Αποτελέσματα νέας μελέτης : Αλλαγές στο αίμα προσδιορίζουν τον κίνδυνο αυτοκτονίας

Οι αιματολογικές εξετάσεις μπορεί κάποια μέρα να βοηθήσουν στον εντοπισμό ασθενών με δύσκολα θεραπεύσιμη κατάθλιψη που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αυτοκτονήσουν, καθώς και να βοηθήσουν στον προσδιορισμό πιθανών θεραπειών, σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας νέας μελέτης. Οι ερευνητές βρήκαν αλλαγές σε ορισμένες βιοχημικές ουσίες σε δείγματα αίματος από άτομα με κατάθλιψη που δεν ανταποκρίνονταν στη θεραπεία και είχαν αυτοκτονικές τάσεις, που επέτρεψαν στους επιστήμονες να τους διακρίνουν από τους υγιείς εθελοντές. Η μελέτη περιελάμβανε 99 άτομα σε κάθε ομάδα. Μερικοί από τους μεταβολικούς δείκτες που εντοπίστηκαν στη μελέτη ήταν ανωμαλίες λιπιδίων. Άλλες αλλαγές περιελάμβαναν ελλείψεις σε ενώσεις που είναι διαθέσιμες ως συμπληρώματα, όπως το φυλλικό οξύ και η καρνιτίνη, δείχνοντας ότι μπορεί να είναι δυνατή η εξατομίκευση της θεραπείας της κατάθλιψης με αυτές τις ενώσεις, σύμφωνα με μια έκθεση που δημοσιεύτηκε στο Translational Psychiatry. «Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν αποτελεί ένα μαγικό ραβδί που θα ανατρέψει εντελώς την κατάθλιψη κάποιου», δήλωσε ο επικεφαλής της μελέτης Δρ Robert Naviaux της Ιατρικής Σχολής του UC San Diego. «(Αλλά) μπορεί να υπάρχουν πράγματα που μπορούμε να κάνουμε για να ωθήσουμε τον μεταβολισμό προς τη σωστή κατεύθυνση για να βοηθήσουμε τους ασθενείς να ανταποκριθούν καλύτερα στη θεραπεία και όσον αφορά την αυτοκτονία, αυτό θα μπορούσε να είναι αρκετό για να αποτρέψει τους ανθρώπους να ξεπεράσουν αυτό το όριο». Ενώ οι μεταβολικοί δείκτες του αυτοκτονικού ιδεασμού διέφεραν κάπως μεταξύ ανδρών και γυναικών, και στα δύο φύλα περιελάμβαναν σήματα δυσλειτουργικών μιτοχονδρίων, των «εργοστασίων ενέργειας» μέσα στα κύτταρα.

 

Πηγη;HealthDaily

Εμβόλια: Γιατί δεν λειτουργούν τόσο καλά σε ορισμένους ηλικιωμένους εξετάζουν ερευνητές

«Κατανοώντας ποιος θα ανταποκριθεί σθεναρά σε ποιο εμβόλιο θα μας δώσει ευκαιρίες να στρωματοποιήσουμε τον πληθυσμό για βελτιωμένη αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε επίπεδο πληθυσμού, καθώς και να κατανοήσουμε εάν μπορούμε να τροποποιήσουμε τα ανοσοποιητικά χαρακτηριστικά των ατόμων πριν από τον εμβολιασμό για να βελτιώσουμε τα αποτελέσματα σε ατομικό επίπεδο. ” λέει ο Ουκάρ.

Εμβόλια: Μια σημαντική πτυχή της γήρανσης είναι το πώς το ανοσοποιητικό σύστημα αλλάζει με την πάροδο του χρόνου. Τέτοιες αλλαγές έχουν συνέπειες και συμβάλλουν στον μεγαλύτερο κίνδυνο για σοβαρές λοιμώξεις και άλλες ασθένειες όπως ο καρκίνος στον γηράσκοντα πληθυσμό. Οι ερευνητές στο Jackson Laboratory (JAX) και στο UConn Health διερευνούν αυστηρά γιατί τα εμβόλια δεν λειτουργούν και σε μερικούς ηλικιωμένους ενήλικες

Το Streptococcus pneumoniae είναι ένα επικίνδυνο βακτηριακό παθογόνο που προκαλεί ασθένειες όπως πνευμονία, μηνιγγίτιδα και σηψαιμία. Τα βρέφη και οι μεγαλύτεροι ενήλικες διατρέχουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο για πνευμονιοκοκκικές λοιμώξεις και τα ποσοστά θνησιμότητας αυξάνονται με την ηλικία για λόγους που δεν είναι ακόμη καλά κατανοητοί. Ευτυχώς, αρκετά εμβόλια που αναπτύχθηκαν κατά των πολυσακχαριτών που βρίσκονται στην επιφάνεια του S. pneumoniae, συμπεριλαμβανομένου του PPSV23 (Pneumovax), είναι γενικά αποτελεσματικά σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, αν και όχι τόσο προστατευτικά όσο στους νεότερους ενήλικες. Ο συνδυασμός (σύζευξη) του πολυσακχαρίτη με μια πρωτεΐνη, όπως μια μη τοξική παραλλαγή μιας τοξίνης διφθερίτιδας, μπορεί να προκαλέσει πρόσθετη προσαρμοστική ανοσολογική ενεργοποίηση, με αποτέλεσμα καλύτερη προστασία. Η στρατηγική χρησιμοποιήθηκε για την ανάπτυξη μιας νέας κατηγορίας εγκεκριμένων από την FDA συζευγμένων εμβολίων. Παρά τις προόδους αυτές, οι απαντήσεις στα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια εξακολουθούν να μειώνονται με την ηλικία. Επιπλέον, παραμένει ασαφές ποιο από αυτά τα δύο εμβόλια είναι προτιμότερα σε υποπληθυσμούς ηλικιωμένων ενηλίκων. Για να αντιμετωπιστούν αυτά τα κενά στη γνώση, μια ομάδα με επικεφαλής τον αναπληρωτή καθηγητή JAX Duygu Ucar, Ph.D., Καθηγητή Υγείας UConn και Διευθυντή του UConn Center on Aging George Kuchel, M.D., C.M., και Jacques Banchereau, Ph.D. (Immunoledge, Montclair, NJ), στρατολόγησε και εμβολίασε μια ομάδα 39 υγιών ενηλίκων που δεν είχαν λάβει εμβόλιο πνευμονιόκοκκου, όλων ηλικίας 60 ετών και άνω, για να συγκρίνουν διεξοδικά τα χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού συστήματος πριν και μετά τον εμβολιασμό. Τα ευρήματά τους, που παρουσιάζονται στο “Διακριτά βασικά ανοσολογικά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με αποκρίσεις σε συζευγμένα και μη συζευγμένα εμβόλια πολυσακχαρίτη πνευμονιόκοκκου σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας”, που δημοσιεύτηκε στο Nature Immunology, προσδιορίζουν τα βιολογικά χαρακτηριστικά που κρύβονται πίσω από τις μεταβλητές αποκρίσεις στα δύο διαφορετικά εμβόλια. Είναι σημαντικό ότι αποκαλύπτουν επίσης διακριτούς βασικούς παράγοντες πρόβλεψης (δηλαδή προ-εμβολιασμού) που έχουν τη δυνατότητα να επηρεάσουν τις στρατηγικές εμβολιασμού και να οδηγήσουν σε παρεμβάσεις που είναι πιο αποτελεσματικές, λόγω του ότι είναι πιο συγκεκριμένες. «Κατανοώντας ποιος θα ανταποκριθεί σθεναρά σε ποιο εμβόλιο θα μας δώσει ευκαιρίες να στρωματοποιήσουμε τον πληθυσμό για βελτιωμένη αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε επίπεδο πληθυσμού, καθώς και να κατανοήσουμε εάν μπορούμε να τροποποιήσουμε τα ανοσοποιητικά χαρακτηριστικά των ατόμων πριν από τον εμβολιασμό για να βελτιώσουμε τα αποτελέσματα σε ατομικό επίπεδο. ” λέει ο Ουκάρ.

Δείκτες αποτελεσματικότητας Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν μία μόνο δόση PPSV23 ή PCV13 από τον Μάιο έως τις αρχές του φθινοπώρου. Το αίμα τραβήχτηκε πριν από τον εμβολιασμό, τότε ένα, 10, 28 και 60 ημέρες μετά την παροχή διαχρονικών δεδομένων. Μετά τον εμβολιασμό, οι ερευνητές ανέπτυξαν μέτρα για την ποσοτικοποίηση των ανταποκρίσεων στα εμβόλια και την κατάταξη των δοτών σε σχέση με την ανταπόκριση εντός της κοόρτης. Ενώ οι συνολικές αποκρίσεις και στα δύο εμβόλια ήταν συγκρίσιμες, υπήρχαν σαφείς διαφορές στους βασικούς ανοσολογικούς φαινοτύπους, διαχωρίζοντας τους ισχυρούς και τους ασθενείς ανταποκρινόμενους. Η βασική αφθονία δύο συγκεκριμένων τύπων Τ κυττάρων, των κυττάρων Th1 και Th17, έπαιξε σημαντικό ρόλο στις αποκρίσεις PCV13. Τα κύτταρα Th1 παράγουν μοριακά σήματα για να ενεργοποιήσουν πρώιμες έμφυτες ανοσοαποκρίσεις σε παθογόνα, ενώ τα κύτταρα Th17 συμβάλλουν επίσης στην αμυντική απόκριση παράγοντας μια διαφορετική ομάδα μορίων φλεγμονώδους σηματοδότησης. Για τις αποκρίσεις του εμβολίου PCV13, υψηλότερα επίπεδα κυττάρων Th1 έδειξαν θετική συσχέτιση και υψηλότερα επίπεδα κυττάρων Th17 αρνητική συσχέτιση. Έτσι, μια αναλογία Th1/Th17 πριν από τον εμβολιασμό μπορεί να είναι προγνωστική της ισχύος απόκρισης του PCV13. Είναι ενδιαφέρον ότι οι γυναίκες έχουν υψηλότερη συχνότητα Th1 και χαμηλότερη συχνότητα Th1 7 κυττάρων σε σύγκριση με τους άνδρες και ανταποκρίθηκαν πιο έντονα στο εμβόλιο PCV13. Από τα δεδομένα γονιδιακής έκφρασης πριν από τον εμβολιασμό, οι ερευνητές ανακάλυψαν μια μονάδα γονιδίου που περιελάμβανε κυτταροτοξικά γονίδια που σχετίζονταν με μειωμένες αποκρίσεις PCV13, που ονομάζεται υπογραφή CYTOX. Το προφίλ ενός κυττάρου συνέδεσε αυτή την υπογραφή γονιδιακής έκφρασης με ώριμα κύτταρα φυσικού φονέα CD16+ (NK). Η αφθονία των ώριμων CD16+ NK κυττάρων στο αίμα συσχετίστηκε με αποκρίσεις στο PCV13, όπου οι ασθενείς που ανταποκρίνονταν είχαν περισσότερα CD16+ NK κύτταρα από ό,τι ισχυροί αποκρινόμενοι. Η υπογραφή CYTOX δεν συσχετίστηκε με αποκρίσεις στο εναλλακτικό εμβόλιο PPSV23, ωστόσο – ένα άλλο, ξεχωριστό σύνολο γονιδίων προέβλεπε αποκρίσεις στο PPSV23.

«Η μελέτη μας υπενθυμίζει ότι οι προσεγγίσεις «ένα μέγεθος ταιριάζει σε όλους» δεν λειτουργούν καλά για τους ηλικιωμένους ασθενείς», λέει ο Kuchel. «Επιπλέον, εάν τα ευρήματά μας μπορούν να αναπαραχθούν σε άλλους πληθυσμούς, μπορεί να προσφέρουν αξιοσημείωτες ευκαιρίες για την εφαρμογή μοντέλων φροντίδας για ηλικιωμένους ενήλικες που περιλαμβάνουν Γεροντολογία Ακριβείας τα οποία είναι πιο αποτελεσματικά λόγω του ότι είναι πιο ακριβή, ταιριάζοντας τελικά τα άτομα με εκείνα τα εμβόλια που λειτουργούν καλύτερα για αυτά.”

Επιπτώσεις για την πρόληψη ασθενειών Μια εκπληκτική πτυχή της μελέτης είναι ότι οι βασικοί προγνωστικοί παράγοντες για τις δύο διαθέσιμες κατηγορίες εμβολίων πνευμονιόκοκκου είναι αρκετά διακριτοί και ανεξάρτητοι μεταξύ τους, παρά το γεγονός ότι και τα δύο εμβόλια χρησιμοποιούν τους ίδιους βακτηριακούς πολυσακχαρίτες για να προκαλέσουν την προστατευτική ανοσοαπόκριση. Είναι σημαντικό, ωστόσο, ότι το έγγραφο δείχνει ότι οι αποκρίσεις στα δύο εμβόλια μπορούν να προβλεφθούν σε ηλικιωμένους ενήλικες που βασίζονται σε συγκεκριμένα χαρακτηριστικά προ-εμβολιασμού και τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα άτομα μπορούν να διαστρωματωθούν εύκολα βάσει του οποίου το εμβόλιο είναι πιθανό να λειτουργήσει καλύτερα γι’ αυτά. Για παράδειγμα, οι ηλικιωμένοι ενήλικες με χαμηλά επίπεδα κυττάρων Cytox/CD16+ NK πιθανότατα θα ανταποκριθούν καλά στο εμβόλιο PCV13, ενώ εκείνοι με υψηλό Cytox πιθανότατα θα επωφεληθούν από το εμβόλιο PPSV23. Συνολικά, τα αποτελέσματα έχουν σημαντικές επιπτώσεις για πιο ακριβείς στρατηγικές εμβολιασμού για πνευμονιοκοκκικά εμβόλια και ενδεχομένως και για άλλα εμβόλια, για την καλύτερη προστασία των ηλικιωμένων από τη μόλυνση και τις ασθένειες.

 

 

Πηγη: https://www.healthweb.gr/

Καρκίνος του Παγκρέατος και του Παχέος Εντέρου: Εμβόλιο καθυστερεί της υποτροπή της μεταλλαγμένης από KRASνόσου

Τα αποτελέσματα από αυτήν τη δοκιμή οδήγησαν σε μια δοκιμή Φάσης ΙΙ που θα ξεκινήσει αργότερα φέτος, με μια νέα σύνθεση του ELI-002 που στοχεύει επιπλέον μεταλλάξεις KRAS. Τα προκαταρκτικά δεδομένα από αυτή τη δοκιμή παρουσιάστηκαν το 2023 στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) και στην Ειδική Διάσκεψη της Αμερικανικής Εταιρείας Έρευνας για τον Καρκίνο (AACR) για τον Καρκίνο του Παγκρέατος.

Καρκίνος του Παγκρέατος και του Παχέος Εντέρου: Ένα εμβόλιο έχει δείξει τη δυνατότητα να αποτρέψει την υποτροπή του μεταλλαγμένου από το KRAS καρκίνου του παγκρέατος και του παχέος εντέρου για ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, σύμφωνα με μια δοκιμή Φάσης Ι με επικεφαλής ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Τέξας MD Anderson. Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται στο Nature Medicine.

Στη δοκιμή, ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος και του παχέος εντέρου που θεωρούνταν ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής έλαβαν το πολύ 10 δόσεις του εμβολίου ELI-002 που στοχεύουν στις μεταλλάξεις KRAS G12D και G12R. Αποκρίσεις Τ-λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκαν στο 84% όλων των ασθενών και στο 100% αυτών στις δύο κοόρτες με την υψηλότερη δόση, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση Φάσης ΙΙ των 10 mg. Οι αποκρίσεις των Τ κυττάρων ήταν προγνωστικές για μειώσεις στους βιοδείκτες του όγκου και στην κάθαρση του ctDNA και συσχετίστηκαν με 86% μείωση του κινδύνου υποτροπής ή θανάτου. Για ασθενείς που υπερβαίνουν το διάμεσο επίπεδο ανταπόκρισης Τ-κυττάρων, η διάμεση επιβίωση χωρίς υποτροπές δεν είχε ακόμη επιτευχθεί, σε σύγκριση με 4,01 μήνες στην ομάδα με επίπεδο ανταπόκρισης Τ κυττάρων κάτω από το διάμεσο. Αυτή ήταν μια στατιστικά σημαντική βελτίωση. «Οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παγκρέατος εξακολουθούν να διατρέχουν κίνδυνο υποτροπής της νόσου, ακόμη και μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για ασθενείς που είναι θετικοί στο κυκλοφορούν DNA όγκου (ctDNA), το οποίο τους θέτει σε υψηλότερο κίνδυνο για υποτροπή (Relapse) “, δήλωσε ο κύριος ερευνητής Shubham Pant, M.D., αναπληρωτής καθηγητής γαστρεντερικής ιατρικής ογκολογίας. “Όταν αυτοί οι ασθενείς υποτροπιάζουν, η ασθένεια δεν είναι θεραπεύσιμη, οπότε αυτό είναι σίγουρα μια περιοχή ανεκπλήρωτης ανάγκης”. Η πολυκεντρική δοκιμή AMPLIFY-201 αξιολογεί το ELI-002, ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου που στοχεύει στους λεμφαδένες, σχεδιασμένο να μειώνει την πιθανότητα αυτών των υποτροπών «εκπαιδεύοντας» τα Τ κύτταρα να αναγνωρίζουν μεταλλάξεις KRAS, επιτρέποντάς τους να αναγνωρίζουν και να εξαλείφουν μεταλλαγμένα κύτταρα KRAS. Το ELI-002 είναι επίσης ένα εμβόλιο εκτός ραφιού off-the-shelf, που σημαίνει ότι δεν χρειάζεται να διαμορφωθεί ειδικά σε κάθε άτομο. Οι μεταλλαγμένοι με KRAS καρκίνοι αποτελούν περίπου το ένα τέταρτο όλων των συμπαγών όγκων, συμπεριλαμβανομένου του 90% των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος, οι οποίοι έχουν συνηθέστερα τη μετάλλαξη G12D. Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε τοξικότητες περιορισμού της δόσης, σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης ή τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες οποιουδήποτε είδους που προκύπτουν από τη θεραπεία άνω του Βαθμού 3. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες οποιουδήποτε βαθμού ήταν κόπωση (24%), αντίδραση στο σημείο της ένεσης (16%) και μυαλγία ( 12%).

Είκοσι πέντε ασθενείς συμμετείχαν στη δοκιμή, με μέση ηλικία τα 61. Από αυτούς, το 84% ήταν λευκοί, το 8% ήταν Ασιάτες και δύο ασθενείς ήταν μη αναφερόμενης εθνότητας. Το 60% των ασθενών ήταν γυναίκες. Και οι 25 είχαν προηγουμένως χειρουργική επέμβαση ή άλλη διαδικασία που σχεδιάστηκε για να είναι θεραπευτική και επτά είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία ακτινοβολίας. «Είναι νωρίς, αλλά είδαμε μερικά ελπιδοφόρα αποτελέσματα ότι αυτό το εμβόλιο μπορεί να βοηθήσει πολλούς από αυτούς τους ασθενείς να αποφύγουν την υποτροπή, η οποία θα μπορούσε να αυξήσει την επιβίωση», είπε ο Pant. “Έδειξε επίσης ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας, το οποίο είναι συναρπαστικό.” Τα αποτελέσματα από αυτήν τη δοκιμή οδήγησαν σε μια δοκιμή Φάσης ΙΙ που θα ξεκινήσει αργότερα φέτος, με μια νέα σύνθεση του ELI-002 που στοχεύει επιπλέον μεταλλάξεις KRAS. Τα προκαταρκτικά δεδομένα από αυτή τη δοκιμή παρουσιάστηκαν το 2023 στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) και στην Ειδική Διάσκεψη της Αμερικανικής Εταιρείας Έρευνας για τον Καρκίνο (AACR) για τον Καρκίνο του Παγκρέατος.

 

 

Πηγη: https://www.healthweb.gr/

Καρκίνος: Τεράστια ανάλυση DNA αποκαλύπτει την καλύτερη θεραπεία για κάθε ασθενή

Το κλειδί είναι η ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματος των ασθενών και όχι μόνο του DNA του καρκινικού όγκου.

Η ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματος των ασθενών με καρκίνο μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς να βρουν την καλύτερη θεραπεία που ταιριάζει στην περίπτωσή τους, αναφέρουν επιστήμονες από τη Βρετανία.

Στη μεγαλύτερη του είδους μελέτη, ταίριαξαν τα ευρήματα του DNA χιλιάδων ασθενών με κλινικά δεδομένα, προσαρμόζοντας κατάλληλα τη θεραπεία. Σε κάποιους λ.χ. χορήγησαν διαφορετικά φάρμακα. Σε άλλους απέφυγαν φάρμακα που ήταν πιθανό να τους προκαλέσουν παρενέργειες.

Η όλη έρευνα βασίστηκε στην λεγόμενη αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος (Whole-genome sequencing – WGS). Κατ’ αυτήν αναλύεται ολόκληρος ο γενετικός κώδικας ενός ατόμου. Οι ασθενείς με καρκίνο έχουν:

  • Το βασικό DNA που έχουν κληρονομήσει από τους γονείς τους. Αυτό λαμβάνεται σε δείγμα αίματος.
  • Το DNA του καρκινικού όγκου τους, το οποίο αποτελείται από το βασικό και από μεταλλαγμένο DNA. Αυτό λαμβάνεται με βιοψία.

Το βασικό γονιδίωμα μπορεί να αποκαλύψει αν φέρει κάποιος γενετικές μεταλλαγές οι οποίες αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνο. Κλασικό παράδειγμα είναι η BRCA1 που αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών.

Το γονιδίωμα του καρκινικού όγκου μπορεί να αποκαλύψει ποια γονίδια τροφοδοτούν την εξάπλωσή του και αν μπορεί να προκαλέσουν παρενέργειες με την έκθεση σε ορισμένα φάρμακα.

Η νέα μελέτη έδειξε μεταξύ άλλων πόσοι όγκοι φέρουν μεταλλάξεις που μπορεί να επηρεάσουν την απόφαση για χειρουργική επέμβαση ή συγκεκριμένες θεραπείες.

Η μελέτη

Η νέα μελέτη δημοσιεύθηκε στην ιατρική επιθεώρηση Nature Medicine. Όπως γράφουν οι ερευνητές εξέτασαν δείγματα των όγκων από 13.880 ασθενείς με καρκίνο. Οι άνθρωποι αυτοί έπασχαν από 33 διαφορετικούς τύπους καρκίνου.

Το 11,9% (οι 1.645 από τους ασθενείς) είναι σταδίου 4 νόσο (προχωρημένο μεταστατικό καρκίνο). Σε αυτούς, τα δείγματα των όγκων προέρχονταν από μεταστάσεις:

  • Στο ήπαρ
  • Τους λεμφαδένες
  • Τους πνεύμονες
  • Τον εγκέφαλο

Τα περισσότερα δείγματα (το 94,5% ή 13.120) από τους όγκους όλων των ασθενών είχαν ληφθεί μετά από χειρουργική επέμβαση. Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης το βασικό γονιδίωμα των ασθενών.

Τα ευρήματα

Όπως διαπίστωσαν, οι μεταλλάξεις στα καρκινικά κύτταρα που συνιστώνται στα κλασικά γενετικά τεστ, παρουσίαζαν διακύμανση αναλόγως με τον τύπο του καρκίνου. Παραδείγματος χάριν, το 94% των ασθενών με γλοιοβλάστωμα (καρκίνος του εγκεφάλου) έφεραν μεταλλάξεις που επηρεάζουν την απόφαση για θεραπεία.

Επιπλέον, στο 13% των σαρκωμάτων εντοπίστηκαν δομικές μεταλλάξεις που υποδηλώνουν διαφορετικούς υποτύπους του καρκίνου. Το γεγονός αυτό επέτρεψε στους γιατρούς να διαλέξουν την σωστή θεραπεία για κάθε ασθενή. Τα σαρκώματα είναι συμπαγείς όγκοι στα οστά και τους μυς.

Η μελέτη έδειξε ακόμα ότι το σχεδόν 10% των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών έφεραν παθολογικές κληρονομούμενες μεταλλάξεις. Το εύρημα αυτό δείχνει προς τα πού πρέπει να κινηθεί η φροντίδα όχι μόνο των ασθενών, αλλά και των μελών της οικογένειάς τους.

Οι ερευνητές από το Εθνικό Σύστημα υγείας της Αγγλίας (NHS England) και το Genomics England, «έστειλαν τα ευρήματά τους στους γιατρούς των ασθενών», δήλωσε η επιβλέπουσα ερευνήτρια Dr. Nirupa Murugaesu.

Τουλάχιστον ένας νοσηλευτικός όμιλος τα χρησιμοποίησε στην πράξη, τροποποιώντας την αγωγή για 1 στους 4 ασθενείς του. Άλλοι εξ αυτών εντάχθηκαν σε κλινικές μελέτες και άλλοι σταμάτησαν να λαμβάνουν φάρμακα που ήταν πολύ πιθανό να τους προκαλέσουν παρενέργειες.

 

Πηγη: https://www.iatropedia.gr/

Πώς συνδέεται ο ιός των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) με τον καρκίνου του μαστού [ελληνική μελέτη]

Τι αναφέρει ομάδα ειδικών από το Β’ Μαιευτικό – Γυναικολογικό τμήμα του ΑΠΘ σε δημοσίευση στο Oncology Letters.

Τη σχέση του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) και του καρκίνου του μαστού, διερεύνησε ομάδα επιστημόνων από το Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (ΑΠΘ).

Ο HPV συνδέεται αποδεδειγμένα με καρκίνο τραχήλου της μήτρας, αλλά αμφισβητείται η σχέση του με τον καρκίνο του μαστού.

Σε πρόσφατη δημοσίευση στο επιστημονικό περιοδικό Oncology Letters, ομάδα ειδικών από το Β’ Μαιευτικό – Γυναικολογικό τμήμα του ΑΠΘ, επιχειρούν να διερευνήσουν πόσο πιθανό είναι το σενάριο πρόκλησης καρκίνου του μαστού από τον HPV.

Τη μελέτη υπογράφουν οι: Χαράλαμπος Καραχάλιος, Σταμάτιος Πετούσης, Χρυσούλα Μαργιούλα – Σιάρκου και Κωνσταντίνος Ντίνας.

Όπως αναφέρει η συντακτική ομάδα, η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που πραγματοποίησαν, αποσκοπούσε στην αξιολόγηση του επιπολασμού (πληθυσμός που επηρεάζεται από ένα πρόβλημα υγείας) του HPV σε κακοήθεις όγκους μαστού.

Στο πλαίσιο αυτό, οι επιστήμονες πραγματοποίησαν μία εκτεταμένη αναζήτηση για μελέτες περιπτώσεων ελέγχου που έχουν δημοσιευθεί τα τελευταία 20 χρόνια και αφορούσαν ανίχνευση γενετικού υλικού (DNA) του HPV σε δείγματα ιστού μαστού γυναικών με καρκίνο του μαστού.

Τα κείμενα που εντοπίστηκαν, αξιολογήθηκαν από ανεξάρτητους ερευνητές, προκειμένου να αποφασιστεί εάν έπρεπε να συμπεριληφθούν στη μελέτη.

Η εξαγωγή των δεδομένων διεξήχθη ανεξάρτητα από δύο ερευνητές, ενώ ζητήθηκε η γνώμη ενός τρίτου ερευνητή για την επίλυση διαφωνιών μέσω ελεύθερης συζήτησης. Η σημασία της συσχέτισης υπολογίστηκε με ομαδοποιημένες αναλογίες πιθανοτήτων (ORs) και μοντέλο τυχαίων επιδράσεων.

Συμπεριελήφθησαν 23 μελέτες, στις οποίες είχαν συμμετάσχει συνολικά 3.243 γυναίκες (2.027 ασθενείς και 1.216 μάρτυρες).

Βρέθηκε πως ο επιπολασμός του HPV στις ασθενείς ήταν 21,95% και στις μάρτυρες 8,96%, διαφορά που θεωρήθηκε σημαντική.

Στο συμπέρασμα της δημοσίευσης, επισημαίνουν πως τα αποτελέσματα ενισχύουν την υπόθεση ότι ο HPV εμπλέκεται στην ανάπτυξη και την εξέλιξη καρκίνου του μαστού, υποδεικνύοντας έναν πιθανό ρόλο του εμβολιασμού κατά του HPV και στην πρόληψη της συγκεκριμένης μορφής καρκίνου.

 

 

Πηγη: https://www.iatronet.gr/

Ορμονικές αλλαγές είναι πιθανόν να προκαλούν ρευματοειδή αρθρίτιδα στις γυναίκες [μελέτη]

Η έναρξη της εμμηνόπαυσης πριν την ηλικία των 45 ετών, η λήψη θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και το να έχει 4 ή περισσότερα παιδιά μια γυναίκα συνδέεται με υψηλότερες πιθανότητες εμφάνισης ρευματοειδούς αρθρίτιδας, έδειξε η έρευνα.

Οι γυναίκες έχουν 4-5 φορές περισσότερες πιθανότητες από τους άντρες να εμφανίσουν πρώιμη ρευματοειδή αρθρίτιδα και ορισμένοι ορμονικοί παράγοντες θα μπορούσαν να είναι η αιτία, αναφέρει νέα έρευνα.

Η έναρξη της εμμηνόπαυσης πριν την ηλικία των 45 ετών, η λήψη θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και το να έχει 4 ή περισσότερα παιδιά συνδέεται με υψηλότερες πιθανότητες εμφάνισης ρευματοειδούς αρθρίτιδας, έδειξε η έρευνα.

Είναι γνωστό πως οι γυναίκες έχουν υψηλότερο κίνδυνο για τη νόσο έναντι των αντρών και ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Dr. Hai-Feng Pan του  Anhui Medical University School of Public Health στην Κίνα θέλησαν να διαπιστώσουν την αιτία.

Αναλύθηκαν στοιχεία 223.500 συμμετεχόντων στην UK Biobank των οποίων η υγεία παρακολουθήθηκε για 12 χρόνια. Σε αυτό το διάστημα 3.313 γυναίκες (1,5%) εμφάνισαν ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Η έναρξη της εμμηνορυσίας πιο αργά (στα 14 αντί για τα 13) συνδεόταν με 17% υψηλότερο κίνδυνο για ρευματοειδή αρθρίτιδα καθώς και το να αρχαΐσει η εμμηνόπαυση νωρίτερα (πριν τα 45).

Γυναίκες που μπήκαν στην εμμηνόπαυση πριν την ηλικία των 45 ετών είχαν 46% υψηλότερο κίνδυνο για ρευματοειδή αρθρίτιδα έναντι γυναικών με εμμηνόπαυση στα 50 ή 51.

Αν τα αναπαραγωγικά χρόνια μιας γυναίκας ήταν 33 ή λιγότερα αντιμετώπιζε 39% υψηλότερο κίνδυνο για ρευματοειδή αρθρίτιδα σε σύγκριση με γυναίκες με πιο πολλά αναπαραγωγικά χρόνια.

Η υστερεκτομή ή η ωοθηκεκτομή επίσης αύξαναν τον κίνδυνο.

Γυναίκες που χρησιμοποιούσαν αντισυλληπτικά δεν είχαν αύξηση του κινδύνου για ρευματοειδή αρθρίτιδα, αν και η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης αύξανε τις πιθανότητες κατά 46%.

Τελικά, γυναίκες που γέννησαν 4 παιδιά είχαν 18% υψηλότερες πιθανότητες για τη νόσο έναντι γυναικών με 2 παιδιά.

Οι ερευνητές τόνισαν ότι τα ευρήματα δεν μπορούσαν να αποδείξουν αιτιατή σχέση παρά μόνο συσχετισμούς.

Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο RMD Open.

 

Πηγές:
RMD Open.

 

Πηγη: https://www.iatronet.gr/

Ανοίγει ο δρόμος για γονιδιακή θεραπεία της άνοιας και της Πάρκινσον

«Μίνι εγκέφαλοι εργαστηρίου» έριξαν φως στη λειτουργία ενός γονιδίου που συνδέεται με νευροεκφυλιστικές νόσους όπως η άνοια, η νόσος του κινητικού νευρώνα αλλά και η Πάρκινσον.

Φως στη λειτουργία ενός γονιδίου που συνδέεται με κάποιες μορφές άνοιας και άλλες νευροεκφυλιστικές νόσους έριξαν ερευνητές του Πανεπιστημίου του Μπαθ στη Βρετανία ανοίγοντας τον δρόμο της έγκαιρης παρέμβασης εναντίον τους, πολύ πριν από την εμφάνιση συμπτωμάτων, μέσω γονιδιακής θεραπείας, σύμφωνα με δημοσίευση στο επιστημονικό περιοδικό Journal of Pathology.

Η υγιής και η μεταλλαγμένη εκδοχή του γονιδίου

Το γονίδιο που ονομάζεται ANG (Αngiogenin) εμπλέκεται στην εμφάνιση νευροεκφυλιστικών νόσων όπως η μετωποκροταφική άνοια, η νόσος του κινητικού νευρώνα και η νόσος του Πάρκινσον.

Τώρα οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Μπαθ «βούτηξαν» στα «άδυτα» της λειτουργίας του γονιδίου ANG και ανακάλυψαν ότι στη φυσιολογική εκδοχή του το γονίδιο αυτό παίζει σημαντικό ρόλο στον ρυθμό με τον οποίο τα αδιαφοροποίητα βλαστοκύτταρα μετατρέπονται σε εξειδικευμένα νευρικά κύτταρα. Στη μεταλλαγμένη εκδοχή του όμως το ANG φάνηκε να κρατά τα βλαστικά κύτταρα στην αδιαφοροποίητη κατάσταση για διάστημα μεγαλύτερο από αυτό που θα έπρεπε.

Νευροαναπτυξιακές ανωμαλίες των κυττάρων

Πειράματα στο εργαστήριο έδειξαν ότι αυτή η επιβράδυνση στη διαδικασία διαφοροποίησης των κυττάρων οδηγεί σε μεγάλες νευροαναπτυξιακές ανωμαλίες των νευρικών κυττάρων όταν αυτά φθάσουν στην ενήλικη μορφή τους. «Το γεγονός αυτό μαρτυρεί ότι η εκφύλιση των νευρικών κυττάρων πιθανώς έχει τη ρίζα της σε γενετικά ελαττώματα που λαμβάνουν χώρα κατά την πρώιμη ανάπτυξη» ανέφερε η δρ Βασάντα Σουμπραμανιάν, επικεφαλής της μελέτης από το Τμήμα Επιστημών Ζωής του Πανεπιστημίου του Μπαθ.

Σε προηγούμενη μελέτη της η ερευνητική ομάδα είχε δει πως στην υγιή εκδοχή του το ANG προστατεύει τα νευρικά κύτταρα από τις βλάβες και την εκφύλιση. Αντιθέτως η μεταλλαγμένη εκδοχή του κάνει τα νευρικά κύτταρα πιο ευάλωτα στο στρες οδηγώντας τα σε πρώιμο κυτταρικό θάνατο. «Η νέα ανακάλυψη ενισχύει την κατανόηση σχετικά με τη μεγάλη σημασία του γονιδίου ANG σε ό,τι αφορά την προστασία που προσφέρει ενάντια σε νόσους που συνδέονται με τη γήρανση» σημείωσε η δρ Σουμπραμανιάν.

Στην εικόνα αυτή παρουσιάζεται διατομή του «μίνι-εγκεφάλου» όπου φαίνονται τα βλαστικά κύτταρα που περιέχουν προστατευτικά αντισώματα (με πράσινο και κόκκινο χρώμα). Οι πυρήνες των κυττάρων είναι χρωματισμένοι με μπλε χρώμα (Ross Ferguson and Vasanta Subramanian)

«Οικογενειακή» μελέτη

Στο πλαίσιο της τελευταίας μελέτης τους οι ερευνητές του Πανεπιστημίου του Μπαθ μελέτησαν μια οικογένεια η οποία έπασχε τόσο από μετωποκροταφική άνοια (μορφή άνοιας που συνήθως εμφανίζεται πρώιμα σε ηλικίες 45 ως 65 ετών και έχει καταστρεπτική επίδραση στη μέση ηλικία) όσο και από νόσο του κινητικού νευρώνα (ομάδα νευροεκφυλιστικών νόσων, η πιο γνωστή εκ των οποίων είναι η πλάγια μυοατροφική σκλήρυνση – η αποκαλούμενη νόσος του Στίβεν Χόκινγκ – η οποία προκαλεί σοβαρή μυϊκή αδυναμία, αναπηρία και τελικά θάνατο). Γενετικές εξετάσεις έδειξαν ότι κάποια μέλη αυτής της οικογένειας εμφάνιζαν μεταλλάξεις στο γονίδιο ANG ενώ άλλα όχι.

Εξετάζοντας «μίνι-εγκεφάλους»

Οι επιστήμονες δημιούργησαν στο εργαστήριο «μίνι-εγκεφάλους» όλων των μελών της συγκεκριμένης οικογένειας – μικροσκοπικές τρισδιάστατες δομές που δημιουργήθηκαν από βλαστικά τους κύτταρα. Οι δομές αυτές παρέχουν ένα ρεαλιστικό μοντέλο για τη βήμα-βήμα μελέτη της ανάπτυξης μιας νόσου αλλά και για την έρευνα φαρμάκων.

Παρατηρήθηκαν μεγάλες νευροαναπτυξιακές ανωμαλίες στους μίνι-εγκεφάλους των μελών της οικογένειας που έφεραν τη μεταλλαγμένη εκδοχή του ANG, γεγονός που «μαρτυρεί ότι μικρές αναπτυξιακές ανωμαλίες παίζουν ρόλο στο πόσο ευάλωτο μπορεί να είναι ένα άτομο σε νευροεκφυλιστικές νόσους» είπε η δρ Σουμπραμανιάν.

Στόχος η γονιδιακή θεραπεία

Η επικεφαλής της ερευνητικής ομάδας προσέθεσε ότι οραματίζεται μια ημέρα κατά την οποία θα εντοπίζονται τα άτομα που είναι ευάλωτα στην εμφάνιση νόσων όπως η μετωποκροταφική άνοια, η νόσος του κινητικού νευρώνα ή η Πάρκινσον, θα «σαρώνονται» για γονιδιακές μεταλλάξεις και θα υποβάλλονται σε πρώιμη παρέμβαση με γονιδιακή θεραπεία ώστε να διορθώνονται τα γενετικά ελαττώματά τους.

Απαιτείται περαιτέρω μελέτη του «διττού» ρόλου του γονιδίου

Η δρ Σουμπραμανιάν σημείωσε ότι απαιτείται τώρα περαιτέρω μελέτη προκειμένου να έλθουν στο φως οι μηχανισμοί μέσω των οποίων το γονίδιο ANG προστατεύει τα κύτταρα αλλά και για να γίνει καλύτερα κατανοητή η λειτουργία του στα βλαστικά κύτταρα.

 

Πηγη: https://www.in.gr/

Nέο τεστ DNA μπορεί να ανιχνεύσει 18 τύπους καρκίνου σε πρώιμο στάδιο

Αμερικανοί επιστήμονες ανέπτυξαν ένα απλό τεστ DNA που μπορεί να ανιχνεύσει 18 διαφορετικούς τύπους καρκίνου σε πρώιμο στάδιο, εξέλιξη που σύμφωνα με ειδικούς μπορεί να φέρει την επανάσταση στη μάχη με την νόσο, που ευθύνεται για έναν στους έξι θανάτους ανά την υφήλιο.

Το τεστ που ανέπτυξαν οι ερευνητές στις ΗΠΑ αναλύει πρωτεϊνες στο αίμα και μπορεί να διαγνώσει τύπους καρκίνου σε όλα τα βασικά όργανα του ανθρώπινου σώματος, σύμφωνα με τον Guardian.

Πως λειτουργεί το τεστ

Συγκεκριμένες πρωτεϊνες του αίματος μπορούσαν ήδη να χρησιμοποιηθούν για έγκαιρη διάγνωση και παρακολούθηση, αλλά μέχρι τώρα τα τεστ υπολείπονταν σε ακρίβεια.

Όμως η ομάδα των ερευνητών της αμερικανικής εταιρείας βιοτεχνολογίας Novelna λέει στη μελέτη που δημοσιεύτηκε στην επιθεώρηση “BMJ Oncology” ότι το τεστ που ανέπτυξαν είναι ανώτερο από το τεστ Galleri και μετρώντας πρωτεϊνες στο πλάσμα του αίματος εντοπίζει διαφοροποιήσεις του καρκίνου που σχετίζονται με το φύλο, ακόμη και διαφορετικούς τύπους καρκίνου και τις γενετικές αλλοιώσεις «με υψηλή ακρίβεια».
Οι πρωτεϊνες του πλάσματος στη μάχη ανίχνευσης του καρκίνου

Οι ερευνητές συνέλεξαν δείγματα πλάσματος από 440 άτομα, που είχαν διαγνωστεί με 18 διαφορετικούς τύπους καρκίνου και από 44 υγιείς αιμοδότες. Εν συνεχεία μέτρησαν περισσότερες από 3.000 πρωτεΐνες, που συνδέονται στενά με χημικές οδούς του καρκίνου σε κάθε δείγμα, χρησιμοποιώντας μια τεχνολογία που αναπτύσσει αντισώματα και έναν στατιστικό αλγόριθμο σε μια διαδικασία δύο σταδίων και ταυτοποίησαν δέκα πρωτεϊνες που έδειξαν καρκίνους σε πρώιμο στάδιο και προέρχονταν από τους ασθενείς «με υψηλή ακρίβεια».

«Στο στάδιο Ι (το πρωιμότερο στάδιο του καρκίνου) και με ειδικότητα 99%, τα πάνελ μας ήταν σε θέση να αναγνωρίσουν το 93% των καρκίνων μεταξύ των ανδρών και το 84% των καρκίνων μεταξύ των γυναικών. Τα ειδικά για το φύλο πάνελ εντοπισμού μας αποτελούνταν από 150 πρωτεΐνες και ήταν σε θέση να προσδιορίσουν τον ιστό προέλευσης των περισσότερων καρκίνων σε ποσοστό άνω του 80% των περιπτώσεων», ανέφεραν οι ερευνητές στη μελέτη τους.

Η ανάλυση των πρωτεϊνών του πλάσματος έδειξε επίσης ότι σχεδόν όλες ήταν παρούσες σε πολύ χαμηλά επίπεδα, πράγμα που δείχνει τη σημασία των πρωτεϊνών χαμηλών επιπέδων για την ανίχνευση προκαρκινικών και πρώιμων σταδίων της νόσου προτού ένας όγκος προλάβει να προκαλέσει σημαντική βλάβη, τόνισαν προσθέτοντας, πάντως, ότι λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματός τους θα χρειαστούν περαιτέρω μελέτες σε μεγαλύτερες ομάδες ανθρώπων.
Η μελέτη που «μπορεί να αλλάξει τα δεδομένα»

Για τον δρα Μανγκές Θοράτ του Κέντρου Πρόληψης του Καρκίνου στο Wolfson Institute of Preventive Medicine ( Ινστιτούτο Προληπτικής Ιατρικής Γούλφσον), που δεν συμμετείχε στη μελέτη, παραμένουν κάποια ερωτήματα αναφορικά με το τεστ και θα χρειαστούν περαιτέρω έρευνες.

«Ωστόσο, οι ενδιαφέρουσες πτυχές αυτής της εξέτασης είναι η πολύ υψηλότερη ευαισθησία για τους καρκίνους σταδίου Ι σε σύγκριση με άλλα υπό ανάπτυξη διαγνωστικά τεστ και οι διαφορές απόδοσης ανάλογα με το φύλο, οι οποίες είναι βιολογικά και κλινικά σημαντικές», πρόσθεσε. «Εφόσον η απόδοση του τεστ σε μελλοντικές, καλά σχεδιασμένες διαδοχικές μελέτες είναι κοντά σε αυτό που υποδηλώνει αυτή η προκαταρκτική μελέτη, τότε θα μπορούσε πραγματικά να αλλάξει τα δεδομένα», συμπλήρωσε ο δρ Θοράτ.

 

 

Πηγη: https://www.iefimerida.gr/

Ο ιός Ζίκα χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση του παιδικού νευροβλαστώματος

Αυτός ο όγκος, ο οποίος αντιπροσωπεύει το 15% της παιδιατρικής θνησιμότητας από καρκίνο, θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί από τον ιό Ζίκα.

Ο εμβολιασμός του ιού Ζίκα σε όγκους νευροβλαστώματος σε μοντέλο ποντικού μειώνει ή εξαλείφει τη βλάβη, σύμφωνα με νέα έρευνα που δημοσιεύθηκε στο Cancer Research Communications της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα του Καρκίνου, η οποία, σύμφωνα με τους συγγραφείς, «υποδηλώνει ότι ο ιός αυτός μπορεί μια μέρα να χρησιμεύσει ως αποτελεσματική θεραπεία του καρκίνου».

Το νευροβλάστωμα είναι ένας σπάνιος παιδικός καρκίνος που συνήθως αναπτύσσεται στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα ή στα επινεφρίδια. Κάθε χρόνο διαγιγνώσκονται 700 με 800 περιπτώσεις στις Ηνωμένες Πολιτείες, αντιπροσωπεύοντας το 6% των διαγνώσεων καρκίνου στα παιδιά. Ωστόσο, το νευροβλάστωμα υψηλού κινδύνου έχει μια αδιαμφισβήτητη πραγματικότητα: προκαλεί το 15% των θανάτων από παιδικό καρκίνο.

Η Tamarah Westmoreland, αναπληρώτρια καθηγήτρια Χειρουργικής στο Nemours Children’s, στο Ορλάντο των ΗΠΑ, και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, «περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς με νευροβλάστωμα υψηλού κινδύνου είτε δεν ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία ή την ακτινοθεραπεία, είτε ανταποκρίνονται αρχικά, αλλά εμφανίζουν υποτροπή αργότερα», γεγονός που, κατά τη γνώμη της, αναδεικνύει ότι οι ασθενείς αυτοί «χρειάζονται επειγόντως νέες θεραπευτικές επιλογές».

Ποια είναι ο πιθανός μηχανισμός που καταπολεμά τα καρκινικά κύτταρα

Τα τελευταία χρόνια, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι ο ιός Ζίκα, ένας φορέας που μεταφέρεται από κουνούπια, μπορεί ενδεχομένως να χρησιμοποιηθεί για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα. Σε έγκυες γυναίκες, οι λοιμώξεις από τον ιό Ζίκα σε έγκυες γυναίκες μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές γενετικές ανωμαλίες, καθώς ο ιός επιτίθεται στο CD24, μια αναπτυξιακή πρωτεΐνη.

Προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει ότι ορισμένοι όγκοι που εκφράζουν την πρωτεΐνη CD24 μπορεί επίσης να είναι ευάλωτοι στη δράση του ιού Ζίκα, ανοίγοντας την πόρτα για τη χρήση του ως θεραπεία, όπως για το νευροβλάστωμα, σύμφωνα με τον Joseph Mazar, πρώτο συγγραφέα της μελέτης και ερευνητή στο Nemours Children’s. Ο ιός αυτός έχει επίσης μελετηθεί ως πιθανή θεραπεία για το γλοιοβλάστωμα.

Μελετήθηκαν ποντίκια με όγκους νευροβλαστώματος που εξέφραζαν υψηλά επίπεδα CD24. Στα μισά ποντίκια έγινε ένεση με φυσιολογικό ορό και στα άλλα μισά με τον ιό Ζίκα. Στη συνέχεια, τα μεγέθη των όγκων παρακολουθούνταν τρεις φορές την εβδομάδα.

Η μελέτη έδειξε ότι όλα τα ποντίκια στα οποία χορηγήθηκε ο ιός Ζίκα παρουσίασαν σχεδόν πλήρη απώλεια του μεγέθους του όγκου. Η υψηλότερη δόση που δοκιμάστηκε είχε ως αποτέλεσμα την πλήρη εξάλειψη του όγκου, γεγονός που επιβεβαιώθηκε από ανεξάρτητο παθολόγο στο νοσοκομείο Nemours Children’s. Κατά την παρακολούθηση τεσσάρων εβδομάδων, δεν υπήρξε υποτροπή του όγκου. Επιπλέον, τα ποντίκια δεν εμφάνισαν κανένα σύμπτωμα μόλυνσης από τον ιό Ζίκα ή οποιεσδήποτε παρενέργειες.

Είκοσι οκτώ ημέρες μετά τη θεραπεία, όλοι οι όγκοι που έλαβαν φυσιολογικό ορό είχαν αυξηθεί έως και 800%, σύμφωνα με τα δεδομένα της μελέτης, ενώ τα μοντέλα όγκων που είχαν λάβει Zika είχαν συρρικνωθεί σε περίπου 12% της αρχικής μάζας, η οποία επιβεβαιώθηκε ότι αντιπροσώπευε ουλώδη ιστό και όχι καρκινικά κύτταρα.

Μετά από επιπλέον τέσσερις εβδομάδες, δεν ανιχνεύθηκε περαιτέρω ανάπτυξη όγκου, «γεγονός που υποδηλώνει ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τον ιό Ζίκα θα είχαν περισσότερες πιθανότητες να επιβιώσουν», σημειώνουν οι συγγραφείς.

Ωστόσο, οι ερευνητές έχουν ήδη προειδοποιήσει ότι η χρήση του ιού Ζίκα ως θεραπεία του καρκίνου θα απαιτήσει περαιτέρω εκτεταμένες μελέτες για να διασφαλιστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα.

Προς το παρόν δοκιμάζουν τη θεραπεία σε επινεφρίδια ποντικιών που αναπτύσσουν νευροβλαστώματα, μιμούμενοι την πιο τυπική θέση του νευροβλαστώματος στους ανθρώπους. Η χρήση ρουτίνας στις ΗΠΑ θα απαιτήσει δοκιμές κλινικών δοκιμών και, τελικά, έγκριση από τον αμερικανικό FDA.

Σύμφωνα με τον Matthew Davis, επιστημονικό υπεύθυνο του Nemours, με περαιτέρω επικύρωση, «ο ιός Zika θα μπορούσε να αποτελέσει μια εξαιρετικά αποτελεσματική “θεραπεία-γέφυρα” για ασθενείς με νευροβλάστωμα υψηλού κινδύνου». «Προτείνουμε επίσης τη δυνατότητα χρήσης του ιού Ζίκα στη θεραπεία παιδιών και ενηλίκων με άλλους καρκίνους που εκφράζουν υψηλά επίπεδα CD24 με στόχο την επίτευξη μεγαλύτερης επιβίωσης», λέει ο Westmoreland.

 

 

Πηγη: https://www.healthstat.gr/

Τεχνητό DNA και πρωτεΐνες – Επανάσταση στην ανακάλυψη θεραπειών για σοβαρές ασθένειες

Το DNA, αποθηκεύει τις γενετικές πληροφορίες χρησιμοποιώντας ένα «αλφάβητο» από τέσσερα μόνο χημικά «γράμματα».

Τι θα γινόταν αν μπορούσαμε να προσθέσουμε περισσότερα γράμματα σε αυτό το αλφάβητο και να δημιουργήσουμε νέα είδη DNA;

Αυτό έκανε μια ομάδα ερευνητών από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο, το Ίδρυμα Εφαρμοσμένης Μοριακής Εξέλιξης και το Ινστιτούτο Βιολογικών Μελετών Salk. Κατάφεραν, δηλαδή, να αναπτύξουν μία νέα έκδοση DNA με έξι γράμματα αντί για τέσσερα, δείχνοντας ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παραγωγή πρωτεϊνών.

Αυτό το επίτευγμα, που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications, ανοίγει πόρτες σε ένα μέλλον όπου οι ειδικά σχεδιασμένες πρωτεΐνες και οι νέες βιολογικές εφαρμογές θα μπορούσαν να γίνουν πραγματικότητα.

Τέσσερα νουκλεοτίδια

Το DNA κωδικοποιεί τις οδηγίες του χρησιμοποιώντας μόνο τέσσερα νουκλεοτίδια – αδενίνη (Α), θυμίνη (Τ), γουανίνη (G) και κυτοσίνη (C). Αυτά τα νουκλεοτίδια ζευγαρώνουν σε συγκεκριμένες διαμορφώσεις, σχηματίζοντας το σπιράλ που βλέπουμε στις απεικονίσεις. Τι θα γινόταν όμως αν αυτό το αλφάβητο μπορούσε να επεκταθεί; Ένα τέτοιο ενδεχόμενο θα μπορούσε να φέρει επανάσταση με εφαρμογές από την εξατομικευμένη ιατρική έως τα επαναστατικά υλικά.

«Η ζωή στη Γη είναι εκπληκτικά ποικιλόμορφη με μόλις τέσσερα νουκλεοτίδια, οπότε φανταστείτε τι θα μπορούσαμε να κάνουμε με περισσότερα», είπε ο Dong Wang, Ph.D., καθηγητής στη Σχολή Φαρμακευτικής και Φαρμακευτικών Επιστημών Skaggs στο UC San Diego και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης.

«Με την επέκταση του γενετικού κώδικα, θα μπορούσαμε να δημιουργήσουμε νέα μόρια που δεν έχουμε δει ποτέ πριν και να εξερευνήσουμε νέους τρόπους παραγωγής πρωτεϊνών ως θεραπευτικά μέσα» πρόσθεσε.

Ο Wang και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν ένα συνθετικό σύστημα DNA που ονομάζεται AEGIS, το οποίο σημαίνει Τεχνητά Διευρυμένο Σύστημα Γενετικών Πληροφοριών. Το AEGIS δημιουργήθηκε από τον Steven A. Benner, PhD, στο Ίδρυμα Εφαρμοσμένης Μοριακής Εξέλιξης, ως μέρος ενός project που χρηματοδοτείται από τη NASA και διερευνά πώς θα μπορούσε να έχει εξελιχθεί η ζωή σε άλλους πλανήτες.

Ο Δρ Dong Wang περιγράφει εύστοχα ότι η προσθήκη νέων «γραμμάτων» στον γενετικό κώδικα διευρύνει το λεξιλόγιο της ζωής, επιτρέποντάς μας να γράφουμε πιο σύνθετες αφηγήσεις. Η ανακάλυψη της ομάδας του δείχνει ότι τα κύτταρα μπορούν εύκολα να ενσωματώσουν συνθετικά νουκλεοτίδια στη «συνταγή» του DNA.

Χρησιμοποιώντας το AEGIS

Το AEGIS προσθέτει δύο νέα γράμματα στο τυπικό αλφάβητο του DNA, το οποίο αποτελείται από αδενίνη (Α), θυμίνη (Τ), γουανίνη (G) και κυτοσίνη (C). Αυτά τα γράμματα συνδυάζονται με συγκεκριμένο τρόπο για να σχηματίσουν τη δομή διπλής έλικας του DNA, η οποία ανακαλύφθηκε από τους James Watson και Francis Crick το 1953.

Τα νέα γράμματα, Z και P, έχουν το ίδιο σχήμα και μέγεθος με τα φυσικά, ώστε να μπορούν να χωρέσουν στο σπιράλ του DNA χωρίς να διαταράξουν τη γεωμετρία του. Αυτό σημαίνει ότι τα ένζυμα που διαβάζουν και αντιγράφουν το DNA, όπως η RNA πολυμεράση, μπορούν να αναγνωρίσουν και να επεξεργαστούν το AEGIS DNA ακριβώς όπως το φυσικό DNA.

RNA πολυμεράση

Το κλειδί βρίσκεται στη μίμηση των μηχανών της φύσης. Οι ερευνητές αναγνώρισαν την RNA πολυμεράση, ένα βασικό ένζυμο που μετατρέπει το DNA σε RNA, το οποίο στη συνέχεια χρησιμοποιείται για την παραγωγή πρωτεϊνών. Σχεδίασαν δύο τεχνητά νουκλεοτίδια που μιμούνται άψογα τη γεωμετρία των φυσικών νουκλεοτιδίων. Η RNA πολυμεράση αποδέχτηκε εύκολα αυτές τις νέες προσθήκες.

Οι ερευνητές εξέτασαν εάν η RNA πολυμεράση από βακτήρια θα μπορούσε να μεταγράψει το DNA του AEGIS σε RNA και διαπίστωσαν ότι θα μπορούσε να το κάνει με υψηλή ακρίβεια και αποτελεσματικότητα. «Αυτή είναι μια αξιοσημείωτη απόδειξη του πόσο εύρωστος και προσαρμόσιμος είναι ο βιολογικός μηχανισμός», είπε ο Wang. «Μιμούμενοι το φυσικό σχήμα του DNA, τα συνθετικά μας γράμματα μπορούν να εισχωρήσουν κρυφά και να χρησιμοποιηθούν για την παραγωγή νέων πρωτεϊνών», πρόσθεσε.

 

 

Πηγη: https://www.healthstat.gr/