HIV: Πώς ο ιός εισέρχεται στο κέντρο του κυττάρου για να ξεκινήσει τη μόλυνση

“Ο ιός HIV είναι ένα από τα πιο μελετημένα παθογόνα, αλλά έχουμε ακόμη τόσα πολλά που μπορούμε να μάθουμε από αυτόν. Υπάρχει κάτι ιδιαίτερο για τον HIV: μπορεί να διεισδύσει στον πυρήνα χωρίς να τον βλάψει ή να χρειαστεί να περιμένει να διαιρεθεί το κύτταρο όπως άλλοι ιοί. Οι παρατηρήσεις μας μάς δίνουν μια εικόνα που μας επιτρέπει να σκεφτούμε πώς μεταφέρουμε φορτίο στον πυρήνα», είπε ο Δρ Ζακ.

HIV: Ο ιατρικός ερευνητής του πανεπιστημίου της Νέας Ουαλίας UNSW Dr. David Jacques και η ομάδα του ανακάλυψαν πώς ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) διασπά τον κυτταρικό πυρήνα για να δημιουργήσει μόλυνση, ένα εύρημα που έχει επιπτώσεις πέρα από τη βιολογία του HIV. Για να μολύνει κύτταρα, ο HIV πρέπει να εισέλθει στο κύτταρο στόχο και να φτάσει στον πυρήνα στο κέντρο του κυττάρου, όπου μπορούν να παραχθούν αρκετά αντίγραφα του γενετικού του κώδικα για να μολύνουν άλλα κύτταρα.

Για την ασφαλή ολοκλήρωση αυτής της αναζήτησης, ο ιός κατασκευάζει ένα προστατευτικό πρωτεϊνικό κάλυμμα – ένα καψίδιο – για να προστατευτεί από τις ανοσοποιητικές άμυνες του ξενιστή που είναι σχεδιασμένες να το καταστρέψουν. Μέχρι τώρα, παρέμενε μυστήριο πώς ακριβώς ολόκληρο το καψίδιο κινείται μέσα από τους πόρους που είναι ενσωματωμένοι στο πυρηνικό περίβλημα για να εισέλθει στον πυρήνα. Αλλά η νέα έρευνα που δημοσιεύτηκε σήμερα στο Nature αποκαλύπτει πώς το καψίδιο του HIV εισέρχεται στο κανάλι φραγμού των πυρηνικών πόρων. Περιορισμένη πρόσβαση «Το σύμπλεγμα πυρηνικών πόρων αποτελείται από έναν συνδυασμό πρωτεϊνών», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Δρ Ζακ της Σχολής Βιοϊατρικών Επιστημών του πανεπιστημίου UNSW. “Ενώ μικρά μόρια περνούν μέσα και έξω από τον πυρήνα μέσω του συμπλέγματος πυρηνικών πόρων, η κυκλοφορία είναι περιορισμένη για ογκώδες φορτίο. Οι μεγαλύτερες πρωτεΐνες πρέπει να συνδέονται με πυρηνικούς μεταφορείς – πρωτεΐνες συνοδών – που τις μεταφέρουν μέσα από την πολυστρωματική μοριακή πύλη.” Το καψίδιο του HIV, παρόλο που είναι χίλιες φορές μεγαλύτερο από το μέγεθος των μορίων που φιλτράρουν μέσα από τα στρώματα φραγμού, θα μπορούσε να περάσει στα κανάλια πυρηνικής μεταφοράς χωρίς συνοδούς, έδειξε η ομάδα του Δρ Ζακ. Οι πρωτεΐνες chaperone – που ονομάζονται επίσης καρυοφερίνες – εμπλέκονται με τις πρωτεΐνες στη μέση του συμπλέγματος πυρηνικών πόρων με τρόπο που τους επιτρέπει να κινούνται με το ωφέλιμο φορτίο τους σε κάθε διαδοχικό στρώμα της μοριακής πύλης. Ογκώδεις δομές χωρίς συνοδούς εξαιρούνται από αυτήν την πύλη επειδή δεν μπορούν να συνδεθούν με τις πρωτεΐνες του φύλακα στον πυρηνικό πόρο. Ο HIV χρησιμοποιεί «μυστική χειραψία» για να μπει Το καψίδιο του HIV, ωστόσο, έχει εξελιχθεί για να αλληλεπιδρά με τις πρωτεΐνες φραγμού με τον ίδιο τρόπο όπως οι πρωτεΐνες συνοδού του ξενιστή. “Μία από τις θεωρίες στο πεδίο είναι ότι ο HIV παρασύρει έναν συνοδό ξενιστή για να αποκτήσει πρόσβαση στον πυρήνα. Αλλά τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ο HIV δεν χρειάζεται έναν συνοδό επειδή είναι ο συνοδός του. Είναι σαν το ιικό καψίδιο να έχει μάθει το μυστικό να επιτρέπεται η χειραψία σε μια απαγορευμένη περιοχή μιμούμενο τους συνοδούς», είπε ο Δρ Ζακ. “Οι άνθρωποι έκαναν υποθέσεις σχετικά με το πώς το καψίδιο θα μπορούσε να ξεπεράσει το επιλεκτικό φράγμα. Η δουλειά μας αρχίζει πραγματικά να το αντιμετωπίζει άμεσα και για μένα αυτό είναι συναρπαστικό”, δήλωσε η Δρ Κλερ Ντίκσον, συν-πρώτη συγγραφέας της μελέτης.

Οι ανακαλύψεις έγιναν εφικτές με μια μέθοδο ενός μορίου που αναπτύχθηκε προηγουμένως από την ομάδα που τους επέτρεπε να εξετάζουν συστηματικά τις πρωτεΐνες του συμπλέγματος πυρηνικών πόρων για να εντοπίσουν εκείνες που αλληλεπιδρούν με το άθικτο καψίδιο HIV. Ο Dr. Jacques είναι ιδιαίτερα ενθουσιασμένος που συγκεντρώνει τη συλλογική τεχνογνωσία της διεπιστημονικής του ομάδας στην Αυστραλία και το Ηνωμένο Βασίλειο, και την κρίσιμη υποδομή που είναι διαθέσιμη στο πανεπιστήμιο UNSW. «Ο μόνος τρόπος που καταφέραμε να παραδώσουμε αυτό το έργο ήταν χρησιμοποιώντας το Αναλυτικό Κέντρο Mark Wainwright του πανεπιστημίου UNSW και την τεχνογνωσία που έφερε σε επαφή με το εύρος των διαφορετικών τεχνολογιών και μεθόδων που χρειαζόμασταν, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής πρωτεϊνών, της δομικής βιολογίας, της απεικόνισης υπερ-ανάλυσης και ηλεκτρονικό μικροσκόπιο», είπε. «Είμαι πραγματικά περήφανος που μπορώ να ξεπεράσω μερικές σημαντικές προκλήσεις με αυτό το έργο, να κάνω σημαντικό αντίκτυπο στον τομέα της έρευνας για τον HIV βοηθώντας στην καλύτερη κατανόηση αυτής της διαδικασίας» δήλωσε η συν-πρωτογράφος Δρ. Sophie Hertel. Ευρύτερες επιπτώσεις Η μοριακή κατανόηση που αποκτήθηκε σε αυτή τη μελέτη σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις ξενιστή-παθογόνου, πιστεύουν οι συγγραφείς, υπερβαίνει την αποκάλυψη λεπτομερειών του κύκλου ζωής του HIV. Αυτή η μηχανιστική γνώση μπορεί επίσης να αξιοποιηθεί για άλλες εφαρμογές, συμπεριλαμβανομένης της γονιδιακής θεραπείας. “Ο ιός HIV είναι ένα από τα πιο μελετημένα παθογόνα, αλλά έχουμε ακόμη τόσα πολλά που μπορούμε να μάθουμε από αυτόν. Υπάρχει κάτι ιδιαίτερο για τον HIV: μπορεί να διεισδύσει στον πυρήνα χωρίς να τον βλάψει ή να χρειαστεί να περιμένει να διαιρεθεί το κύτταρο όπως άλλοι ιοί. Οι παρατηρήσεις μας μάς δίνουν μια εικόνα που μας επιτρέπει να σκεφτούμε πώς μεταφέρουμε φορτίο στον πυρήνα», είπε ο Δρ Ζακ.

 

 

Πηγη: https://www.healthweb.gr/

Νόσος Αλτσχάιμερ: Το απρόσμενο σύμπτωμα που αποτελεί ισχυρότερη ένδειξη νόσου συγκριτικά με την αδύναμη μνήμη

Η εξασθένηση της οπτικοχωρικής αντίληψης της ικανότητας του εγκεφάλου δηλαδή για πρόσληψη και επεξεργασία οπτικών πληροφοριών από τα σχήματα και το χώρο, ίσως αποτελεί ισχυρότερη ένδειξη επερχόμενης νόσου Αλτσχάιμερ

Διεθνής επιστημονική ομάδα με επικεφαλής ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο (UCSF) ολοκλήρωσε την πρώτη μεγάλης κλίμακας μελέτη σχετικά με την οπίσθια φλοιϊκή ατροφία (posterior cortical atrophy – PCA), μια νευροεκφυλιστική νόσο -γνωστή και ως σύνδρομο Benson- με οπτικοχωρικά ελλείμματα που θεωρείται υπότυπος της νόσου Αλτσχάιμερ.

Σύμφωνα με τα ευρήματα που δημοσιεύτηκαν στο Lancet Neurology, η οπίσθια φλοιϊκή ατροφία αφορά το 10% των περιστατικών με νόσο Αλτσχάιμερ, ενώ τα συμπτώματά της αποτελούν «συντριπτικό εργαλείο πρόβλεψης» της πάθησης. Τα αποτελέσματα από τη μελέτη 1.000 περιπτώσεων από 36 τοποθεσίες σε 16 χώρες έδειξαν ακόμη ότι το 94% των ατόμων με οπίσθια φλοιϊκή ατροφία εμφάνιζαν παθολογία της νόσου Αλτσχάιμερ, και για το υπόλοιπο 6% κλινική εικόνα άνοιας με σωμάτια Lewy ή μετωποκροταφική άνοια (μετωποκροταφική λοβιακή εκφύλιση).

Η μελέτη αναδεικνύει της εξασθένηση της οπτικοχωρικής αντίληψης ως ισχυρότερο προειδοποιητικό σημάδι από την υποχώρηση της μνήμης: σύμφωνα με μελέτες, η παθολογία νόσου Αλτσχάιμερ αφορά το 70% των ασθενών με απώλεια μνήμης.

Τα συμπτώματα
Η πλειονότητα των ασθενών είχαν φυσιολογικές γνωστικές λειτουργίες στην αρχή, κατά την πρώτη επίσκεψη για τη διαγνωση εντούτοις, κατά μέσο όρο 3,8 χρόνια μετά την έναρξη των συμπτωμάτων, η ήπια ή μέτρια άνοια ήταν εμφανής με ελλείμματα στη μνήμη, την εκτελεστική λειτουργία, τη συμπεριφορά, την ομιλία και τον λόγο, σύμφωνα με τα ευρήματα των ερευνητών.

Τη στιγμή της διάγνωσής τους:

  • το 61% εμφάνιζε κατασκευαστική δυσπραξία, ανικανότητα δηλαδή αντιγραφής ή σχεδίασης βασικών διαγραμμάτων ή σχημάτων όπως ένα τετράγωνο
  • το 49% είχε ελαττωμένη αντίληψη χώρου (δυσκολία στον εντοπισμό της θέσης κάποιου αντικειμένου που έβλεπαν)
  • το 48% είχε ταυτοχρονο-αγνωσία (simultagnosia), αδυναμία δηλαδή επεξεργασίας πολλών οπτικών ερεθισμάτων παράλληλα
  • το 47% αντιμετώπιζε πρωτοφανείς δυσκολίες στις βασικές μαθηματικές πράξεις και
  • το 43% δυσκολίες στην ανάγνωση.

Τα ευρήματα έδειξαν ότι η οπίσθια φλοιϊκή ατροφία πλήττει κυρίως τις γυναίκες (60%).

Ανάγκη για περισσότερα εργαλεία και εκπαίδευση

«Χρειαζόμαστε μεγαλύτερη ευαισθητοποίηση για την οπίσθια φλοιϊκή ατροφία, ώστε να μπορεί να εντοπιστεί από τους κλινικούς γιατρούς. Οι περισσότεροι ασθενείς επισκέπτονται τον οπτομέτρη τους όταν αρχίζουν να εμφανίζουν προβλήματα με την όραση και μπορεί να παραπέμπονται από εκεί σε οφθαλμίατρο, που με τη σειρά του μπορεί να αγνοεί την οπίσθια φλοιϊκή ατροφία. Χρειαζόμαστε καλύτερα εργαλεία στο κλινικό περιβάλλον για να εντοπίζουμε αυτούς τους ασθενείς εγκαίρως και να τους παρέχουμε θεραπεία» δήλωσε η Δρ Chapleau.

Η νευροεκφυλιστική νόσος εκδηλώνεται συνήθως στην ηλικία των 59 ετών, αρκετά νωρίτερα από την τυπική νόσο Αλτσχάιμερ, και αυτός είναι ένας λόγος πίσω από την υποδιάγνωση, σύμφωνα με την ερευνήτρια. Στη μελέτη, τα επίπεδα πρωτεΐνης tau και β-αμυλοειδούς που εντοπίστηκαν στα ευρήματα από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, στις απεικονιστικές εξετάσεις και σε δεδομένα αυτοψιών, ταίριαζαν με εκείνα που ανευρίσκονται σε τυπικές περιπτώσεις νόσου  Αλτσχάιμερ.

Κατ’ επέκταση, τα άτομα με οπίσθια φλοιϊκή ατροφία μπορεί να είναι υποψήφια για θεραπείες με λεκανεμάμπη -εγκεκριμένη από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) αλλά όχι στην Ευρώπη- και θεραπείες κατά της συγκέντρωσης πρωτεΐνης tau, που βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές και πιστεύεται ότι θα είναι πιο αποτελεσματικές στα πρώιμα στάδια της νόσου.

Καθώς οι ασθενείς με οπίσθια φλοιϊκή ατροφία εμφανίζουν εντονότερα παθολογικές συσσωρεύσεις πρωτεΐνης tau στις υπεύθυνες για την οπτική αντίληψη οπίσθιες περιοχές του εγκεφάλου σε σύγκριση με άτομα με άλλες μορφές της νόσου Αλτσχάιμερ, η μεγαλύτερη ορατότητά τους θα μπορούσε να τους καταστήσει πιο κατάλληλους για θεραπείες στοχευμένες στην εν λόγω πρωτεΐνη.

 

 

 

Πηγη: https://www.ygeiamou.gr/

Οι οπτικές διαταραχές που προαναγγέλλουν το Αλτσχάιμερ

Η κατάσταση αυτή ονομάζεται οπίσθια φλοιώδης ατροφία και περιλαμβάνει την ξαφνική δυσκολία στην εκτέλεση εργασιών που σχετίζονται με την όραση – για παράδειγμα, στη γραφή, στην κρίση αν ένα αντικείμενο κινείται ή είναι ακίνητο ή στο εύκολο μάζεμα ενός αντικειμένου που έπεσε. Καθημερινές εργασίες όπως αυτές, γίνονται δύσκολες παρά το γεγονός ότι η οφθαλμολογική εξέταση ενός ατόμου είναι φυσιολογική.

«Χρειάζεται μεγαλύτερη ευαισθητοποίηση για την οπίσθια ατροφία, ώστε να μπορεί να επισημαίνεται ως παράγοντας κινδύνου από τους κλινικούς γιατρούς», δήλωσε η συν-επικεφαλής της μελέτης Marianne Chapleau, από το τμήμα νευρολογίας του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνιας στο Σαν Φρανσίσκο.

«Οι περισσότεροι ασθενείς επισκέπτονται τον οπτομέτρη τους όταν αρχίζουν να εμφανίζουν οφθαλμολογικά συμπτώματα και μπορεί να παραπέμπονται σε οφθαλμίατρο, ο οποίος μπορεί επίσης να μην αναγνωρίζει την οπίσθια ατροφία ως παράγοντα κινδύνου. Χρειαζόμαστε καλύτερα εργαλεία στις κλινικές ρυθμίσεις για να εντοπίζουμε αυτούς τους ασθενείς νωρίς και να τους παρέχουμε θεραπεία».

Για να καθορίσει σε ποιο βαθμό μπορεί η οπίσθια φλοιώδης ατροφία να αποτελέσει προγνωστικό δείκτη για την άνοια, η ομάδα της Chapleau ανέλυσε δεδομένα για περισσότερους από 1.000 ασθενείς σε 36 τοποθεσίες σε 16 χώρες. Η οπίσθια φλοιώδης ατροφία έτεινε να εμφανίζεται σε αρκετά νεαρή ηλικία – 59 ετών, κατά μέσο όρο.

Οι ασθενείς με οπίσθια φλοιώδη ατροφία απέτυχαν να αντιγράψουν με ακρίβεια απλά διαγράμματα, δυσκολεύονταν να εκτιμήσουν τη θέση ενός αντικειμένου ή να αντιληφθούν οπτικά περισσότερα από ένα αντικείμενα ταυτόχρονα, σύμφωνα με τη μελέτη. Οι μαθηματικές και αναγνωστικές δεξιότητες άρχισαν επίσης να φθίνουν.

Στο 94% των περιπτώσεων, τα άτομα που παρουσίασαν ατροφία, συνέχισαν να αναπτύσσουν τη νόσο Αλτσχάιμερ, διαπίστωσαν οι ερευνητές. Το υπόλοιπο 6% ανέπτυξαν άλλες νευροεκφυλιστικές παθήσεις όπως η άνοια με σωμάτια Lewy ή η μετωποκροταφική άνοια.

Οι ερευνητές σημείωσαν ότι η οπίσθια φλοιώδης ατροφία αποτελεί πολύ πιο αξιόπιστο δείκτη πρόγνωσης από συμπτώματα όπως η απώλεια μνήμης: Μόνο το 70% των ατόμων με μειωμένη μνήμη αναπτύσσουν άνοια, είπαν.

Πολλοί άνθρωποι μπορεί να μην παρουσιάζουν κανένα γνωστικό πρόβλημα όταν προσβάλλονται για πρώτη φορά από ατροφία, αλλά η μελέτη διαπίστωσε ότι περίπου τέσσερα χρόνια αργότερα, γίνονται εμφανή ήπια έως μέτρια ελλείμματα στη μνήμη, την εκτελεστική λειτουργία, τη συμπεριφορά και την ομιλία και τη γλώσσα.

Ο Renaud La Joie, από το Τμήμα Νευρολογίας και το Κέντρο Μνήμης και Γήρανσης του πανεπιστημίου και πρώτος συγγραφέας της μελέτης, πιστεύει ότι επειδή η οπίσθια φλοιώδης ατροφία εμφανίζεται συνήθως χρόνια πριν από την άνοια, θα μπορούσε να υποδεικνύει ασθενείς που θα βοηθηθούν από τα πρόσφατα εγκεκριμένα φάρμακα για τη νόσο Αλτσχάιμερ.

Ορισμένα από αυτά τα φάρμακα στοχεύουν την tau, μια πρωτεΐνη που συσσωρεύεται στον εγκέφαλο των ατόμων με νόσο Αλτσχάιμερ.

«Οι ασθενείς με ατροφία έχουν αυξημένη παθολογία tau στα οπίσθια τμήματα του εγκεφάλου, που εμπλέκονται στην επεξεργασία οπτικοχωρικών πληροφοριών, σε σύγκριση με εκείνους που παρουσιάζουν άλλες μορφές της νόσου Αλτσχάιμερ. Αυτό μπορεί να τους καθιστά καταλληλότερους για θεραπείες κατά της tau», εξήγησε.

«Είναι ζωτικής σημασίας οι γιατροί να μάθουν να αναγνωρίζουν το σύνδρομο, ώστε οι ασθενείς να λαμβάνουν τη σωστή διάγνωση, συμβουλευτική και φροντίδα. Από επιστημονικής άποψης, πρέπει πραγματικά να κατανοήσουμε γιατί η νόσος Αλτσχάιμερ στοχεύει ειδικά τις οπτικές και όχι τις μνημονικές περιοχές του εγκεφάλου. Η μελέτη μας διαπίστωσε ότι το 60% των ασθενών ήταν γυναίκες», πρόσθεσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Δρ. Gil Rabinovici, διευθυντής του Ερευνητικού Κέντρου για τη νόσο Αλτσχάιμερ του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνιας.

Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στην επιστημονική επιθεώρηση The Lancet Neurology.

 

 

Πηγη: https://www.onmed.gr/

Αντικαταθλιπτικό φάρμακο δρα κατά των καρκινικών κυττάρων [μελέτη]

Τι αναφέρουν Κινέζοι επιστήμονες και τι επισημαίνουν σχετικά με τον μηχανισμό δράσης του.

Επιστήμονες στην Κίνα απέδειξαν ότι ένα νέο είδος αντικαταθλιπτικού θα μπορούσε επίσης να έχει τη δυνατότητα να αποκαταστήσει την ικανότητα του σώματος να καταπολεμά ορισμένους τύπους καρκίνου.

Σε συνδυασμό με φάρμακα κατά του όγκου, το από του στόματος αντικαταθλιπτικό υδροχλωρική ανσοφαξίνη φαίνεται να αναστέλλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου σε κυτταροκαλλιέργειες και σε ποντίκια, ενισχύοντας το ανοσοποιητικό σύστημα και προκαλώντας μια μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου.

Ωστόσο, δεν είναι σαφές πώς τα αποτελέσματα θα μεταφραστούν ως πραγματική θεραπεία για τον καρκίνο.

Oι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η υδροχλωρική ανσοφαξίνη ενίσχυσε ορισμένα κύτταρα σε ποντίκια, που ονομάζονται CD8+T, τα οποία είναι οι πιο ισχυροί τελεστές της αντικαρκινικής ανοσολογικής απόκρισης. Τα ποντίκια στη μελέτη έδειξαν αυξημένο ποσοστό φυσικών φονικών κυττάρων και μακροφάγων στη σπλήνα και τον όγκο τους, αναστέλλοντας τελικά την ανάπτυξη του καρκίνου τους.

Όταν οι ερευνητές χορήγησαν, τόσο ανσοφαξίνη, όσο και μια θεραπεία ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο σε ποντίκια, η ομάδα κατάφερε να εξαλείψει πλήρως τους όγκους από το 20% του δείγματός τους, δημιουργώντας μακροχρόνια ανοσία.

Σύμφωνα με την επιστημονική ομάδα “συνολικά φαίνεται ότι η συνδυασμένη υδροχλωρική ανσοφαξίνη μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για τη θεραπεία του καρκίνου“.

Τι είναι

Ως αντικαταθλιπτικό, η υδροχλωρική ανσοφαξίνη έχει περάσει από κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ και έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής στην ΚίναΣτις ΗΠΑ, το από του στόματος φάρμακο βρίσκεται υπό εξέταση από αξιωματούχους της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA).

Αυτό που ξεχωρίζει το φάρμακο από άλλα αντικαταθλιπτικά είναι η τριπλή προσέγγισή του για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης. Δεν αναστέλλει μόνο την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης, αλλά επιβραδύνει επίσης την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης και της ντοπαμίνης.

Ένα παρόμοιο αντικαταθλιπτικό, η φλουοξετίνη, είναι επίσης αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης, και σε μελέτες σε ποντίκια, μπορεί επίσης να συνδυαστεί με αντικαρκινικά φάρμακα για να ελέγξει κάπως την ανάπτυξη του όγκου προκαλώντας θάνατο καρκινικών κυττάρων.

Η φλουοξετίνη, ωστόσο, είναι ένα παλαιότερο φάρμακο που καθυστερεί να δράσει και μερικές φορές μπορεί να έχει δυσάρεστες παρενέργειες.

Μέχρι στιγμής, η ανσοφαξίνη φαίνεται να καλύπτει αυτούς τους περιορισμούς, και ωστόσο ο ρόλος της στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου είναι ως επί το πλείστον άγνωστος.

Κατάθλιψη και καρκίνος

Τα στοιχεία δείχνουν ότι η κατάθλιψη και άλλες μορφές ψυχολογικού στρες είναι παράγοντες κινδύνου για την προώθηση της ανάπτυξης των καρκίνων, πιθανότατα καταστέλλοντας τις ανοσολογικές αποκρίσεις, αλλά το αν τα αντικαταθλιπτικά μπορούν ή όχι να βοηθήσουν στην καταπολέμηση αυτού του κινδύνου είναι πιο δύσκολο να επιβεβαιωθεί.

Λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει το ερώτημα με αυστηρό τρόπο μεταξύ των ανθρώπινων συμμετεχόντων και τα αποτελέσματα αυτών των πειραμάτων είναι δύσκολο να εξαχθούν συμπεράσματα.

Το 2022, το αντικαταθλιπτικό φάρμακο σερτραλίνη (άλλος αναστολέας επαναπρόσληψης σερατονίνης) έδειξε αντικαρκινικό δυναμικό έναντι πολλών γραμμών ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του μαστού, του ηπατοκυτταρικού, της λευχαιμίας, του εγκεφάλου, του δέρματος, του στόματος, των ωοθηκών και του προστάτη.

Επιπλέον, το 2021, ένας παλαιότερος τύπος αντικαταθλιπτικού που ονομάζεται αναστολέας μονοαμινοξειδάσης βρέθηκε επίσης ότι ενισχύει την ανοσολογική απόκριση ενός ποντικιού στον καρκίνο.

Συνδυασμός

Είναι σημαντικό ότι τα αντικαταθλιπτικά δεν φαίνεται να λειτουργούν από μόνα τους στην καταπολέμηση του καρκίνου. Πρέπει να συνδυαστούν με αντικαρκινικά φάρμακα που εμποδίζουν τους όγκους να κρύβονται από το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού.

Μόλις το ανοσοποιητικό σύστημα μπορέσει να αναγνωρίσει τον καρκινικό ιστό, η χρήση αντικαταθλιπτικών φαίνεται να παράγει περισσότερα μόρια που είναι τοξικά για τα καρκινικά κύτταρα.

Αυτή η γραμμή έρευνας είναι ακόμη στα σπάργανα, αλλά οι αρχικές μελέτες δείχνουν ότι τα αντικαταθλιπτικά μπορούν με κάποιο τρόπο να ενισχύσουν τα αντικαρκινικά φάρμακα επηρεάζοντας τις μεταβολικές οδούς των καρκινικών κυττάρων, αν και άλλες μελέτες υποδεικνύουν δοκιμαστικά ότι η χρήση αντικαταθλιπτικών μπορεί πράγματι να προκαλέσει καρκίνο.

Μέχρι να γίνει περισσότερη έρευνα, λίγα μπορούν να ειπωθούν ή να γίνουν στην κλινική πράξη.

Πηγές:
Science Alert

 

 

Πηγη: https://www.iatronet.gr/

Λέπτυνση περιοχής του εγκεφάλου είναι πιθανό να προβλέπει μελλοντική άνοια [μελέτη]

Η φλοιώδης φαιά ουσία, τείνει να γίνεται λεπτότερη σε ανθρώπους που τελικά θα εμφανίσουν άνοια.

Επιστήμονες στο University of Texas Health Science Center at San Antonio ανακάλυψαν ότι συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφαλικού ιστού, η φλοιώδης φαιά ουσία, τείνει να γίνεται λεπτότερη σε ανθρώπους που τελικά θα εμφανίσουν άνοια.

Η μελέτη καταλήγει ότι αυτή η λέπτυνση του εγκεφαλικού ιστού φαίνεται να είναι ακριβής βιοδείκτης άνοιας 5-10 χρόνια πριν την εμφάνιση σχετικών συμπτωμάτων.

Η  εξέλιξη θα μπορούσε να βελτιώσει τις ζωές πολλών ανθρώπων στο μέλλον.

Η έρευνα περιέλαβε 1.000 ανθρώπους από τη Μασαχουσέτη που συμμετείχαν στην  Framingham Heart Study. Περιελήφθησαν και ακόμα 500 άνθρωποι από την Καλιφόρνια (44% έγχρωμοι και Λατίνοι).

Η ηλικία τους ήταν 70 – 74 ετών όταν υποβλήθηκαν σε μαγνητική τομογραφία.

Η Claudia Satizabal, δήλωσε ότι το μεγάλο ενδιάφεραν σε αυτή τη μελέτη είναι οτι αν μπορεί να επαναληφθούν σε επιπλέον δείγματα, η λέπτυνση της φλοιώδους φαιάς ουσίας θα είναι δείκτης που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό ανθρώπων με υψηλό κίνδυνο άνοιας.

Η επανάληψη των ευρημάτων της Framingham στον πιο ποικίλο πληθυσμό της Καλιφόρνια δίνει την πεποίθηση ότι τα αποτελέσαντα είναι ισχυρά.

Η έρευνα συνέκρινε συμμετέχοντες με άνοια και χωρίς άνοια όταν υποβλήθηκαν στη μαγνητική τομογραφία.

Η Sudha Seshadri, δήλωσε ότι οι ερευνητές εξέτασαν μαγνητικές τομογραφίες που έγιναν 10 χρόνια νωρίτερα και στη συνέχεια τις ανέμειξαν ώστε να διαπιστώσουν αν μπορούσε να προκύψει μοτίβο που με αξιοπιστία θα μπορούσε να ξεχωρίσει αυτούς που στη συνέχεια θα εμφάνιζαν άνοια.

Tα ευρήματα ήταν σταθερά σε όλους τους πληθυσμούς. Γενικά, οι πιο λεπτές λωρίδες συνδέονταν με καλύτερο αποτέλεσμα.

Είναι μια καλή αρχή, αν και χρειάζονται νέες έρευνες για την επικύρωση του βιοδείκτη, δήλωσαν οι ερευνητές.

Οι ερευνητές εστίασαν στο γονίδιο APOE4, που συνδέεται με τη νόσο Αλτσχάιμερ και δεν φάνηκε να συνδέεται με τη λέπτυνση της φαιάς ουσίας.

Η έρευνα δημοσιεύτηκε στο Alzheimer’s & Dementia.

Πηγές:
Alzheimer’s & Dementia.

 

Πηγη: https://www.iatronet.gr/

Δημιουργία αιμοφόρων αγγείων με ενδοθήλιο

Μια νέα τεχνική τρισδιάστατης εκτύπωσης φέρνει τους ερευνητές πιο κοντά στη δημιουργία προσαρμοσμένων μικροσκοπικών αιμοφόρων αγγείων που μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη θρόμβων.

Τα τεχνητά αγγεία συνήθως δεν περιλαμβάνουν ενδοθήλιο – τη λεπτή κυτταρική μεμβράνη που καλύπτει το εσωτερικό των αιμοφόρων αγγείων, βοηθώντας στη διευκόλυνση της ροής του αίματος και στην πρόληψη θρόμβων, σύμφωνα με τους επιστήμονες. Κατά την αντικατάσταση μεγάλων φλεβών και αρτηριών, αυτό δεν αποτελεί πρόβλημα, επειδή «η ροή του αίματος είναι υψηλή ακόμη και χωρίς ενδοθήλιο, επομένως υπάρχουν λιγότερες πιθανότητες σχηματισμού θρόμβων» με τεχνητά μοσχεύματα, εξήγησαν οι νοτιοκορεάτες ερευνητές στο Bioactive Materials.

Οι επιστρώσεις με ενδοθηλιακά κύτταρα είναι απαραίτητες για τα τρισδιάστατα εκτυπωμένα αγγεία μικρής διαμέτρου, όπως αυτά που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), διαφορετικά θα αναπτυχθούν θρόμβοι, όπως εξήγησαν. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν «μια τεχνική έλξης» στην τρισδιάστατη εκτύπωση που τους επέτρεψε να δημιουργήσουν πόρους στα αγγεία μικρής διαμέτρου τους. Μεταξύ της εσωτερικής και της εξωτερικής στιβάδας των αγγείων, έγχυσαν μια βιομελάνη που περιείχε ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα μεταφέρθηκαν  μέσω των πόρων, δημιουργώντας ένα ενδοθήλιο που κάλυπτε περισσότερο από το 97% της εσωτερικής επιφάνειας των αγγείων, σύμφωνα με την έκθεσή τους.

 

Πηγη: https://healthdaily.gr

Αίμα και Long Covid: Πως οι μεταβολές των πρωτεϊνών μπορούν να δώσουν απαντήσεις

Οι κρίσιμες αλληλεπιδράσεις στο αίμα από το Long Covid.

Το σύστημα του συμπληρώματος ως βασικός φρουρός της έμφυτης ανοσίας και το σύστημα πήξης ως κύριος παράγοντας της αιμόστασης φαίνεται να έχουν σημαντικό ρόλο σε μια μελέτη που ερευνά το Long COVID.

Το Long COVID εντοπίστηκε σε πρωτεΐνες του αίματος, όπως προκύπτει από ανάλυση διαχρονικών δεδομένων.

Δείγματα αίματος από ασθενείς με μακρά COVID παρουσίασαν αλλαγές στις πρωτεΐνες του ορού του αίματος σε 6 μήνες που υποδείκνυαν ενεργοποίηση του καταρράκτη του συμπληρώματος του ανοσοποιητικού συστήματος, τροποποιημένη πήξη και τραυματισμό των ιστών, ανέφεραν ο Onur Boyman, MD, του Πανεπιστημίου της Ζυρίχης στην Ελβετία, και οι συν-συγγραφείς στο Science.

«Η πολυκεντρική, διαχρονική μελέτη μας παρέχει στοιχεία για μια φλεγμονώδη υπογραφή που περιορίζεται σε ασθενείς με ενεργό μακρόχρονο COVID, με διαγνωστική ακρίβεια 6 μήνες μετά την έναρξη των συμπτωμάτων και ανεξάρτητα από οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά με το ιστορικό του COVID-19, διευκολύνοντας έτσι την κλινική εφαρμογή», έγραψαν ο Boyman και οι συνεργάτες του.

Οι παράγοντες που διαμορφώνουν τη μακρά COVID δεν είναι καλά κατανοητοί, παρατήρησαν οι ερευνητές. Οι τρέχουσες υποθέσεις περιλαμβάνουν ιστική βλάβη, ιικές δεξαμενές, αυτοανοσία ή επίμονη φλεγμονή. Πρόκειται για μελέτη πολύ σημαντική για την απεικόνιση του ρόλου του συμπληρώματος στην παθογένεια του μακρού COVID.

«Το σύστημα του συμπληρώματος επισημαίνει ανεπιθύμητους εισβολείς προς εξάλειψη και αποτελεί ένα σημαντικό ανοσολογικό οπλοστάσιο κατά των μολυσματικών παραγόντων», δήλώνουν οι μελετητές , επισημαίνοντας ωστόσο, ότι όταν το συμπλήρωμα ενεργοποιείται χρόνια, αυτό μπορεί να προκαλέσει παράπλευρες βλάβες στα αιμοφόρα αγγεία και τους ιστούς. Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι οι αναστολείς της οδού του συμπληρώματος μπορεί να είναι χρήσιμοι στη θεραπεία της μακράς COVID».

«Τα ευρήματα αυτής της εργασίας θα μπορούσαν να κινητοποιήσουν την αναζήτηση βιοδεικτών, διαγνωστικών και τρόπων για τη δυνητική θεραπεία του μακρού COVID», δηλώνουν.

Αιμοληψίες και Long Covid

Ο Boyman και οι συνεργάτες του παρακολούθησαν 113 ασθενείς με COVID-19 στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ – 40 από τους οποίους είχαν συμπτώματα μακράς COVID κατά την 6μηνη παρακολούθηση – και συνέκριναν τα δεδομένα από τα άτομα αυτά με 39 υγιείς μάρτυρες. Οι ασθενείς με σοβαρή ή ήπια οξεία COVID-19 αναλύθηκαν κατά τη διάρκεια της οξείας λοίμωξης και 6 μήνες αργότερα.

Η μακροχρόνια COVID ορίστηκε με βάση τα κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας ως ένα ή περισσότερα επίμονα συμπτώματα που σχετίζονται με την COVID και δεν μπορούν να εξηγηθούν από εναλλακτική διάγνωση. Τα άτομα που ανέφεραν μεμονωμένες αλλαγές στην οσμή ή τη γεύση αποκλείστηκαν από την ομάδα των μακροχρόνιων COVID.

Οι κλινικές αξιολογήσεις αντιστοιχήθηκαν με αιμοληψίες και συνολικά 268 διαχρονικά δείγματα αίματος συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Συνολικά, οι ερευνητές αξιολόγησαν τα επίπεδα ορού 6.596 ανθρώπινων πρωτεϊνών σε όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη.

Η σύγκριση των 40 ασθενών με μακρά COVID, των 73 ασθενών που ανάρρωσαν και των 39 υγιών ατόμων ελέγχου έδειξε ότι οι περισσότεροι βιοδείκτες ορού που ήταν αυξημένοι στη μακρά COVID στους 6 μήνες συμπίπτουν με εκείνους που είχαν μεταβληθεί στην υποομάδα της κοόρτης με σοβαρή οξεία COVID-19.

Σε σύγκριση με άλλους ασθενείς της μελέτης, οι ασθενείς με μακρά COVID εμφάνισαν αυξημένους δείκτες ιστικής βλάβης στο αίμα και μια θρομβοφλεγμονώδη υπογραφή που χαρακτηρίζεται από δείκτες ενδοθηλιακής ενεργοποίησης, όπως ο παράγοντας von Willebrand (vWF), και λύσης ερυθρών αιμοσφαιρίων. Σε κυτταρικό επίπεδο, η υπογραφή αυτή συνδέθηκε με αυξημένα συσσωματώματα μονοκυττάρων-αιμοπεταλίων.

«Μικροθρόμβοι παρατηρούνται επίσης σε ασθενείς με ME-CFS (σύνδρομο μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας – χρόνιας κόπωσης), υποδεικνύοντας κρίσιμες αλληλεπιδράσεις μεταξύ συμπληρώματος, vWF και σχηματισμού ινικής με τη μεσολάβηση της πήξης σε μεταϊικά σύνδρομα», επεσήμανε ο Ruf.

«Οι αναστολείς της πήξης που είναι ειδικοί ως προς τον στόχο μπορούν να επαναπρογραμματίσουν τους φαινότυπους του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος και να διακόψουν τους μικροαγγειοπαθητικούς ρόλους του vWF», πρόσθεσε, ενώ κατέληξε σημειώνοντας: «Η επανεξισορρόπηση της ενεργοποίησης του συμπληρώματος μπορεί να επιτευχθεί με τον αποκλεισμό διακριτών σημείων ενίσχυσης με μονοκλωνικά αντισώματα που είναι κλινικά εγκεκριμένα ή υπό ανάπτυξη».

 

 

Πηγη: https://www.healthstat.gr/

Αλτσχάιμερ: Απλή εξέταση αίματος ανιχνεύει με ακρίβεια τη νόσο στα πιο αρχικά στάδιά της

Η εξέταση κυκλοφορεί ήδη στο εμπόριο. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έλεγχο του πληθυσμού, λένε ειδικοί.

Μία απλή εξέταση αίματος μπορεί να ανιχνεύσει με μεγάλη ακρίβεια τη νόσο Αλτσχάιμερ στα πιο αρχικά στάδιά της, αναφέρουν επιστήμονες από τη Σουηδία.

Το γεγονός αυτό μπορεί να φέρει αληθινή επανάσταση στην διάγνωση της νόσου, εκτιμούν ειδικοί. Πόσο μάλλον που η εξέταση διατίθεται ήδη για εμπορικούς σκοπούς και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για προσυμπτωματικό (προληπτικό) έλεγχο όλων των ατόμων ηλικίας άνω των 50 ετών.

Η σχετική μελέτη έδειξε ότι η εξέταση είναι εξίσου ακριβής στη διάγνωση με τις παρακεντήσεις στη σπονδυλική στήλη. Είναι επίσης καλύτερη από πολλά άλλα αντίστοιχα τεστ που δοκιμάζονται.

Οι επιστήμονες τονίζουν πως η έγκαιρη διάγνωση έχει ζωτική σημασία για την αντιμετώπιση της νόσου. Και αυτό διότι οι υπάρχουσες θεραπείες είναι πιο αποτελεσματικές όταν αρχίζουν νωρίς στην πορεία της.

Η πρωτεΐνη ταυ

Η εξέταση αναλύει στο αίμα τα επίπεδα μιας ουσίας που λέγεται p-tau217. Η ουσία αυτή είναι παράγωγο της πρωτεΐνης ταυ, παθολογικές μορφές της οποίας συσσωρεύονται στον εγκέφαλο των ασθενών με νόσο Αλτσχάιμερ. Επομένως η ανίχνευσή της στο αίμα υποδηλώνει τις βιολογικές αλλαγές που συμβαίνουν στον εγκέφαλο όταν κάποιος έχει νόσο Αλτσχάιμερ.

Προγενέστερες μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα της p-tau217 μπορεί να ξεχωρίσουν με ακρίβεια:

  • Τη νόσο Αλτσχάιμερ από άλλες νευροεκφυλιστικές διαταραχές
  • Τους ασθενείς με ήπια νοητική διαταραχή που έχει αρχίσει να εξελίσσεται σε Αλτσχάιμερ

Η νέα μελέτη

Τα νέα ευρήματα δημοσιεύονται στην ιατρική επιθεώρηση JAMA Neurology. Στη σχετική μελέτη εντάχθηκαν 786 εθελοντές, μέσης ηλικίας 66 ετών. Το 64% ήταν γυναίκες.

Αναλόγως με τα επίπεδα της p-tau217 οι ερευνητές ταξινόμησαν τους συμμετέχοντες σε τρεις ομάδες:

  • Σε εκείνους που ήταν πιθανόν να εκδηλώσουν νόσο Αλτσχάιμερ
  • Σε εκείνους που διέτρεχαν ενδιάμεσο κίνδυνο
  • Σε εκείνους που ήταν απίθανο να εκδηλώσουν Αλτσχάιμερ

Αναλόγως με την κατηγορία, καθοριζόταν εάν οι συμμετέχοντες χρειάζονταν περαιτέρω, πιο επεμβατικό έλεγχο. Όπως διαπίστωσαν οι ερευνητές, όσο υψηλότερα ήταν τα επίπεδα της p-tau217 στο πλάσμα, τόσο πιθανότερη ή πιο προχωρημένη ήταν η νόσος Αλτσχάιμερ.

Η εξέταση είχε επίσης υψηλή ακρίβεια. Έφθανε στο 97% στην ανίχνευση των ασθενών που παρουσίαζαν ήδη συσσώρευση παθολογικών πρωτεϊνών στον εγκέφαλό τους.

«Το εντυπωσιακό με αυτά τα ευρήματα είναι ότι η συγκεκριμένη αιματολογική εξέταση είναι εξίσου αποτελεσματική με προηγμένα τεστ, όπως οι αναλύσεις του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (παρακέντηση) ή οι τομογραφίες εγκεφάλου», δήλωσε ο επικεφαλής ερευνητής Dr. Nicholas Ashton, από το Τμήμα Νευροχημείας του Πανεπιστημίου του Gothenburg, στη Σουηδία.

Προληπτικός πληθυσμιακός έλεγχος

«Όλα τα άτομα ηλικίας άνω των 50 ετών θα μπορούν να εξετάζονται προληπτικά κάθε 1-2 χρόνια, όπως σήμερα εξετάζουν την χοληστερόλη τους. Με αυτό τον τρόπο θα ανιχνεύεται σε πολύ πρώιμο στάδιο η νόσος Αλτσχάιμερ», δήλωσε ο Dr. David Curtis, ομότιμος καθηγητής στο University College του Λονδίνου (UCL).

«Έτσι, οι θεραπείες θα χορηγούνται νωρίς, όταν μπορεί να είναι πιο αποδοτικές. Η αληθινή ελπίδα, όμως, είναι ότι με την πολύ πρώιμη διάγνωση μπορεί να αναπτυχθούν καλύτερες θεραπείες», πρόσθεσε.

Την εξέταση παράγει η εταιρεία ALZpath και ήδη διατίθεται για εμπορικούς σκοπούς, αναφέρει ο βρετανικός Independent.

Προγενέστερη μελέτη του UCL είχε δείξει ότι η εξέταση εντοπίζει τις πρώτες ενδείξεις της νόσου έως και 15 χρόνια πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων της.

 

Πηγη: https://www.iatropedia.gr/

Νεότερες εξελίξεις στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας

…σημαντική μείωση της επίπτωσής του λόγω του εμβολίου και βελτίωση της επιβίωσης με την προσθήκη ανοσοθεραπείας.

Αισιόδοξα και εξαιρετικά ενθαρρυντικά είναι τα αποτελέσματα μελέτης σχετικά με τον αντίκτυπο του εμβολίου και η ανοσοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.

Ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας αποτελεί την 3η αιτία θανάτου από νεοπλασίες σε γυναίκες παγκοσμίως και τη δεύτερη στις αναπτυσσόμενες χώρες. Με βάση τα πρόσφατα επιδημιολογικά δεδομένα από τις ΗΠΑ, η επίπτωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας έχει μειωθεί στο μισό συγκριτικά με την δεκαετία του 1970. Η επίδραση του εμβολίου εναντίον του ιού των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) είναι εμφανής: στις ηλικίες 20-24 έτη η επίπτωση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, μειώθηκε κατά 65% από το 2012 έως το 2019. Οι ιατροί της Θεραπευτικής Κλινικής (Νοσοκομείο Αλεξάνδρα) της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ Θάνος Δημόπουλος (τ. Πρύτανης ΕΚΠΑ, Καθηγητής Ογκολογίας – Αιματολογίας) και Αγγελική Ανδρικοπούλου, συνοψίζουν τα νεότερα δεδομένα.

Σε ασθενείς με νόσο αρχικού σταδίου (στάδια ΙΑ, ΙΒ1, ΙΙΑ) που περιορίζεται στον τράχηλο η θεραπευτική αντιμετώπιση είναι η ριζική χειρουργική αφαίρεση της μήτρας, των σαλπίγγων, των ωοθηκών και των περιοχικών λεμφαδένων. Εάν ωστόσο η νόσος είναι τοπικά προχωρημένη δηλαδή εάν επεκτείνεται εκτός του τραχήλου στα γειτονικά όργανα (στάδια ΙΒ2,IIB, III, IVA) η ενδεδειγμένη θεραπευτική αντιμετώπιση είναι η σύγχρονη χορήγηση ακτινοθεραπείας μαζί με το χημειοθεραπευτικό φάρμακο σισπλατίνη. Στις 12 Ιανουαρίου του 2024 εγκρίθηκε από τον FDA η προσθήκη της ανοσοθεραπείας με πεμπρολιζουμάμπη στις ασθενείς αυτές, η οποία χορηγείται ταυτόχρονα με την χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία και η χορήγησή της συνεχίζεται για περίπου 2 έτη. Η έγκριση βασίστηκε στη μελέτη KEYNOTE-A18 που έδειξε πως η προσθήκη της ανοσοθεραπείας με πεμπρολιζουμάμπη στο συνδυασμό χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής κατά 30%. Μάλιστα σε ασθενείς προχωρημένου σταδίου ΙΙΙ-IVA το όφελος ήταν ακόμη μεγαλύτερο καθώς μειώθηκε η υποτροπή κατά 41% μετά την προσθήκη της ανοσοθεραπείας.

Στις ασθενείς με μεταστατική νόσο η καθιερωμένη θεραπεία είναι η χημειοθεραπεία με πακλιταξέλη και πλατίνα. Το 2014 εγκρίθηκε η συμπληρωματική θεραπεία με τον αντιαγγειογενετικό παράγοντα μπεβασιζουμάμπη για συγχορήγηση με τη χημειοθεραπεία στις ασθενείς αυτές. Έκτοτε, μια πληθώρα μελετών έχει αλλάξει το θεραπευτικό τοπίο της μεταστατικής νόσου. Σε ασθενείς που παρουσιάζουν υποτροπή μετά από χημειοθεραπεία, η μελέτη EMPOWER-Cervical 1 έδειξε όφελος με το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο σεμιπλιμάμπη.

Η ανοσοθεραπεία με σεμιπλιμάμπη μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής κατά 25% και τον κίνδυνο θανάτου κατά 31% έναντι της χημειοθεραπείας στο συνολικό πληθυσμό. Ομοίως, η μελέτη KEYNOTE-158 έδειξε όφελος από την ανοσοθεραπεία με πεμπρολιζουμάμπη σε ασθενείς που παρουσιάζουν επιδείνωση της νόσου μετά από χημειοθεραπεία. Η μελέτη έδειξε ανταπόκριση των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που εκφράζει το δείκτη PD-L1, δηλαδή στις PD-L1 θετικές ασθενείς και ως εκ τούτου ο FDA έδωσε έγκριση στη θεραπεία με πεμπρολιζουμάμπη ως δεύτερη γραμμή θεραπείας μόνο στον πληθυσμό αυτόν το 2018. Μετά από αυτά τα δεδομένα, η ανοσοθεραπεία συμπεριλαμβάνεται στην αρχική θεραπευτική αγωγή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και τον αντιαγγειογενετικό παράγοντα μπεβασιζουμάμπη.

Συγκεκριμένα, από τον Οκτώβριο του 2021 η ανοσοθεραπεία με πεμπρολιζουμάμπη έχει λάβει έγκριση από τον FDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και μπεβασιζουμάμπη ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Η έγκριση βασίστηκε στη μελέτη KEYNOTE-826 που έδειξε όφελος από την προσθήκη της ανοσοθεραπείας. Η ανοσοθεραπεία με πεμπρολιζουμάμπη μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής κατά 38% και τον κίνδυνο θανάτου κατά 36% σε ασθενείς με θετική έκφραση του δείκτη PD-L1. Με βάση την εξέλιξη αυτή, οφείλουμε να ελέγχουμε όλες τις ασθενείς για την έκφραση της πρωτεΐνης PD-L1 και να χορηγείται ανοσοθεραπεία σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε όλες τις PD-L1 θετικές ασθενείς.

Τελευταία σημαντική εξέλιξη στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας αποτελεί ένα νέο ελπιδοφόρο φάρμακο, η τισοτουμάμπη βεντοτίνη (tisotumab vedotin). Η τισοτουμάμπη βεντοτίνη αποτελεί μία συζευγμένη ένωση αντισώματος-φαρμάκου (antibody drug conjugate) που στοχεύει τον ιστικό παράγοντα (tissue factor) στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και μεταφέρει το κυτταροτοξικό φάρμακο που είναι ένας αναστολέας μικροσωληνίσκων. Το νέο αυτό φάρμακο έλαβε επιταχυνόμενη έγκριση από τον FDA τον Σεπτέμβριο του 2021 για τη θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας που είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία. Η έγκριση βασίστηκε στη μελέτη innovaTV 204 που έδειξε ποσοστό ανταπόκρισης 24% και μέση διάρκεια ανταπόκρισης 8.3 μήνες σε αυτές τις προθεραπευμένες ασθενείς που είχαν ιδιαίτερα δυσμενή πρόγνωση. Ωστόσο η μελέτη αυτή ήταν φάσης 2 και ως εκ τούτου σχεδιάστηκε η μελέτη φάσης 3 innovaTV 301 για την επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων.

Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής ανακοινώθηκαν στο ESMO 2023 και έδειξαν μείωση κατά 30% του κινδύνου θανάτου και 33% του κινδύνου υποτροπής από τη χορήγηση τισοτουμάμπης βεντοτίνης στη δεύτερη και τρίτη γραμμή θεραπείας. Συμπερασματικά, η τισοτουμάμπη βεντοτίνη αποτελεί μία νέα ελπιδοφόρα επιλογή για τους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου τις μήτρας. Με τα νέα δεδομένα της ανοσοθεραπείας και των στοχευμένων θεραπειών στο μεταστατικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας η πρόγνωση της νόσου παρουσιάζει σημαντική βελτίωση.

 

 

Πηγη: https://virus.com.gr/

Χρηματοδότηση σε Έλληνα ερευνητή για την πλάγια μυοτροφική σκλήρυνση από το ERC

Ο ερευνητής Γιώργος Σκρέτας, επικεφαλής της ελληνικής εταιρείας βιοτεχνολογίας «ResQ Biotech», είναι ο μόνος επιστήμονας από ελληνικό ερευνητικό φορέα που λαμβάνει χρηματοδότηση «Proof of Concept» από το Ευρωπαϊκό Συμβούλιο Έρευνας (ERC) για το 2023.

Πρόκειται για μια σημαντική χρηματοδότηση που στόχο έχει να βοηθήσει καινοτόμες έρευνες, όπως της «ResQ Biotech» για την πλάγια μυοτροφική σκλήρυνση (ALS) γνωστή και ως νόσος του κινητικού νευρώνα, να φτάσουν γρηγορότερα στην κοινωνία.

Το ERC ανακοίνωσε τη χρηματοδότηση 102 ερευνητών στον τρίτο γύρο επιχορηγήσεων «Proof of Concept» για το 2023, ανάμεσα στους οποίους και ο Γιώργος Σκρέτας. Ο συνολικός αριθμός ερευνητών που λαμβάνουν επιχορήγηση για το 2023 και στους τρεις γύρους χρηματοδοτήσεων που διεξήχθησαν ανέρχεται σε 240.

Η επιχορήγηση «Proof of Concept» («Απόδειξης της ιδέας») υποστηρίζει πρωτοποριακές ιδέες που έχουν τη δυνατότητα να μετατραπούν σε πραγματική καινοτομία και οι οποίες έχουν ήδη χρηματοδοτηθεί από το ERC μέσω άλλων επιχορηγήσεων εκκίνησης, εδραίωσης, προηγμένης έρευνας ή συνέργειας. Ο στόχος είναι μέσω της επιπλέον επιχορήγησης να γεφυρωθεί το χάσμα μεταξύ των αποτελεσμάτων της πρωτοποριακής έρευνας και των πρώτων σταδίων της εμπορικής αξιοποίησής τους.

«Επιστημονική έρευνα και καινοτομία»

Λίγο μετά την ανακοίνωση των αποτελεσμάτων, ο κ. Σκρέτας, διευθυντής του Ινστιτούτου Βιοκαινοτομίας του Ερευνητικού Κέντρου Βιοϊατρικών Επιστημών «Αλέξανδρος Φλέμινγκ» και συνεργαζόμενος ερευνητής του Ινστιτούτου Χημικής Βιολογίας του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών, δηλώνει στο ΑΠΕ-ΜΠΕ: «Αυτό το χρηματοδοτικό εργαλείο έχει δύο στοιχεία πολύ σημαντικά για μένα. Πρώτον, ότι για να είναι κάποιος επιλέξιμος θα πρέπει προηγουμένως να έχει αξιολογηθεί θετικά σε κάποιο άλλο πρότζεκτ του Ευρωπαϊκού Συμβουλίου Έρευνας και αυτό είναι ένας δείκτης επιστημονικής και ερευνητικής αριστείας. Δεύτερον, η χρηματοδότηση σού επιτρέπει να διερευνήσεις περαιτέρω τις δυνατότητες της έρευνάς σου να ακολουθήσει τα μονοπάτια της επιχειρηματικότητας και να μπει στην αγορά. Οπότε, η χρηματοδότηση προωθεί τη μετατροπή της έρευνας σε καινοτομία, άρα περισσότερες τέτοιες χρηματοδοτήσεις στην Ελλάδα δείχνουν ότι τα αποτελέσματα της άριστης επιστημονικής έρευνας μπορούν να μετατραπούν και σε καινοτομία».

Η «ResQ Biotech» είναι μια εταιρεία- τεχνοβλαστός του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών που ιδρύθηκε το 2019 στο Επιστημονικό Πάρκο Πατρών, με επικεφαλής τον κ. Σκρέτα. Η εταιρεία εφαρμόζει καινοτόμες βιοτεχνολογικές προσεγγίσεις για την ανακάλυψη και την προκλινική ανάπτυξη φαρμάκων κατά ασθενειών που προκαλούνται από την προβληματική αναδίπλωση πρωτεϊνών. Πρόκειται για ασθένειες που μέχρι σήμερα δεν θεραπεύονται, όπως το Αλτσχάιμερ, η πλάγια μυοτροφική σκλήρυνση (ALS), η κυστική ίνωση και η συστημική αμυλοείδωση.

Τεχνολογικές πλατφόρμες

Περιγράφοντας την απόφασή του να ασχοληθεί με τον τομέα αυτό, ο κ. Σκρέτας εξηγεί ότι «οι ασθένειες αυτές αποτελούν ένα τεράστιο πρόβλημα για την ανθρωπότητα σήμερα. Υπάρχουν πάρα πολλές ασθένειες, και διαφορετικές μεταξύ τους, που σχετίζονται με την προβληματική αναδίπλωση πρωτεϊνών, από νευροεκφυλιστικές νόσους, όπως το Αλτσχάιμερ και το ALS, ασθένειες μεταβολικές, όπως ο διαβήτης τύπου 2, μέχρι και ασθένειες των οφθαλμών, όπως ο καταρράκτης. Με εντυπωσίασε ότι παθολογικά διαφορετικές ασθένειες σχετίζονται με ένα κοινό μοριακό φαινόμενο και σκέφτηκα ότι η μηχανιστική ενοποίηση των ασθενειών αυτών είναι μια πολύ μεγάλη ευκαιρία να φτιάξουμε τεχνολογικές πλατφόρμες, όπου θα μπορούμε με μια παρόμοια προσέγγιση να “χτυπάμε” ασθένειες φαινομενικά πολύ διαφορετικές».

Η τεχνολογία και τα πρώτα μόρια-δυνητικά φάρμακα που αναπτύσσει η «ResQ Biotech», βασίζονται σε τροποποιημένα βακτήρια που λειτουργούν ως μια αυτόνομη και υψηλής απόδοσης πλατφόρμα ανακάλυψης ενώσεων-«οδηγών» με εν δυνάμει θεραπευτικές ιδιότητες κατά των ασθενειών προβληματικής αναδίπλωσης πρωτεϊνών. Η χρηματοδότηση από το ERC θα υποστηρίξει την προσπάθεια της «ResQ Biotech» να μελετήσει και να αποτιμήσει τα μόρια που έχει ανακαλύψει και τα οποία αναπτύσσει ως δυνητικά φάρμακα για την πλάγια μυοτροφική σκλήρυνση σε ζωικά μοντέλα που προσομοιάζουν στην ανθρώπινη ασθένεια. Ο στόχος είναι να επιλεγούν τα πλέον αποτελεσματικά μόρια για περαιτέρω ανάπτυξη που θα οδηγήσουν στο προσεχές μέλλον σε κλινικές μελέτες και χορήγηση σε πειραματικό στάδιο σε ασθενείς.

Δεν είναι η πρώτη φορά

Η επιχορήγηση από το Ευρωπαϊκό Συμβούλιο Έρευνας δεν είναι η πρώτη επιτυχία για τη «ResQ Biotech». Το 2020, το επιστημονικό περιοδικό «Nature» την επέλεξε ανάμεσα στις πιο συναρπαστικές εταιρείες-τεχνοβλαστούς από όλον τον κόσμο, στο πλαίσιο του διαγωνισμού καινοτομίας «The Spinoff Prize 2020». Επιπλέον, ήταν η νικήτρια στους διαγωνισμούς καινοτόμου επιχειρηματικότητας «MIT Enterprise Forum Greece 2020» και «MIT Global startup Workshop 2023».

Λίγο πριν από την εκπνοή του 2023, ήρθε να προστεθεί η ανακοίνωση της επένδυσης στην εταιρεία του γνωστού επενδυτή και συνιδρυτή των Google Maps, Λαρς Ράσμουσεν. «Είναι μια πολύ σημαντική επένδυση για εμάς», τονίζει ο κ. Σκρέτας, «γιατί μας δίνει μία σημαντική “ένεση” ρευστότητας για να συνεχίσουμε τη διαδικασία της προκλινικής ανάπτυξης, αλλά και γιατί ο Λαρς είναι μια εξέχουσα προσωπικότητα της καινοτομίας παγκοσμίως. Αυτό μάς βοηθάει σε πολλά επίπεδα, γιατί αποτελεί πηγή έμπνευσης για εμάς, μας δίνει πολύ χρήσιμες συμβουλές και μας βοηθάει στην οικοδόμηση του διεθνούς brand της εταιρείας».

Και στους τρεις γύρους για την επιχορήγηση «Proof of Concept» για το 2023 αξιολογήθηκαν 564 προτάσεις και επιλέχθηκαν τελικά 240 έργα. Οι ερευνητές που επιχορηγούνται εργάζονται σε 20 διαφορετικές χώρες σε όλη την Ευρώπη. Ο μεγαλύτερος αριθμός επιχορηγήσεων εντοπίζεται στη Γερμανία (40), και ακολουθούν η Ισπανία (30), το Ηνωμένο Βασίλειο (26), η Ιταλία (25) και η Γαλλία (22).

Στον τρίτο κύκλο επιχορηγήσεων «Proof of Concept» για το 2023 συγκαταλέγονται και οι Έλληνες ερευνητές σε φορείς άλλων ευρωπαϊκών χωρών: Κωνσταντίνος Δημητριάδης από το Ινστιτούτο «Max Planck Society» για το έργο «inhibiTOR», και Δημήτρης Παυλόπουλος από το Πανεπιστήμιο VU στο Άμστερνταμ για το έργο «COMBINE».

Στους δύο προηγούμενους κύκλους «Proof of Concept» που ανακοινώθηκαν για το 2023 περιλαμβάνονται και οι: Ιωάννης Παπακωνσταντίνου από το Πανεπιστημιακό Κολέγιο του Λονδίνου για το έργο «CoolGlass», Δημήτριος Ζευγώλης από το Πανεπιστημιακό Κολέγιο του Δουβλίνου για το έργο «DECIPHER», και Μάριος Κοτσώνης από το Τεχνολογικό Πανεπιστήμιο Delft για το έργο «DELAH».

Πηγή: ΑΠΕ-ΜΠΕ

 

 

Πηγη: https://www.news4health.gr/