Η επιτροπή φαρμάκων για τον άνθρωπο (CHMP) του EMA συνέστησε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας υπό όρους στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ) για το Elrexfio (elranatamab) ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, οι οποίοι έχουν λάβει τουλάχιστον τρεις προηγούμενες θεραπείες και παρ’ όλα αυτά η ασθένειά τους έχει επιδεινωθεί.
Το πολλαπλό μυέλωμα είναι ένας σπάνιος καρκίνος των πλασματοκυττάρων, ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που παράγει αντισώματα και βρίσκεται στο μυελό των οστών. Στο πολλαπλό μυέλωμα, ο πολλαπλασιασμός των πλασματοκυττάρων είναι εκτός ελέγχου, με αποτέλεσμα να πολλαπλασιάζονται ανώμαλα, ανώριμα πλασματοκύτταρα και να γεμίζουν τον μυελό των οστών. Όταν τα πλασματοκύτταρα γίνονται καρκινικά, δεν προστατεύουν πλέον τον οργανισμό από τις λοιμώξεις και παράγουν μη φυσιολογικές πρωτεΐνες που μπορεί να προκαλέσουν προβλήματα που επηρεάζουν τα νεφρά, τα οστά ή το αίμα.
Τα τελευταία χρόνια έχει αναπτυχθεί και εγκριθεί μια σειρά νέων φαρμάκων για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος, οδηγώντας σε σταθερή συνολική βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών. Ωστόσο, χρειάζονται νέα φάρμακα για τους ασθενείς που έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με τις τρεις κύριες κατηγορίες φαρμάκων (ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, αναστολείς του πρωτεασώματος και μονοκλωνικά αντισώματα) και οι οποίοι δεν ανταποκρίνονται πλέον σε αυτά.
Ενεργοποιεί τα Τ-κύτταρα
Το Elranatamab, η δραστική ουσία του Elrexfio, είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει ταυτόχρονα δύο πρωτεΐνες. Προσκολλώντας ταυτόχρονα σε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται αντιγόνο ωρίμανσης των Β-κυττάρων (BCMA), η οποία υπάρχει στην επιφάνεια των κυττάρων του πολλαπλού μυελώματος, και στο CD3, μια πρωτεΐνη που υπάρχει στα Τ-κύτταρα (κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος), το φάρμακο ενεργοποιεί τα Τ-κύτταρα για να σκοτώσουν τα κύτταρα του πολλαπλού μυελώματος.
Το Elrexfio υποστηρίχθηκε μέσω του προγράμματος PRIority MEdicines (PRIME) του EMA, το οποίο παρέχει έγκαιρη και ενισχυμένη επιστημονική και κανονιστική υποστήριξη σε φάρμακα που έχουν ιδιαίτερες δυνατότητες να αντιμετωπίσουν ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες των ασθενών.
Η CHMP στήριξε τη σύστασή της για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας υπό όρους σε μια ανοικτή, μονοβραχιόνιο, πολυκεντρική κλινική δοκιμή φάσης 2. Το μέρος της δοκιμής που θεωρήθηκε ως καθοριστικό διερεύνησε την αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας του Elrexfio σε 123 συμμετέχοντες με ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα, οι οποίοι είχαν λάβει τουλάχιστον τρεις προηγούμενες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα, ενός αναστολέα πρωτεασώματος και ενός αντισώματος κατά του CD38, αλλά δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με BCMA. Το 61% των ασθενών που συμμετείχαν στη δοκιμή ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με το Elrexfio και πάνω από το 70% των ανταποκρινόμενων ασθενών έχουν πιθανότητα να ζήσουν χωρίς επιδείνωση της νόσου τους για 15 μήνες κατά μέσο όρο.
Οι κίνδυνοι από τη χορήγηση ελραναταμάμπης
Το συνολικό προφίλ ασφάλειας του elranatamab καθορίστηκε με την ανάλυση δεδομένων από 265 συμμετέχοντες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η μείωση των κυττάρων του αίματος, οι λοιμώξεις και το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) (δηλαδή μια κατάσταση που προκαλεί πυρετό, εμετό, δύσπνοια, πονοκέφαλο και χαμηλή αρτηριακή πίεση). Ένας από τους κύριους κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση της ελραναταμάμπης είναι η νευρολογική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα κύτταρα των ανοσοενεργών φορέων (ICANS), καθώς τα συμβάντα αυτά έχουν τη δυνατότητα να είναι απειλητικά για τη ζωή ή θανατηφόρα εάν δεν αντιμετωπιστούν σωστά. Οι στρατηγικές παρακολούθησης και μετριασμού των CRS και ICANS περιγράφονται στις πληροφορίες για το προϊόν και στο σχέδιο διαχείρισης κινδύνου που αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της άδειας κυκλοφορίας.
Το Elrexfio συνιστάται για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας υπό όρους, έναν από τους ρυθμιστικούς μηχανισμούς της ΕΕ για τη διευκόλυνση της έγκαιρης πρόσβασης σε φάρμακα που καλύπτουν μια ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη. Αυτός ο τύπος έγκρισης επιτρέπει στον Οργανισμό να συστήσει ένα φάρμακο για άδεια κυκλοφορίας με λιγότερο πλήρη δεδομένα από τα κανονικά αναμενόμενα, εάν το όφελος από την άμεση διαθεσιμότητα ενός φαρμάκου στους ασθενείς αντισταθμίζει τον κίνδυνο που ενέχει το γεγονός ότι δεν είναι ακόμη διαθέσιμα όλα τα δεδομένα.
Σε δοκιμή φάσης 3
Προκειμένου να επιβεβαιωθούν τα αποτελέσματα που προέκυψαν από την κεντρική δοκιμή, η εταιρεία θα πρέπει να υποβάλει δεδομένα από μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3 που θα συγκρίνει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της μονοθεραπείας με elranatamab και της elranatamab που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με daratumumab έναντι του θεραπευτικού σχήματος με daratumumab, πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε ενήλικες με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη γραμμή θεραπείας, αλλά όχι περισσότερες από τρεις, συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης και ενός αναστολέα πρωτεασώματος. Η εταιρεία υποχρεούται επίσης να υποβάλει τα τελικά αποτελέσματα της κεντρικής κλινικής δοκιμής φάσης 2.
Η γνώμη που εγκρίθηκε από την CHMP αποτελεί ένα ενδιάμεσο βήμα στην πορεία του Elrexfio προς την πρόσβαση των ασθενών. Η γνωμοδότηση θα αποσταλεί τώρα στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή για την έκδοση απόφασης σχετικά με τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας σε ολόκληρη την ΕΕ. Μόλις χορηγηθεί η άδεια κυκλοφορίας, οι αποφάσεις σχετικά με την τιμή και την αποζημίωση θα ληφθούν σε επίπεδο κάθε κράτους μέλους, λαμβάνοντας υπόψη τον δυνητικό ρόλο ή τη χρήση αυτού του φαρμάκου στο πλαίσιο του εθνικού συστήματος υγείας της εν λόγω χώρας.
Πηγη: https://www.news4health.gr/
