consolidator), Προωθημένες (Advanced) και Συνέργειας (Synergy). Ο προϋπολογισμός του ERC για την περίοδο 2021-2027 ανέρχεται σε πάνω από 16 δισ. ευρώ στο πλαίσιο του προγράμματος «Ορίζων Ευρώπη».

Πηγη: https://healthpharma.gr/

Με τον SARS-CoV-2 να συνεχίζει να μεταλλάσσεται, εξακολουθεί να διαφεύγει από τις άμυνες του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Υπάρχει όμως ένα καίριο ερώτημα: μεταλλάσσεται ολόκληρος ο ιός ή κάποια τμήματά του παραμένουν αμετάβλητα και μπορούν να αποτελέσουν στόχο νέων αποτελεσματικότερων θεραπειών;

Εξετάζοντας εξονυχιστικά περισσότερες από 10 εκατομμύρια αλληλουχίες του SARS-CoV-2 δύο υποψήφιοι διδάκτορες στο Ινστιτούτο για την Ερευνα στη Βιοϊατρική (IRB) στην Ελβετία ανακάλυψαν ότι ορισμένα τμήματα της πρωτεΐνης-ακίδας του ιού – της περιοχής του εκείνης που αποτελεί «κλειδί» για τη μόλυνση των ανθρώπινων κυττάρων – δεν υφίστανται αλλαγές. «Ονομάζουμε αυτές τις περιοχές ‘ψυχρά σημεία’» ανέφερε η Βιρτζίνια Κριβέλι, μια εκ των δύο υποψηφίων διδακτόρων που τις ανακάλυψαν και προσέθεσε: «Το μεγαλύτερο τμήμα του ιού μεταλλάσσεται ταχέως, ωστόσο εμείς εντοπίσαμε 15 περιοχές που παραμένουν αμετάβλητες».

Τα σπανιότατα αντισώματα

Αναλύοντας δείγματα από άτομα που είχαν αναρρώσει από COVID-19, οι ερευνητές ανακάλυψαν, όπως ανέφεραν στην επιθεώρηση «Science Immunology» ότι ορισμένοι από τους αναρρώσαντες διέθεταν αντισώματα που στόχευαν συγκεκριμένα τα «ψυχρά σημεία» της πρωτεΐνης-ακίδας του ιού.

«Τα αντισώματα αυτά είναι πολύ σπάνια» σημείωσε ο Φιλίπο Μπιανκίνι, ο έτερος εκ των υποψηφίων διδακτόρων, συμπληρώνοντας ωστόσο ότι «χάρη σε μια νέα μέθοδο καταφέραμε να τα εντοπίσουμε».

Με κόκκινο, μπλε και πράσινο χρώμα αποτυπώνονται τρία από τα αμετάβλητα σημεία της πρωτεΐνης -ακίδας του SARS-CoV-2 τα οποία στοχεύουν τα νεοανακαλυφθέντα αντισώματα (IRB, Bellinzona, CH)

Αποτροπή της λοίμωξης

Σε πειράματα στο εργαστήριο τα αντισώματα μπλόκαραν τη λοίμωξη με τον ιό, ακόμη και σε ό,τι αφορούσε τις τελευταίες παραλλαγές ανησυχίας που έχουν αναδυθεί και προσέφεραν προστασία από νόσηση σε προκλινικά μοντέλα.

Και ενάντια στους μελλοντικούς κορωνοϊούς

Θα μπορούσαν τα νέα αυτά «υπερ-αντισώματα» να είναι αποτελεσματικά και ενάντια στους επόμενους κορωνοϊούς που μπορεί να απειλήσουν τον άνθρωπο; «Είναι πιθανό να εμφανιστούν νέοι κορωνοϊοί που θα μολύνουν ανθρώπους» ανέφερε ο Ντάβιντε Ρομπιάνι, διευθυντής του IRB και κύριος συγγραφέας της μελέτης και συμπλήρωσε: «Τα ευρήματά μας μαρτυρούν ότι είναι πιθανό να αναπτύξουμε αποτελεσματικές αντισωματικές θεραπείες που θα έχουν ευρεία αποτελεσματικότητα ενάντια στον πανδημικό κορωνοϊό αλλά και ενάντια στους μελλοντικούς εν δυνάμει επικίνδυνους για τον άνθρωπο κορωνοϊούς».

Σημειώνεται ότι στη μελέτη συνεργάστηκαν επίσης ερευνητές του Πανεπιστημίου Στάνφορντ, της Τσεχικής Ακαδημίας Επιστημών, της Clinica Luganese Moncucco καθώς και επιστήμονες του χρηματοδοτούμενου από την ΕΕ προγράμματος ΑΤΑC (Antibody Therapy Against Coronavirus).

Πηγη: https://healthpharma.gr/

Το DMN είναι μια σύνδεση περιοχών του εγκεφάλου που αλληλεπιδρούν όταν ένα άτομο βρίσκεται σε κατάσταση εγρήγορσης.

Εάν έχετε αφήσει ποτέ το μυαλό σας να περιπλανηθεί, έχετε βασιστεί στο δίκτυο προεπιλεγμένης λειτουργίας του εγκεφάλου (DMN). Επιστημονικά, το DMN είναι μια σύνδεση περιοχών του εγκεφάλου που αλληλεπιδρούν όταν ένα άτομο βρίσκεται σε κατάσταση εγρήγορσης.  Αυτό το δίκτυο είναι σημαντικό για τη χρήση της βραχυπρόθεσμης μνήμης μας, θέτοντας το ερώτημα: Οι αλλαγές στο DMN παίζουν βασικό ρόλο στη βραχυπρόθεσμη απώλεια μνήμης που παρατηρείται στην εξέλιξη της νόσου του Alzheimer (AD); Και το DMN επηρεάζεται διαφορετικά σε γυναίκες και άνδρες;

Προεπιλεγμένη λειτουργία του εγκεφάλου

Η συνεργάτιδα της Women’s Health Research στο Yale (WHRY), Carolyn Fredericks, MD, επίκουρη καθηγήτρια νευρολογίας, εργάζεται για να κατανοήσει την AD και γιατί επηρεάζει δυσανάλογα τις γυναίκες. Ισχυρή έρευνα δείχνει ότι οι γυναίκες έχουν σαφώς αυξημένο κίνδυνο για AD σε σύγκριση με τους άνδρες. Ενώ έχει γίνει πολλή έρευνα για την AD, υπάρχουν πολύ λιγότερες μελέτες που λαμβάνουν υπόψη τις διαφορές φύλου.

Η πιο πρόσφατη μελέτη του Fredericks, που δημοσιεύτηκε στο Cerebral Cortex, εξετάζει συγκεκριμένα τις διαφορές φύλου στη συνδεσιμότητα DMN σε υγιείς ηλικιωμένους ενήλικες. Η Fredericks και η ομάδα της, συμπεριλαμβανομένης της δευτεροετής φοιτήτριας Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον, Bronte Ficek-Tani, ξεκίνησαν να εντοπίσουν τις διαφορές σε αυτές τις συνδέσεις τόσο για τις γυναίκες όσο και για τους άνδρες, κάτι που μπορεί να παρέχει ενδείξεις γιατί ο κίνδυνος για AD είναι μεγαλύτερος στις γυναίκες.

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η συνδεσιμότητα του εγκεφάλου εντός του DMN αλλάζει σε σχέση με τη συμπτωματική και την προκλινική ΝΑ, αλλά η διερεύνηση των διαφορών του φύλου σε τέτοιες αλλαγές ήταν περιορισμένη. Η μελέτη του Fredericks εξέτασε επίσης πώς η συνδεσιμότητα αλλάζει σε γυναίκες και άνδρες καθώς γερνούν.

Χρησιμοποιώντας δεδομένα από το Human Connectome Project-Aging, η ομάδα ανέλυσε σαρώσεις εγκεφάλου από ασθενείς που ήταν σε κατάσταση εγρήγορσης. Βρήκαν διαφορές στον τρόπο με τον οποίο λειτουργούν τα κεντρικά σημεία επικοινωνίας στον εγκέφαλο για γυναίκες και άνδρες.

Για παράδειγμα, στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες, τα μέρη του DMN που είναι υπεύθυνα για την ανάκληση και ανάκτηση μνήμης και τη χωρική γνώση ήταν πιο πιθανό να συνδέονται με το συνολικό εγκεφαλικό δίκτυο DMN. Αυτά τα πρότυπα συνδεσιμότητας, που συσχετίζονται με τις δομές του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνες για την απόδοση της βραχυπρόθεσμης μνήμης, έμοιαζαν με αλλαγές που παρατηρήθηκαν στην προκλινική ΝΑ.

Επιπλέον, παρατηρήθηκαν μεγαλύτερες διαφορές φύλου κατά τη διάρκεια της γήρανσης. Στα 30 και στα 40 τους, οι γυναίκες βασίζονταν περισσότερο στη σύνδεση με το τμήμα του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για τη χωρική και λεκτική μνήμη. Στις δεκαετίες που περιβάλλουν την εμμηνόπαυση (δεκαετίες 40 και 50), περιοχές κρίσιμες για την ανάκτηση μνήμης έδειξαν υψηλότερη συνδεσιμότητα με το συνολικό DMN.

Οι άνδρες, από την άλλη πλευρά, έδειξαν διαφορετικό μοτίβο και η υψηλότερη συνδεσιμότητα τους δεν παρατηρήθηκε μέχρι τα τελευταία τους χρόνια (δεκαετίες 60-80). Για τους άνδρες, η υψηλότερη σύνδεση με το DMN ήταν σε ένα μέρος του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνο για τη δημιουργία συνήθειας και τη μακροπρόθεσμη μνήμη.

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι τα ευρήματά τους δείχνουν ότι οι γυναίκες βασίζονται στις συνδέσεις DMN περισσότερο από τους άνδρες για τη μνήμη και για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Ένα υψηλό επίπεδο συνδεσιμότητας μπορεί να οδηγήσει σε ένα δίκτυο υπό πίεση και μεγαλύτερη ευπάθεια σε διαταραχές όπως η AD. Αυτή η «φθορά» στα τμήματα του εγκεφάλου που είναι κρίσιμα για τη μνήμη θα μπορούσε να εξηγήσει, εν μέρει, γιατί οι γυναίκες διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για AD.

Ο Fredericks πρότεινε ότι αυτά τα ευρήματα μπορούν να βοηθήσουν τους γιατρούς καθώς και τους επιστήμονες να κατανοήσουν καλύτερα την απόδοση της μνήμης και πώς σχετίζεται με τα δίκτυα του εγκεφάλου, ακόμη και σε άτομα χωρίς AD, και με τη σειρά τους, να ενημερώσουν τον τύπο της απώλειας μνήμης στην AD.

Εντοπίζοντας πρότυπα στους εγκεφάλους υγιών, ηλικιωμένων ανθρώπων, οι επιστήμονες μπορεί όχι μόνο να έχουν μελλοντικό στόχο για παρέμβαση, αλλά να έχουν μεγαλύτερο χρονικό διάστημα για τη θεραπεία πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα.

Πηγη: https://www.healthweb.gr/

Η ομάδα της Wuhan, σύμφωνα με τον Zhao, πρέπει να διεξάγει πρόσθετες δοκιμές για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά των πιο πρόσφατων υποπαραλλαγών omicron, ιδίως εκείνων που εμφανίστηκαν τους τελευταίους μήνες. Οι ερευνητές προειδοποιούν επίσης ότι οι εμβολιασμοί Span απαιτούν περισσότερες δοκιμές σε ζωικά μοντέλα εκτός από εργαστηριακά ποντίκια για να κατανοηθούν καλύτερα τα δυνατά και αδύνατα σημεία του εμβολίου.

SARS-CoV-2: Αντλώντας έμπνευση από την εξελικτική ιστορία του ίδιου του SARS-CoV-2, επιστήμονες στην Κίνα δημιούργησαν ένα νέο εμβόλιο που, τουλάχιστον σε ζωικά μοντέλα, παρέχει προστασία κατά του στελέχους omicron και μιας σειράς υποπαραλλαγών του. Παρόλο που οι πρώτες γενιές εμβολίων και ενισχυτικών εμβολίων SARS-CoV-2 ήταν εξαιρετικά επιτυχείς, η εξέλιξη του ιού και η εμφάνιση της ανοσολογικής αποφυγής έχουν καταστήσει πιο δύσκολη την παραγωγή μεταγενέστερων εμβολίων. Οι εμβολιολόγοι αναρωτιούνται συνεχώς: Πώς θα συμβαδίσουμε με το ταχέως εξελισσόμενο παθογόνο; Ο κορωνοϊός φαίνεται πάντα να είναι αρκετά βήματα μπροστά, ειδικά τώρα που οι υποπαραλλαγές omicron συνεχίζουν να εξελίσσουν πιο έντονες ικανότητες ανοσολογικής διαφυγής.

Παρά τα ανεκτίμητα εργαλεία που έχουν γίνει τα εμβόλια mRNA τα τελευταία δύο χρόνια, χρειάζονται περισσότερες εμβολιαστικές προσεγγίσεις, λένε οι επιστήμονες. Όπως αποδεικνύεται, η ιική πρωτεΐνη spike έχει περιοχές που έχουν παραμείνει εξαιρετικά συντηρημένες σε όλες τις πρόσφατες παραλλαγές του SARS-CoV-2. Αυτές οι διατηρημένες περιοχές αποτελούν πραγματικούς καταλόγους εξελικτικών δεδομένων με τους οποίους μπορεί να δημιουργηθεί ένα εμβόλιο επόμενης γενιάς. Η πρωτεΐνη spike είναι το επιχειρησιακό άκρο του ιού που συνδέεται με τους ανθρώπινους υποδοχείς ACE-2 για την έναρξη της λοίμωξης. Για να αντιμετωπιστεί το κρίσιμο πρόβλημα της διαφυγής του ανοσοποιητικού συστήματος και να ξεκινήσει το επίπονο έργο της ανάπτυξης ενός νέου εμβολίου, ο Dr. Yongliang Zhao και οι συνάδελφοί του στο State Key Laboratory of Virology, ένα τμήμα του Πανεπιστημίου Wuhan στην Κίνα, ελπίζουν να αμβλύνουν την επίδραση των υποπαραλλαγών στο μέλλον με ένα νέο είδος εμβολίου. Το πειραματικό εμβόλιο που ήδη δοκιμάζουν σε εργαστηριακά ποντίκια βασίζεται σε συντηρημένες περιοχές της πρωτεΐνης spike, πράγμα που σημαίνει ότι το εμβόλιο συνδέεται στενά με τμήματα της spike που σπάνια μεταλλάσσονται. Η ομάδα της Γουχάν εκφράζει σιωπηλά αισιοδοξία για την έρευνά της, η οποία ελπίζουν ότι θα χρησιμεύσει ως μοντέλο για μελλοντικά εμβόλια, μια πανπροστατευτική ανοσοποίηση – ένα καθολικό εμβόλιο που θα προστατεύει από τις υπάρχουσες παραλλαγές και τις απειλές που μπορεί να προκύψουν στο μέλλον. Μια βασική ανησυχία με τα σημερινά εμβόλια είναι ότι ενώ προστατεύουν από σοβαρές ασθένειες, οι νεότερες εκδοχές του ιού, όπως το αυξανόμενο πλήθος υποπαραλλαγών του omicron, μπορούν να ξεφύγουν από την άμυνα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ο Zhao και μια ομάδα συνεργατών από διάφορα ερευνητικά ιδρύματα της Wuhan ξεκίνησαν την ανάπτυξη του νέου εμβολίου, διερευνώντας την εξελικτική πορεία του SARS-CoV-2. Ως κρίσιμο μέρος της έρευνάς τους, ανέλυσαν περισσότερες από 11 εκατομμύρια αλληλουχίες του SARS-CoV-2, καθώς και τη μολυσματικότητα και την ικανότητα διαφυγής του ανοσοποιητικού συστήματος από 54 ψευδοϊούς και παραλλαγές του SARS-CoV-2. Τα πειράματα αποκάλυψαν ότι η ιική πρωτεΐνη spike δεν έχει εξελιχθεί τυχαία, αλλά μάλλον προς την κατεύθυνση είτε υψηλής μολυσματικότητας σε συνδυασμό με χαμηλή ανοσολογική διαφυγή είτε χαμηλής μολυσματικότητας σε συνδυασμό με υψηλή ανοσολογική διαφυγή. Με βάση αυτό, η ομάδα σχεδίασε ένα εμβόλιο με επίκεντρο ένα πρόσφατα κατασκευασμένο αντιγόνο που ονομάστηκε Span. Το γράμμα “S” στο όνομα σημαίνει “spike”, όπως στην ιική πρωτεΐνη spike, και το “pan” προέρχεται από την ελληνική λέξη που σημαίνει “όλα”, αναφερόμενο σε ένα εμβόλιο κατά όλων των πρωτεϊνών spike. Βλέποντας τον όρο pan με άλλο τρόπο, συνδυάζοντάς τον με μια εκδοχή της ελληνικής λέξης δήμος, που σημαίνει άνθρωποι, προκύπτει η λέξη “πανδημία”, μια ασθένεια που προσβάλλει όλους τους ανθρώπους.

Η ανάπτυξη του ερευνητικού εμβολίου Span δεν ήταν εύκολη, γράφουν ο Zhao και οι συνεργάτες του στο περιοδικό Science Translational Medicine. “Ο SARS-CoV-2 συνεχίζει να συσσωρεύει μεταλλάξεις για να αποφύγει την ανοσία, οδηγώντας σε επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις μετά τον εμβολιασμό”, υποστήριξε ο Zhao, επικεφαλής συγγραφέας της έρευνας για το εμβόλιο Span. “Ο τρόπος με τον οποίο οι ερευνητές προβλέπουν εκ των προτέρων την εξελικτική πορεία του ιού κατά το σχεδιασμό εμβολίων επόμενης γενιάς απαιτεί έρευνα”, συνέχισε ο Zhao. “Εδώ, πραγματοποιήσαμε μια ολοκληρωμένη μελέτη 11.650.487 αλληλουχιών του SARS-CoV-2, η οποία αποκάλυψε ότι η πρωτεΐνη αιχμής του SARS-CoV-2 εξελίχθηκε όχι τυχαία, αλλά σε κατευθυνόμενες πορείες είτε υψηλής μολυσματικότητας συν χαμηλή ανοσολογική αντίσταση είτε χαμηλής μολυσματικότητας συν υψηλή ανοσολογική αντίσταση”. Το αντιγόνο Span ενσωματώνει κατάλοιπα αμινοξέων που έχουν βρεθεί σε υψηλή συχνότητα σε όλες τις κύριες παραλλαγές μέχρι σήμερα, επιτρέποντάς του να προστατεύει από εξελικτικά αποκλίνουσες γενεαλογίες. Το εμβόλιο Span έχει προκαλέσει μέχρι στιγμής εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι διαφόρων παραλλαγών του SARS-CoV-2 όταν το εμβόλιο χορηγείται σε ζωικά μοντέλα στο εργαστήριο.

Ο Zhao και οι συνεργάτες του δοκίμασαν το καινοτόμο εμβόλιο Span μαζί με ένα εμβόλιο που παρασκευάστηκε από μια πρωτεΐνη spike άγριου τύπου, η οποία δεν είχε την εξελικτική προίκα του Span. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ανοσολογική απόκριση ήταν πιο ισχυρή μετά τον εμβολιασμό με το Span σε σχέση με τα εμβόλια που βασίζονται στην πρωτεΐνη spike άγριου τύπου. Τα ζωικά μοντέλα -στην προκειμένη περίπτωση, τα ποντίκια- ήταν πλήρως προστατευμένα από τις παραλλαγές omicron όταν τους χορηγήθηκαν ενέσεις του εμβολίου Span. Η ομάδα της Wuhan, σύμφωνα με τον Zhao, πρέπει να διεξάγει πρόσθετες δοκιμές για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά των πιο πρόσφατων υποπαραλλαγών omicron, ιδίως εκείνων που εμφανίστηκαν τους τελευταίους μήνες. Οι ερευνητές προειδοποιούν επίσης ότι οι εμβολιασμοί Span απαιτούν περισσότερες δοκιμές σε ζωικά μοντέλα εκτός από εργαστηριακά ποντίκια για να κατανοηθούν καλύτερα τα δυνατά και αδύνατα σημεία του εμβολίου. “Θα είναι απαραίτητο να συμπεριληφθούν πρόσθετα ζωικά μοντέλα πριν μεταφερθεί αυτό το εμβόλιο σε ανθρώπινες κλινικές δοκιμές”, κατέληξε ο Zhao.

Πηγη: https://www.healthweb.gr/

Πρόκειται για πολύ μεγάλους πληθυσμούς ανθρώπων που κινδυνεύουν από διεισδυτικές μυκητιασικές λοιμώξεις, και παρόλο που έχουν γίνει σημαντικές προσπάθειες για την ανάπτυξη εμβολίων, κανένα δεν έχει ακόμη εγκριθεί. Πιστεύουμε ότι πρόκειται για ένα πολύ ισχυρό υποψήφιο εμβόλιο”.

Μυκητιασικά Παθογόνα: Οι μυκητιασικές λοιμώξεις προκαλούν 1,5 εκατ. και πλέον θανάτους κάθε χρόνο και δεν υπάρχει εμβόλιο για την πρόληψή τους. Ένα νέο εμβόλιο από το Πανεπιστήμιο της Τζόρτζια θα μπορούσε να είναι το πρώτο κλινικά εγκεκριμένο εμβόλιο για την προστασία από διεισδυτικές μυκητιασικές λοιμώξεις, μια αυξανόμενη ανησυχία καθώς αυξάνεται η αντίσταση στα αντιμυκητιασικά φάρμακα. Οι μυκητιασικές λοιμώξεις προκαλούν περισσότερους από 1,5 εκατομμύριο θανάτους παγκοσμίως κάθε χρόνο και κοστίζουν δισεκατομμύρια. Διπλασιάζουν επίσης το κόστος νοσηλείας, διπλασιάζουν τη διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο και διπλασιάζουν τον κίνδυνο θανάτου σε νοσηλευόμενους ασθενείς, σύμφωνα με προηγούμενη μελέτη του UGA. Αλλά επί του παρόντος δεν υπάρχουν αποτελεσματικά εμβόλια για την προστασία των ευάλωτων ασθενών από μυκητιασικές λοιμώξεις.

“Υπάρχει μια σημαντική ανεκπλήρωτη κλινική ανάγκη για αυτού του είδους την πρόληψη αλλά και τη θεραπεία, ιδιαίτερα μεταξύ των ανοσοκατεσταλμένων ατόμων”, δήλωσε η Karen Norris, επικεφαλής της νέας μελέτης που δημοσιεύθηκε στο PNAS Nexus και καθηγήτρια στο Κολέγιο Κτηνιατρικής. “Ο πληθυσμός των ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο για διεισδυτικές μυκητιασικές λοιμώξεις έχει αυξηθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια”. Το πειραματικό εμβόλιο έχει σχεδιαστεί για να προστατεύει από τα τρία πιο κοινά μυκητιασικά παθογόνα που ευθύνονται για περισσότερο από το 80% των θανατηφόρων μυκητιασικών λοιμώξεων. Η μελέτη εξέτασε την αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε τέσσερα προκλινικά ζωικά μοντέλα, συμπεριλαμβανομένων πρωτευόντων θηλαστικών. Οι ερευνητές βασίστηκαν σε διαφορετικά ανοσοκατασταλμένα μοντέλα για τη μελέτη, αντανακλώντας φαρμακευτικά σχήματα παρόμοια με εκείνα των μεταμοσχευμένων, των ατόμων με HIV ή των καρκινοπαθών, μερικών από τους πιο επικίνδυνους ανθρώπινους πληθυσμούς. Το εμβόλιο ήταν αποτελεσματικό στην ανάπτυξη προστατευτικών αντισωμάτων σε καθένα από τα μοντέλα.

“Επειδή στοχεύει σε τρία διαφορετικά παθογόνα, το εμβόλιο έχει τη δυνατότητα να είναι πρωτοποριακό όσον αφορά τις διεισδυτικές μυκητιασικές λοιμώξεις”, δήλωσε ο Norris, ο οποίος είναι επίσης καθηγητής στο Κέντρο Εμβολίων και Ανοσολογίας του πανεπιστημίου. “Βρίσκονται σε εξέλιξη σχέδια για την ανάπτυξη του εμβολίου για μια δοκιμή Φάσης Ι (σε ανθρώπους) για την ασφάλεια”. Περισσότεροι άνθρωποι κινδυνεύουν από μυκητιασικές λοιμώξεις από ό,τι μόνο οι ανοσοκατεσταλμένοι Οι μυκητιασικές λοιμώξεις παρατηρούνται συχνότερα σε άτομα με ανοσολογικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ανεξέλεγκτο HIV ή μειωμένη ανοσία από θεραπείες, όπως, η χημειοθεραπεία ή τα αντιφλεγμονώδη. Όμως, προηγούμενη έρευνα του Norris, της μεταδιδακτορικής συνεργάτιδας Emily Rayens και του José Cordero του Κολλεγίου Δημόσιας Υγείας το 2022 έδειξε ότι ο πληθυσμός που κινδυνεύει έχει διευρυνθεί τα τελευταία χρόνια.

Η εν λόγω μελέτη έδειξε ότι τα άτομα με διαβήτη- χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ή ΧΑΠ)- ή συνμολύνσεις όπως η COVID-19, η φυματίωση ή η γρίπη διατρέχουν επίσης υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν μυκητιασικές λοιμώξεις. Η πρώτη γραμμή άμυνας είναι συνήθως η θεραπεία με αζόλες, τα οποία είναι αντιμυκητιασικά φάρμακα ευρέος φάσματος. Όμως, η αντίσταση στα αντιμυκητιασικά φάρμακα αυξάνεται. Ως αποτέλεσμα, οι μυκητιασικές λοιμώξεις γίνονται όλο και πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν, καθιστώντας την πρόληψη ακόμη πιο κρίσιμη, δήλωσε ο Norris. Το νέο εμβόλιο στοχεύει στις τρεις πιο κοινές αιτίες μυκητιασικών λοιμώξεων: Aspergillus, Candida και Pneumocystis. Η Candida, ειδικότερα, αποτελεί αυξανόμενη ανησυχία στους κύκλους της υγειονομικής περίθαλψης, καθώς τα διάφορα στελέχη του μύκητα γίνονται ανθεκτικά σε πολλά φάρμακα. Το εμβόλιο έδειξε ευρεία, διασταυρούμενη προστατευτική αντιμυκητιασική ανοσία στα ζωικά μοντέλα, γεγονός που αποτελεί καλό οιωνό για μελλοντικές κλινικές δοκιμές. “Πρόκειται για έναν τομέα που δεν έχει αναπτυχθεί επαρκώς στο ερευνητικό μέτωπο για μεγάλο χρονικό διάστημα”, δήλωσε ο Norris, ο οποίος είναι, επίσης, ο διακεκριμένος υπότροφος της Georgia Research Alliance στην ανοσολογία και τη μεταβιβαστική βιοϊατρική. “Πρόκειται για πολύ μεγάλους πληθυσμούς ανθρώπων που κινδυνεύουν από διεισδυτικές μυκητιασικές λοιμώξεις, και παρόλο που έχουν γίνει σημαντικές προσπάθειες για την ανάπτυξη εμβολίων, κανένα δεν έχει ακόμη εγκριθεί. Πιστεύουμε ότι πρόκειται για ένα πολύ ισχυρό υποψήφιο εμβόλιο”.

Πηγη: https://www.healthweb.gr/

“Η COVID-19 παραμένει ένα παγκόσμιο πρόβλημα και εδώ το Εθνικό Κέντρο Επιστημών Υγείας ANPC, μια εθνική επιστημονική εγκατάσταση με έδρα τη Δυτική Ουάσιγκτον που συνεργάζεται με το Cambridge, έχει συμβάλει σημαντικά στην κατανόηση της πολύπλοκης διαδικασίας της νόσου που θα έχει νέες κλινικές μεταφραστικές επιπτώσεις για πραγματικούς ανθρώπους”, δήλωσε ο καθηγητής Klinken.

Covid -19: Οι επιστήμονες έχουν παρακολουθήσει τη λεπτομερή βιολογία και βιοχημεία των ανθρώπων που έχουν μολυνθεί με την COVID-19 για να αποκαλύψουν ακριβώς πώς το σώμα μας ανταποκρίνεται στην ασθένεια – και έχουν δημιουργήσει ένα προγνωστικό μοντέλο για να προσδιορίσουν τις ατομικές πιθανότητες ανάρρωσης. Η έρευνα παρακολούθησε την πορεία της νόσου σε 215 ασθενείς για διάστημα έως και ενός έτους μετά τη μόλυνση. Οι επιστήμονες μέτρησαν μια σειρά από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και μεταβολικές παραμέτρους στο πλάσμα του αίματος για να εκτιμήσουν τις πιθανότητες των μη εμβολιασμένων ασθενών να αναρρώσουν πλήρως από τη νόσο. Το μοντέλο πρόβλεψης που εφαρμόστηκε σε κάθε άτομο είναι διαθέσιμο εδώ σε άλλους ερευνητές. Η έρευνα αποκάλυψε διακριτά προφίλ “συστημικής ανάκαμψης”, με συγκεκριμένη εξέλιξη και ανάκαμψη των φλεγμονωδών, ανοσοκυτταρικών, μεταβολικών και κλινικών αποκρίσεων στην COVID-19.

Το εύρημα είναι αποτέλεσμα τριετούς συνεργασίας μεταξύ της Dr. Hélène Ruffieux, του Prof. Christoph Hess και των συναδέλφων του στο Πανεπιστήμιο του Cambridge University και σε συνεργασία με το The Cambridge Institute of Therapeutic Immunology and Infectious Disease-National Institute of Health Research (CITIID-NIHR) BioResource COVID-19 Collaboration και το Australian National Phenome Center (ANPC) και δημοσιεύεται σήμερα (31 Ιανουαρίου) στο περιοδικό Nature Immunology. Ο καθηγητής Jeremy Nicholson, αντικαγκελάριος (pro-vice chancellor) για τις επιστήμες υγείας και διευθυντής του Εθνικού Κέντρου Επιστημών Υγείας ANPC, δήλωσε ότι η έρευνα αποτελεί παράδειγμα του είδους των ανακαλύψεων που είναι δυνατές όταν συνδυάζονται ισχυρές τεχνολογίες και αποτελεσματική κλινική συνεργασία. “Εκμεταλλευτήκαμε πολύ καλά συλλεγμένα και επιμελημένα δείγματα αίματος ασθενών από το νοσοκομείο Addenbrookes του Πανεπιστημίου του Κέιμπριτζ στο Ηνωμένο Βασίλειο και συνδυάσαμε την υπερσύγχρονη τεχνολογία μας στο Εθνικό Κέντρο Επιστημών Υγείας ANPC για να δημιουργήσουμε μια μοναδικά λεπτομερή ατομική χαρτογράφηση της εξέλιξης της νόσου και των αποτελεσμάτων”, δήλωσε ο καθηγητής Nicholson.

“Η έρευνα αναδεικνύει πολλαπλά νέα χαρακτηριστικά της νόσου, η οποία είναι εξαιρετικά μεταβλητή όσον αφορά τη σοβαρότητα και την επιμονή. “Είναι σημαντικό ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος και των μεταβολικών προφίλ του αίματος δίνει βαθιά εικόνα για το πώς διαφέρουν τα άτομα και πώς αυτή η διακύμανση επηρεάζει τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας COVID ή ακόμη και του θανάτου. “Αυτό που είναι ανησυχητικό, είναι ότι η μακροπρόθεσμη πορεία της νόσου φαίνεται να καθορίζεται πολύ νωρίς κατά την πορεία της λοίμωξης. Αυτό σημαίνει ότι για τους ανεμβολίαστους ασθενείς (όλοι οι ασθενείς της μελέτης ήταν ανεμβολίαστοι) θα χρειαστεί επείγουσα δράση για τον μετριασμό των μακροπρόθεσμων αρνητικών συνεπειών της νόσου”.

Το Εθνικό Κέντρο Επιστημών Υγείας ANPC έχει ήδη αρχίσει να βελτιώνει αυτό το μοντέλο ώστε να καταστεί κατάλληλο για ανάπτυξη στην κλινική. “Το επόμενο καθήκον μας είναι να θέσουμε σε λειτουργία αυτό το μοντέλο, μειώνοντάς το στις πιο κρίσιμες παραμέτρους και σε εκείνες που μπορούν να μετρηθούν γρήγορα, ιδανικά με τη χρήση ενός μόνο αναλυτικού εργαλείου, και πάνω σε αυτό εργαζόμαστε τώρα”, δήλωσε ο καθηγητής Nicholson. Ο καθηγητής Julien Wist, αναπληρωτής διευθυντής του Εθνικού Κέντρου Επιστημών Υγείας ANPC, εξήγησε περαιτέρω την έρευνα. “Το μοντέλο υπογραμμίζει τη σημασία των διαφορετικών τύπων αριθμού ανοσοκυττάρων και των συγκεκριμένων μονοπατιών μεταβολισμού αμινοξέων και λιποπρωτεϊνών που διαταράσσονται ως αποτέλεσμα των φλεγμονωδών επιδράσεων της COVID-19”, δήλωσε ο καθηγητής Wist. “Δημοσιεύσαμε τα δεδομένα και το μαθηματικό μοντέλο που αναπτύξαμε με το Cambridge -προς το παρόν μόνο για ερευνητική χρήση- και είναι διαθέσιμο στο διαδίκτυο σε όποιον θέλει να εξετάσει πώς αλληλεπιδρούν οι διάφορες παράμετροι”. Ο καθηγητής Peter Klinken, επικεφαλής επιστήμονας της Δυτικής Αυστραλίας, δήλωσε ότι μέσω διεθνών συνεργασιών, όπως αυτές με το Πανεπιστήμιο του Cambridge, το Εθνικό Κέντρο Επιστημών Υγείας ANPC και η επιστήμη της Δυτικής Αυστραλίας συνεχίζουν να έχουν αντίκτυπο στην παγκόσμια σκηνή σε κρίσιμους τομείς ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών.

“Η COVID-19 παραμένει ένα παγκόσμιο πρόβλημα και εδώ το Εθνικό Κέντρο Επιστημών Υγείας ANPC, μια εθνική επιστημονική εγκατάσταση με έδρα τη Δυτική Ουάσιγκτον που συνεργάζεται με το Cambridge, έχει συμβάλει σημαντικά στην κατανόηση της πολύπλοκης διαδικασίας της νόσου που θα έχει νέες κλινικές μεταφραστικές επιπτώσεις για πραγματικούς ανθρώπους”, δήλωσε ο καθηγητής Klinken. “Η COVID-19 δεν είναι η τελευταία απειλή από αναδυόμενη ασθένεια που θα αντιμετωπίσουμε και είμαστε τυχεροί που έχουμε ένα αμυντικό όπλο με τη μορφή της ερευνητικής εγκατάστασης Εθνικού Κέντρου Επιστημών Υγείας ANPC στο Πανεπιστήμιο Murdoch”. Αυτή η τελευταία έρευνα ενισχύεται και επικυρώνεται από χιλιάδες δείγματα πλάσματος αίματος που συλλέγονται στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ, το οποίο επίσης συνεργάζεται στενά με το Εθνικό Κέντρο Επιστημών Υγείας ANPC για την πρόβλεψη των μακροχρόνιων αποτελεσμάτων της COVID.

Πηγη: https://www.healthweb.gr/