Το χάπι παχυσαρκίας aleniglipron δεν έδειξε σημάδια ηπατικής βλάβης

Το πειραματικό χάπι παχυσαρκίας της Structure Therapeutics, aleniglipron, δεν έδειξε ενδείξεις φαρμακογενούς ηπατικής βλάβης, σύμφωνα με νέα δεδομένα που παρουσιάστηκαν στο συνέδριο της American Diabetes Association. Οι ασθενείς συνέχισαν να χάνουν βάρος ακόμη και με χαμηλότερες δόσεις, στοιχείο που ενισχύει το ενδιαφέρον για την από του στόματος κατηγορία των GLP-1 θεραπειών.

Θετικά μηνύματα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του πειραματικού της χαπιού κατά της παχυσαρκίας ανακοίνωσε η Structure Therapeutics, καθώς το aleniglipron δεν εμφάνισε σημάδια φαρμακογενούς ηπατικής βλάβης, ένα από τα σημεία που παρακολουθούν στενά οι ρυθμιστικές αρχές και οι επενδυτές στην κατηγορία των GLP-1 θεραπειών.

Τα δεδομένα παρουσιάστηκαν στο συνέδριο της American Diabetes Association στη Νέα Ορλεάνη και δημοσιεύθηκαν σε ιατρικό περιοδικό. Η εταιρεία ανακοίνωσε ότι οι συμμετέχοντες συνέχισαν να χάνουν βάρος ακόμη και σε χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου, ενώ το ποσοστό διακοπής της θεραπείας διαμορφώθηκε στο 10,4%.

Το aleniglipron είναι ένα μικρομοριακό, από του στόματος φάρμακο, το οποίο χορηγείται μία φορά την ημέρα και δρα ως αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1. Η ανάπτυξή του παρακολουθείται στενά, καθώς θα μπορούσε να ενταχθεί στην ταχέως αναπτυσσόμενη αγορά των θεραπειών παχυσαρκίας, όπου κυριαρχούν σήμερα ενέσιμες θεραπείες.

Ανταγωνισμός με Eli Lilly και Novo Nordisk

Η από του στόματος μορφή του aleniglipron θεωρείται δυνητικό πλεονέκτημα σε μια αγορά όπου οι ασθενείς και οι γιατροί αναζητούν θεραπείες με υψηλή αποτελεσματικότητα, αλλά και καλύτερη ευκολία χορήγησης. Το φάρμακο έχει παρουσιαστεί ως πιθανός ανταγωνιστής του Foundayo της Eli Lilly και του χαπιού Wegovy της Novo Nordisk.

Η δυνατότητα χορήγησης χωρίς ένεση μπορεί να αυξήσει την αποδοχή από ασθενείς που αποφεύγουν τις ενέσιμες θεραπείες ή αναζητούν πιο απλή καθημερινή αγωγή. Ωστόσο, στην αγορά των φαρμάκων παχυσαρκίας η ανεκτικότητα αποτελεί πλέον κρίσιμο πεδίο διαφοροποίησης, καθώς τα γαστρεντερικά συμπτώματα συχνά επηρεάζουν τη συμμόρφωση στη θεραπεία.

Σύμφωνα με τη Structure Therapeutics, τα νέα δεδομένα υποστηρίζουν τον σχεδιασμό του προγράμματος φάσης III, το οποίο αναμένεται να ξεκινήσει το τρίτο τρίμηνο του 2026.

Συνέχιση της απώλειας βάρους χωρίς πλατό

Σε μελέτη μέσης φάσης που είχε ανακοινωθεί τον Μάρτιο, οι ασθενείς που έλαβαν το aleniglipron έχασαν έως 39 λίβρες με τη δόση των 180 mg έπειτα από 44 εβδομάδες, σε σύγκριση με placebo. Στη δόση των 240 mg, η απώλεια βάρους έφτασε τις 37 λίβρες ή περίπου το 16% του σωματικού βάρους.

Σε προηγούμενα δεδομένα, τον Δεκέμβριο, το φάρμακο είχε δείξει απώλεια βάρους έως 15,3% με τη δόση των 240 mg στις 36 εβδομάδες, ενώ οι ασθενείς που έλαβαν 120 mg είχαν placebo-adjusted μέση απώλεια βάρους 11,3%.

Η εταιρεία ανακοίνωσε τώρα ότι οι συμμετέχοντες που παρέμειναν σε ανοιχτή επέκταση της μελέτης συνέχισαν να χάνουν βάρος μετά από διάμεση παρακολούθηση 20 εβδομάδων. Η απώλεια βάρους έφτασε το 13,3% στη δόση των 45 mg, το 16,2% στη δόση των 90 mg και το 15,3% στη δόση των 120 mg.

Το γεγονός ότι δεν παρατηρήθηκε πλατό στην απώλεια βάρους θεωρείται σημαντικό. Ο Julio Rosenstock, πρόεδρος της steering committee του προγράμματος aleniglipron, ανέφερε ότι αυτό αποτελεί ουσιαστική διαφοροποίηση για έναν από του στόματος, μη πεπτιδικό αγωνιστή του GLP-1, ο οποίος θα μπορούσε να προσφέρει επιπλέον θεραπευτική επιλογή στους ασθενείς.

Το ζήτημα της ανεκτικότητας

Η Structure Therapeutics ανέφερε ότι η ανεκτικότητα βελτιώθηκε όταν η θεραπεία ξεκίνησε από χαμηλότερη αρχική δόση 2,5 mg. Το στοιχείο αυτό έχει ιδιαίτερη σημασία, καθώς η προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης μπορεί να περιορίσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες και να βοηθήσει τους ασθενείς να παραμείνουν στη θεραπεία.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το aleniglipron ήταν γαστρεντερικές και περιλάμβαναν ναυτία, διάρροια, έμετο και δυσκοιλιότητα. Η εταιρεία σημείωσε ότι, αν και ορισμένοι ασθενείς χρειάστηκαν προσωρινή διακοπή ή μείωση της δόσης, ο έμετος σπάνια επανεμφανίστηκε όταν η θεραπεία ξανάρχισε ή όταν η δόση αυξήθηκε εκ νέου.

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες καταγράφηκαν σε έναν συμμετέχοντα που έλαβε τη δόση των 45 mg, σε κανέναν από όσους έλαβαν 90 mg και σε τέσσερις συμμετέχοντες στη δόση των 120 mg.

Χωρίς ενδείξεις ηπατικής βλάβης

Το πιο κρίσιμο μήνυμα των νέων δεδομένων αφορά την ηπατική ασφάλεια. Η εταιρεία ανακοίνωσε ότι δεν παρατηρήθηκαν σημάδια drug-induced liver injury, δηλαδή φαρμακογενούς ηπατικής βλάβης, σε ασθενείς που έλαβαν το πειραματικό φάρμακο.

Η απουσία σχετικού σήματος ασφάλειας έχει ιδιαίτερη βαρύτητα για τα από του στόματος μικρομοριακά φάρμακα της κατηγορίας, καθώς οι επενδυτές και οι αναλυτές παρακολουθούν στενά όχι μόνο την αποτελεσματικότητα στην απώλεια βάρους, αλλά και την ασφάλεια σε μακρύτερη έκθεση.

Ο αναλυτής της J.P. Morgan, Hardik Parikh, ανέφερε ότι το aleniglipron συνεχίζει να δείχνει ανταγωνιστικό ως προς την αποτελεσματικότητα, ενώ υπάρχει προοπτική βελτιωμένης ανεκτικότητας στη μελέτη τελικού σταδίου.

Η επόμενη μάχη στα φάρμακα παχυσαρκίας

Η αγορά των φαρμάκων για την παχυσαρκία εξελίσσεται με ταχύτητα, καθώς οι GLP-1 θεραπείες αλλάζουν τα δεδομένα στη διαχείριση του σωματικού βάρους. Μέχρι σήμερα, το μεγαλύτερο μέρος της αγοράς στηρίζεται σε ενέσιμες θεραπείες, όμως οι εταιρείες επενδύουν όλο και περισσότερο σε από του στόματος σκευάσματα.

Για τη Structure Therapeutics, τα νέα δεδομένα ενισχύουν την προοπτική του aleniglipron ενόψει του προγράμματος φάσης III. Το στοίχημα πλέον είναι διπλό: να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα σε μεγαλύτερους πληθυσμούς και να διατηρηθεί ένα προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας που θα επιτρέψει στο φάρμακο να ανταγωνιστεί ισχυρούς παίκτες όπως η Eli Lilly και η Novo Nordisk.

Αν τα επόμενα δεδομένα επιβεβαιώσουν την εικόνα που παρουσιάστηκε, το aleniglipron θα μπορούσε να διεκδικήσει θέση στην επόμενη γενιά φαρμάκων παχυσαρκίας, όπου η απώλεια βάρους, η ευκολία λήψης και η ανεκτικότητα θα κρίνουν την πραγματική εμπορική και κλινική αξία κάθε θεραπείας.

 

 

Πηγη: https://healthpharma.gr