Κατηγορία: Επιστημονικά Νέα

Τα άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) σταδιακά αναπτύσσουν αυξανόμενη λειτουργική δυσλειτουργία.

Σκλήρυνση κατά πλάκας δυσλειτουργία: Τα άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) σταδιακά αναπτύσσουν αυξανόμενη λειτουργική δυσλειτουργία. Οι ερευνητές στο Karolinska Institutet βρήκαν τώρα μια πιθανή εξήγηση για την προοδευτική πορεία της νόσου σε ποντίκια και πώς μπορεί να αντιστραφεί. Η μελέτη, η οποία δημοσιεύεται στο Science Immunology, μπορεί να αποδειχθεί πολύτιμη για τις μελλοντικές θεραπείες.

Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) και μία από τις κύριες αιτίες της νευρολογικής λειτουργικής βλάβης.

Η ασθένεια διαγιγνώσκεται γενικά μεταξύ 20 και 30 ετών. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα, όπως απώλεια αίσθησης και τρόμου, δυσκολίες στο περπάτημα και διατήρηση της ισορροπίας, αποτυχία μνήμης και διαταραχή της όρασης. Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια ισόβια νόσος με συμπτώματα που συχνά επιδεινώνονται σταδιακά με την πάροδο του χρόνου.

Στις περισσότερες περιπτώσεις η ασθένεια έρχεται σε περιόδους με ένα ορισμένο ποσό επακόλουθης ανάρρωσης. Ωστόσο, μια σταδιακή απώλεια λειτουργίας με το χρόνο είναι αναπόφευκτη. Η έρευνα έχει σημειώσει μεγάλη πρόοδο σε θεραπείες που μειώνουν τη συχνότητα και τις βλαβερές συνέπειες αυτών των περιόδων.

“Παρά αυτές τις σημαντικές ανακαλύψεις, η ασθένεια γενικά επιδεινώνεται όταν ο ασθενής την έχει για 10 έως 20 χρόνια”, λέει η Maja Jagodic, ντοκιμαντέρ πειραματικής ιατρικής στο Τμήμα Κλινικής Νευροεπιστήμης και στο Κέντρο Μοριακής Ιατρικής, Karolinska Institutet. “Επί του παρόντος υπάρχει μόνο μία, πρόσφατα εγκεκριμένη, θεραπεία για αυτό που ονομάζεται δευτερεύουσα προοδευτική φάση. Οι μηχανισμοί πίσω από αυτήν την προοδευτική φάση απαιτούν περισσότερη έρευνα.”

Οι ερευνητές στο Karolinska Institutet έχουν τώρα δείξει ότι η ανάκαμψη από συμπτώματα που μοιάζουν με σκλήρυνση κατά πλάκας σε ποντίκια εξαρτάται από την ικανότητα των ίδιων των ανοσοκυττάρων του ΚΝΣ – μικρογλοίας – να διασπά τα υπολείμματα κατεστραμμένων κυττάρων, όπως η μυελίνη.

Οι διαδικασίες διακόπηκαν όταν οι ερευνητές αφαίρεσαν το λεγόμενο γονίδιο αυτοφαγίας, Atg7. Η αυτοφαγία είναι μια διαδικασία όπου τα κύτταρα συνήθως διασπώνται και ανακυκλώνουν τις δικές τους πρωτεΐνες και άλλα δομικά συστατικά.

Χωρίς Atg7 μειώθηκε η ικανότητα των μικρογλοίων να καθαρίσουν υπολείμματα ιστών που δημιουργούνται από τη φλεγμονή. Αυτά τα υπολείμματα συσσωρεύτηκαν με την πάροδο του χρόνου, κάτι που αποτελεί πιθανή εξήγηση για την προοδευτικότητα της νόσου.

Η μελέτη δείχνει επίσης πώς η μικρογλοία από ηλικιωμένους ποντικούς μοιάζει με τα κύτταρα από νεαρά ποντίκια που δεν είχαν Atg7 όσον αφορά τις ελλείψεις σε αυτήν τη διαδικασία, τα οποία είχαν αρνητική επίδραση στην πορεία της νόσου. Αυτό είναι ένα σημαντικό αποτέλεσμα, καθώς η αύξηση της ηλικίας είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου στην προοδευτική φάση της ΣΚΠ. Οι ερευνητές δείχνουν επίσης πώς μπορεί να αντιστραφεί αυτή η διαδικασία.

“Η ζάχαρη που προέρχεται από φυτό και μύκητες, η τριχαλόζη αποκαθιστά τη λειτουργική διάσπαση των υπολειμμάτων μυελίνης, σταματά την εξέλιξη και οδηγεί σε ανάκαμψη από ασθένεια που μοιάζει με σκλήρυνση κατά πλάκας .” λέει ο διδακτορικός φοιτητής Rasmus Berglund. «Με την ενίσχυση αυτής της διαδικασίας ελπίζουμε μια μέρα να μπορέσουμε να θεραπεύσουμε και να αποτρέψουμε πτυχές των νευροφλεγμονωδών παθήσεων που σχετίζονται με την ηλικία».

 

 

Πηγή: https://www.healthweb.gr/

Το SARS-CoV-2-PLpro προωθεί τη μόλυνση με την ανίχνευση και την επεξεργασία τόσο των ιογενών όσο και των ανθρώπινων πρωτεϊνών

Κορωνοϊός φάρμακο: Αμερικανοί και Πολωνοί επιστήμονες παρουσίασαν ένα νέο σκεπτικό για το σχεδιασμό φαρμάκων COVID-19 – μπλοκάροντας ένα μοριακό «ψαλίδι» που χρησιμοποιεί ο ιός για την παραγωγή ιών και για να απενεργοποιήσει τις ανθρώπινες πρωτεΐνες που είναι σημαντικές για την ανοσοαπόκριση. Οι ερευνητές είναι από το Κέντρο Επιστήμης Υγείας του Πανεπιστημίου του Τέξας στο Σαν Αντόνιο (UT Health San Antonio) και το Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας του Βρότσλαβ. Οι πληροφορίες που συλλέχθηκαν από την αμερικανική ομάδα βοήθησαν τους Πολωνούς χημικούς να αναπτύξουν δύο μόρια που αναστέλλουν τον κόπτη, ένα ένζυμο που ονομάζεται SARS-CoV-2-PLpro.

Το SARS-CoV-2-PLpro προωθεί τη μόλυνση με την ανίχνευση και την επεξεργασία τόσο των ιογενών όσο και των ανθρώπινων πρωτεϊνών, δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Shaun K. Olsen, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής βιοχημείας και δομικής βιολογίας στο Long School of Joe R. και Teresa Lozano Ιατρική στο UT Health San Antonio. “Αυτό το ένζυμο εκτελεί διπλό whammy”, είπε ο Δρ Olsen. “Διεγείρει την απελευθέρωση πρωτεϊνών που είναι απαραίτητες για την αναπαραγωγή του ιού και αναστέλλει επίσης μόρια που ονομάζονται κυτοκίνες και χημειοκίνες που σηματοδοτούν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στη μόλυνση”, δήλωσε ο Δρ Olsen.

Το SARS-CoV-2-PLpro κόβει τις ανθρώπινες πρωτεΐνες ουβικιτίνη και ISG15, οι οποίες βοηθούν στη διατήρηση της ακεραιότητας των πρωτεϊνών. «Το ένζυμο δρα σαν μοριακό ψαλίδι», είπε ο Δρ Olsen. “Διασπά την ουβικιτίνη και το ISG15 μακριά από άλλες πρωτεΐνες, κάτι που αντιστρέφει τα φυσιολογικά αποτελέσματά τους». Η ομάδα του Δρ. Olsen, η οποία πρόσφατα μετακόμισε στο Long School of Medicine στο UT Health San Antonio από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Νότιας Καρολίνας, έλυσε τις τρισδιάστατες δομές του SARS-CoV-2-PLpro και των δύο μορίων αναστολέα, τα οποία ονομάζονται VIR250 και VIR251. Η κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ πραγματοποιήθηκε στο Εθνικό Εργαστήριο Argonne κοντά στο Σικάγο.

«Ο συνεργάτης μας, ο Δρ Marcin Drag και η ομάδα του ανέπτυξαν τους αναστολείς, οι οποίοι είναι πολύ αποτελεσματικοί στο μπλοκάρισμα της δραστηριότητας του SARS-CoV-2-PLpro, αλλά δεν αναγνωρίζουν άλλα παρόμοια ένζυμα στα ανθρώπινα κύτταρα», δήλωσε ο Δρ Olsen. “Αυτό είναι ένα κρίσιμο σημείο : Ο αναστολέας είναι ειδικός για αυτό το ιικό ένζυμο και δεν αντιδρά σταυρωτά με ανθρώπινα ένζυμα με παρόμοια λειτουργία.” Η εξειδίκευση θα είναι βασικός καθοριστικός παράγοντας της θεραπευτικής αξίας, είπε.

Η αμερικανική ομάδα συνέκρινε επίσης το SARS-CoV-2-PLpro με παρόμοια ένζυμα από κορωνοϊούς των τελευταίων δεκαετιών, SARS-CoV-1 και MERS. Έμαθαν ότι το SARS-CoV-2-PLpro επεξεργάζεται το ubiquitin και το ISG15 πολύ διαφορετικά από το αντίστοιχο του SARS-1. “Ένα από τα βασικά ερωτήματα είναι αν αυτό αντιπροσωπεύει μερικές από τις διαφορές που βλέπουμε στο πώς αυτοί οι ιοί επηρεάζουν τον άνθρωπο, αν όχι καθόλου”, δήλωσε ο Δρ Olsen. Κατανοώντας τις ομοιότητες και τις διαφορές αυτών των ενζύμων σε διάφορους ιούς κορωνοϊούς, μπορεί να είναι δυνατό να αναπτυχθούν αναστολείς που είναι αποτελεσματικοί έναντι πολλαπλών ιών και αυτοί οι αναστολείς θα μπορούσαν ενδεχομένως να τροποποιηθούν όταν άλλες παραλλαγές κορωνοϊού θα εμφανιστούν στο μέλλον, είπε.

 

 

Πηγή: https://www.healthweb.gr/

Οι άνθρωποι που έχουν βιώσει τη διαταραχή μετατραυματικού στρες αντιμετωπίζουν έως διπλάσιο κίνδυνο άνοιας αργότερα στη ζωή τους, σύμφωνα με μία νέα διεθνή επιστημονική έρευνα, την πρώτη που επιβεβαιώνει αυτήν τη συσχέτιση.

Οι ερευνητές, με επικεφαλής την αναπληρώτρια καθηγήτρια Βασιλική Οργκέτα του Τμήματος Ψυχιατρικής του Πανεπιστημιακού Κολλεγίου του Λονδίνου (UCL), που έκαναν τη σχετική δημοσίευση στο βρετανικό περιοδικό ψυχιατρικής «British Journal of Psychiatry», αξιολόγησαν (μετα-ανάλυση) τα ευρήματα 13 μελετών σε τέσσερις ηπείρους, που αφορούσαν συνολικά σχεδόν 1,7 εκατομμύρια ανθρώπους.

Η συνδυασμένη ανάλυση διαπίστωσε ότι οι άνθρωποι με διαγνωσμένο μετατραυματικό στρες αντιμετωπίζουν κατά μέσο όρο 61% μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης άνοιας τα επόμενα χρόνια, ενώ ο κίνδυνος μπορεί να είναι ακόμη και διπλάσιος σε μερικές περιπτώσεις.

• Μάλιστα, ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος στον γενικό πληθυσμό παρά στους βετεράνους πολέμου, ίσως επειδή οι τελευταίοι είναι πιθανότερο να τύχουν άμεσης θεραπείας για τις τραυματικές εμπειρίες τους.

Η διαταραχή μετατραυματικού στρες αυξάνει, επίσης, την πιθανότητα να εμφανιστούν διάφοροι παράγοντες κινδύνου για άνοια, όπως η κατάθλιψη, η κοινωνική απομόνωση και η υπερκατανάλωση αλκοόλ, συνεπώς ο έμμεσος κίνδυνος άνοιας λόγω μετατραυματικού στρες μπορεί στην πραγματικότητα να είναι ακόμη μεγαλύτερος.

Οι ερευνητές επεσήμαναν, επίσης, ότι το μετατραυματικό στρες φαίνεται να είναι κοινό στους ανθρώπους που νοσηλεύτηκαν λόγω Covid-19, πράγμα που θα πρέπει να ληφθεί υπόψη.

Πηγή: ΑΠΕ ΜΠΕ

 

 

Πηγή: https://healthmag.gr/

Σύμφωνα με νέα αμερικανική επιστημονική έρευνα, η απάθεια και η έντονη έλλειψη ενδιαφέροντος για την ζωή σε ηλικιωμένους, αποτελούν ενδείξεις για ανάπτυξη άνοιας αργότερα, σε αντίθεση με ανθρώπους χωρίς τέτοια συμπτώματα.

Οι ερευνητές, με επικεφαλής τη δρα Μέρεντιθ Μποκ του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, που έκαναν τη σχετική δημοσίευση στο περιοδικό «Neurology» της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας, ανέλυσαν στοιχεία για 2.018 ανθρώπους με μέση ηλικία τα 74 έτη, κανένας από τους οποίους δεν είχε άνοια στην αρχή της εννιάχρονης μελέτης.

Στην πορεία αξιολογήθηκε, μέσω ερωτηματολογίων, κατά πόσο οι συμμετέχοντες εκδήλωναν απάθεια για τις συνήθεις δραστηριότητές τους, όπως π.χ. αν ενδιαφέρονταν να βγουν από το σπίτι τους, να ψωνίσουν, να πάνε βόλτα, να δουν φίλους κ.ά. Επίσης, αξιολογήθηκε -μέσω γνωστικών τεστ, ανάλυσης των χορηγούμενων φαρμάκων και γενικότερων ιατρικών ιστορικών- ποιος ήταν ο κίνδυνος άνοιας για κάθε έναν συμμετέχοντα.

Το ποσοστό διέφερε ανάλογα με τον βαθμό απάθειας: Ήταν μόνο 14% για την ομάδα χαμηλής έως μηδαμινής απάθειας, 19% για την ομάδα με μέση απάθεια και 25% (ο ένας στους τέσσερις) για εκείνους με μεγάλη απάθεια. Το συμπέρασμα ήταν ότι οι άνθρωποι με έντονη αδιαφορία για τη ζωή ήταν κατά μέσο όρο 80% πιθανότερο να εμφανίσουν άνοια, σε σχέση με τους ανθρώπους με μικρή ή μηδενική απάθεια. Ήδη, από την αρχή της μελέτης, φάνηκε ότι όσοι είχαν τη μεγαλύτερη απάθεια, είχαν και τις χειρότερες επιδόσεις στα γνωστικά τεστ.

«Ενώ η κατάθλιψη έχει μελετηθεί εκτενέστερα ως προγνωστικός δείκτης της άνοιας, η μελέτη μάς δείχνει ότι η απάθεια, επίσης, αξίζει περισσότερης προσοχής ως ανεξάρτητος δείκτης για άνοια. Στην πραγματικότητα, πιστεύουμε ότι η απάθεια μπορεί να αποτελεί ένα πολύ πρώιμο σημάδι της άνοιας», ανέφερε η δρ Μποκ.

Πηγή: ΑΠΕ ΜΠΕ

 

 

Πηγή: https://healthmag.gr/

Σήμερα ανακοίνωσε ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Inmazeb, ένα κοκτέιλ τριών αντισωμάτων για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον Ιό Έμπολα σε ενήλικες και παιδιά. Έχει επίσης εγκριθεί για νεογνά μητέρων που έχουν δοκιμαστεί θετικά για τον Ιό Έμπολα.

Το Inmazeb αποτελείται από τρία μονοκλωνικά αντισώματα: ατολτιμιμάμπη, maftivimab και odesivimab-ebgn. Το κοκτέιλ κατασκευάστηκε χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα VelocImmune της εταιρείας και τις συναφείς τεχνολογίες VelocitSuite. Τα αντισώματα έχουν παρόμοια δομή, αλλά συνδέονται με διαφορετικά, μη επικαλυπτόμενα αντιγόνα στη γλυκοπρωτεΐνη του ιού του Ζαΐρ. Εξουδετερώνουν τον ιό εμποδίζοντας την ικανότητά του να εισβάλλει στο σώμα των ασθενών και στρατολογώντας άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για να στοχεύσουν μολυσμένα κύτταρα.

Ο Ιός Έμπολα είναι σπάνιος και θανατηφόρος και συνήθως προκαλεί εστίες στην υποσαχάρια Αφρική. Υπήρχαν, πάντως, 11 άτομα που θεραπεύτηκαν στις ΗΠΑ κατά τη διάρκεια της επιδημίας του 2014 έως του 2016. Επί του παρόντος παρατηρείται συνεχιζόμενη επιδημία στη Λαϊκή Δημοκρατία του Κονγκό (ΛΔΚ). Η ασθένεια εξαπλώνεται μέσω της επαφής με το αίμα, τα σωματικά υγρά και τους ιστούς των ζώων, και μέσω της επαφής με μολυσμένα άτομα, καθώς και μέσω της σεξουαλικής επαφής με κάποιον άρρωστο με την ασθένεια, καθώς και μετά την ανάρρωση από την ασθένεια. Τα πρώτα σημάδια της νόσου περιλαμβάνουν πυρετό, πόνους, σοβαρό πονοκέφαλο, και κοιλιακό άλγος, αδυναμία, διάρροια και έμετο, αιμορραγία ή μώλωπες. Το μέσο ποσοστό θνησιμότητας από τον ιό Έμπολα (EVD) είναι περίπου 50%.

Το 2019, η FDA ενέκρινε ένα εμβόλιο Ebola, το Ervebo της Merck.

«Είμαστε απίστευτα υπερήφανοι που η FDA έχει εγκρίνει το Inmazeb, το οποίο είναι επίσης γνωστό ως REGN-EB3», δήλωσε ο Γιώργος Δ. Γιανκόπουλος, πρόεδρος και επικεφαλής επιστημονικός υπεύθυνος της Regeneron. “Αυτή είναι η πρώτη φορά που η FDA έχει εγκρίνει μια θεραπεία ειδικά για τον Εμπολα, η οποία έχει προκαλέσει μια σειρά από θανατηφόρες εστίες. Δεκαετίες επενδύσεων στις τεχνολογίες ταχείας αντίδρασης VelocitSuite, η αφοσίωση επιστημόνων παγκόσμιας κλάσης και οι θαρραλέες συνεισφορές των παρόχων υγειονομικής περίθαλψης και των ασθενών, σε συνδυασμό με την αξιοσημείωτη συνεργασία μεταξύ κορυφαίων διεθνών οργανισμών υγείας και govenrments, οδήγησαν σε αυτή τη σημαντική στιγμή”.

Στο πλαίσιο μιας συμφωνίας που ανακοινώθηκε τον Ιούλιο, η Regeneron θα παράγει έναν συγκεκριμένο αριθμό δόσεων Inmazeb σε διάστημα έξι ετών στην Αρχή Βιοϊατρικής Προηγμένης Έρευνας και Ανάπτυξης (BARDA). Σε απάντηση στην επιδημία του 2018 στη ΛΔΚ, η Regeneron συνεργάστηκε με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), το FDA και άλλους παγκόσμιους οργανισμούς υγείας για να παρέχει το Inmazeb στο πλαίσιο ενός συμπονετικού πρωτοκόλλου χρήσης και να το συμπεριλάβει στη δοκιμή PALM (Pamoja TuLinde Maisha). Με το BARDA, η Regeneron σχεδιάζει να συνεχίσει να προσφέρει τη θεραπεία δωρεάν ως απάντηση σε εστίες στη ΛΔΚ μέσω του πρωτοκόλλου MNEURI για παρηγορητική χρήση.

«Από το 2015, η BARDA συνεργάζεται με την Regeneron για την ανάπτυξη μιας σωτήριας θεραπείας για τον Εμπολα Ζαΐρ», δήλωσε ο Gary Disbrow, αναπληρωτής διευθυντής της BARDA. “Η έγκριση του Inmazeb από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων δείχνει τη δύναμη των συμπράξεων δημόσιου και ιδιωτικού τομέα να προωθήσουν αυτές τις κρίσιμες θεραπείες και να βελτιώσουν την παγκόσμια δημόσια υγεία. Η BARDA συνεχίζει τη συνεργασία μας με την Regeneron σε άλλες απειλητικές για τη ζωή ασθένειες, όπως η MERS και η COVID-19, και ανυπομονούμε για συνεχή επιτυχία”.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας καταδείχτηκαν στη δοκιμή PALM 681 ασθενών, η οποία ξεκίνησε το 2018 στη ΛΔΚ. Η δοκιμή χρηματοδοτήθηκε από κοινού από τον ΠΟΥ, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) και το Institut National de Recherche Biomedical (INRB) στη ΛΔΚ. Η δοκιμή διακόπηκε νωρίς μετά από μια προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση έδειξε Inmazeb ήταν ανώτερη από remdesivir Gilead του, επί του παρόντος η μόνη εγκεκριμένη θεραπεία για COVID-19, και ZMAPP Mapp Βιοφαρμακευτική Mapp του.

 

 

Πηγή: https://www.news4health.gr/

Η ομάδα ανακάλυψε ότι η απώλεια της λειτουργίας PTEN αύξησε τα επίπεδα του γλυκοκορτικοειδούς υποδοχέα (GR) και έκανε τα καρκινικά κύτταρα πιο επιρρεπή σε θάνατο

Καρκίνος μαστός θεραπεία: Τα ευρήματα των ερευνητών του Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) έχουν επισημάνει έναν νέο συνδυασμό θεραπειών που μπορεί να βοηθήσουν ασθενείς με καρκίνο του μαστού με ορισμένες γονιδιακές μεταλλάξεις. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο Molecular Cell και με επικεφαλής την Dr. Antonella Papa, εντόπισε πιθανές νέες θεραπείες για ασθενείς που δεν είχαν PTEN, ένα γονίδιο που καταστέλλει τους όγκους ή / και έχουν μεταλλάξεις στο καρκινικό γονίδιο PI3K.

Οι ερευνητές απέδειξαν με τη χρήση ζωικών μοντέλων, οργανοειδών και πρωτεϊνικής διαλογής, ότι η απώλεια PTEN συνεργάζεται με μεταλλαγμένο γονίδιο PI3K στο σχηματισμό όγκων σε μαστικούς αδένες. Στη συνέχεια διαπίστωσαν ότι η αναστολή της πρωτεΐνης AKT καταστέλλει την ανάπτυξη των μεταλλαγμένων οργανοειδών PTEN και PI3K.

Σε ένα εκπληκτικό εύρημα, η ομάδα ανακάλυψε επίσης ότι η απώλεια της λειτουργίας PTEN αύξησε τα επίπεδα του γλυκοκορτικοειδούς υποδοχέα (GR) και έκανε τα καρκινικά κύτταρα πιο επιρρεπή σε θάνατο. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο συνδυασμός μιας θεραπείας που ονομάζεται δεξαμεθαζόνη (ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο που διατίθεται επί του παρόντος), η οποία ενεργοποιεί το GR, με έναν αναστολέα ΑΚΤ, καταστέλλει καλύτερα την ανάπτυξη μεταλλαγμένων καρκινικών κυττάρων PTEN / PI3K από τη θεραπεία με μία μόνο ένωση.

Οι επιστήμονες δοκιμάζουν τώρα την αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας τους σε προ-κλινικά ζωικά μοντέλα με σκοπό τη μελλοντική δοκιμή σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Το PTEN δίνει οδηγίες για την παραγωγή ενός ενζύμου που βρίσκεται στους περισσότερους ιστούς του σώματος και λειτουργεί σταματώντας τα κύτταρα να αναπτύσσονται και να διαιρούνται πολύ γρήγορα ή πολύ ανεξέλεγκτα. Αντιθέτως, το PI3K είναι ένα ένζυμο που προάγει την ανάπτυξη των κυττάρων και διατηρεί τον πολλαπλασιασμό του καρκίνου όταν μεταλλάσσεται.

Μεταλλάξεις σε PTEN ή PI3K μόνο συμβαίνουν σε σχεδόν 50% των ασθενών με καρκίνο του μαστού. Επιπλέον, το 10% των ασθενών με καρκίνο του μαστού έχουν συνδυάσει γενετικές αλλοιώσεις σε αυτά τα δύο γονίδια. “Αυτοί οι ασθενείς θα μπορούσαν να επωφεληθούν από τα ευρήματά μας”, δήλωσε ο Δρ. Παπά. “Το εύρημα ότι το GR ευαισθητοποιεί τα μεταλλαγμένα κύτταρα PTEN στο θάνατο είναι απολύτως νέο. Ήταν το αντίθετο από αυτό που θα περίμενε κανείς”, δήλωσε ο Δρ Papa. Ο Δρ Papa είπε ότι ενώ η έρευνα επικεντρώθηκε στον καρκίνο του μαστού, τα δύο γονίδια θα μπορούσαν να προκαλέσουν σχηματισμό όγκων σε πολλά από τα κύτταρα του σώματος.

 

 

Πηγή: https://www.healthweb.gr/

Τα θετικά αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής Φάσης 2 του Padcev (enfortumab vedotin – ejfv) για τον προχωρημένο καρκίνο του ουροθηλίου ανακοίνωσαν από κοινού η Astellas και η Seagen. Τα αποτελέσματα προέρχονται από μελέτη κοόρτης, σε δεύτερη ομάδας ασθενών στην κεντρική Φάση 2, της κλινικής δοκιμής -ενός βραχίονα γνωστού ως EV-201.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, παρατηρήθηκε θετική ανταπόκριση σε ασθενείς με καρκίνο του ουροθηλίου που είχαν προηγουμένως λάβει ανοσοθεραπεία, αλλά δεν ήταν επιλέξιμοι για cisplatin (σισπλατίνη) σε τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό περιβάλλον. Η σισπλατίνη (cisplatin – ενδείκνυται σε ορισμένες περιπτώσεις καρκίνου) είναι σύμπλοκο βαρέως μετάλλου που περιλαμβάνει ένα κεντρικό άτομο λευκόχρυσου περιβαλλόμενο από 2 άτομα χλωρίου και 2 μόρια αμμωνίας. Η δράση του φαίνεται ότι οφείλεται στην αναστολή κατά εκλεκτικό τρόπο της σύνθεσης του DNA.

Η μελέτη κοόρτης αξιολογεί τη σύνδεση αντισώματος και του φαρμάκου Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του ουροθηλίου. Σύμφωνα με την Astellas, πρόκειται για ασθενείς που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αναστολέα PD-1 / L1 και δεν έχουν λάβει χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα και είναι μη επιλέξιμοι για σισπλατίνη.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ποσοστό 52% αντικειμενικής απόκρισης (ORR) -95% Confidence Interval- ανά τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση. Η μέση διάρκεια απόκρισης ανέρχεται στους 10,9 μήνες. Οι πιο συχνά αναφερόμενες σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες (ή μεγαλύτερες που εμφανίστηκαν σε περισσότερο από το 5% των ασθενών) ήταν: ουδετεροπενία, εξάνθημα, κόπωση, αυξημένη λιπάση, διάρροια, μειωμένη όρεξη, αναιμία και υπεργλυκαιμία. Όπως τονίζει η Astellas, τα δεδομένα από την κοόρτη 2 της δοκιμής θα παρουσιαστούν σε προσεχές επιστημονικό συνέδριο. Κατόπιν θα συζητηθούν με τις ρυθμιστικές αρχές.

Έγκριση του Padcev από τον FDA

Το Padcev είναι ένας συνδυασμός αντισώματος-φαρμάκου πρώτης κατηγορίας (ADC) που στρέφεται κατά της Νεκτίνης-4. Πρόκειται για μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων και αναπτύσσεται ιδιαίτερα στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης.

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε ταχεία έγκριση στο Padcev το 2019. Η έγκριση βασίστηκε στα αποτελέσματα της πρώτης δοκιμής κοόρτης. Η δοκιμή περιλάμβανέ ασθενείς των οποίων η νόσος είχε εξελιχθεί κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία, με βάση την πλατίνα και έναν αναστολέα PD-1 / L1.

«Ο προχωρημένος ουροθηλιακός καρκίνος σε ασθενείς που έχουν λάβει ανοσοθεραπεία και δεν είναι επιλέξιμοι για σισπλατίνη είναι μια ιδιαίτερα δύσκολη περίπτωση θεραπείας», σημειώνει ο κ. Arjun Balar, MD, Αναπληρωτής Καθηγητής Ιατρικής, Διευθυντής Ογκολογικής Κλινικής. NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center. NYU Langone Health and an investigator.

«Συνήθως, αυτοί οι ασθενείς είναι αδύναμοι και έχουν πολλαπλές συννοσηρότητες πέρα από τον καρκίνο του ουροθηλίου. Οι ασθενείς Δεν είναι σε θέση να δεχθούν πρόσθετη θεραπεία πέρα από την ανοσοθεραπεία. Το γεγονός αυτό οδηγεί πολλούς εξ αυτών στο να διακόψουν εντελώς τη θεραπεία» σημειώνει ο κ. Arjun Balar.

«Έχουμε δεσμευτεί να αναπτύξουμε νέες θεραπείες για ασθενείς με δύσκολες περιπτώσεις καρκίνου. Όπως εκείνους με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του ουροθηλίου. Ασθενείς που έχει προχωρήσει σε θεραπεία μετά τον αναστολέα PD-1 ή PD-L1 και οι οποίοι δεν είναι επιλέξιμοι για θεραπεία με σισπλατίνη» υπογραμμίζει ο κ. Andrew Krivoshik, MD, Ph.D., Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής Ογκολογικής Θεραπευτικής της Astellas.

Ο φάκελος στις ρυθμιστικές αρχές

«Ανυπομονούμε να συζητήσουμε αυτά τα δεδομένα με τις ρυθμιστικές αρχές, συμπεριλαμβανομένου και του FDA» σημειώνει ο κ. Andrew Krivoshik.

«Αυτή είναι η πρώτη δοκιμή με θετικές επιδράσεις σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ουροθηλίου που είχαν προηγουμένως λάβει ανοσοθεραπεία αλλά δεν ήταν επιλέξιμοι για σισπλατίνη λόγω ανεπάρκειας στη νεφρική λειτουργία ή άλλων περιπτώσεων», δήλωσε ο κ. Roger Dansey, MD, Διευθυντής Ιατρικού Τμήματος της Seagen.

«Τα πολλά υποσχόμενα νέα δεδομένα από τον βραχίονα EV-201 μπορεί να υποστηρίξουν κανονιστική εφαρμογή για την επέκταση της χρήσης του Padcev σε ασθενείς των ΗΠΑ. Περιπτώσεις των οποίων ο καρκίνος έχει εξελιχθεί μετά την ανοσοθεραπεία και οι οποίοι δεν είναι επιλέξιμοι για θεραπεία με σισπλατίνη».

Ο καρκίνος του ουροθηλίου είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου της ουροδόχου κύστεως (90% των περιπτώσεων. Σε παγκόσμιο επίπεδο, περίπου 580.000 άτομα θα διαγνωστούν με καρκίνο της ουροδόχου κύστεως το 2020. Σύμφωνα με εκτιμήσεις, αναμένεται να προκαλέσει περίπου 210.000 θανάτους παγκοσμίως.

 

 

Πηγή: https://www.healthpharma.gr

Μια διεπιστημονική ομάδα από την Columbia Engineering, το Columbia’s College of Dental Medicine and Department of Medicine, Louisiana State University, LaCell LLC και Obatala Sciences έχει πλέον βιο-μηχανικά μοσχεύματα ζωντανών οστών χόνδρου, που ταιριάζουν ακριβώς με τον παραλήπτη, τόσο βιολογικά όσο και ανατομικά.

Η πιο πρόσφατη μελέτη τους, που δημοσιεύθηκε στην Επιστημονική Αναγεννητική Ιατρική, βασίζεται σε μια μακρά σειρά από τις προηγούμενες έρευνές τους που ξεκίνησαν το 2005 σχετικά με λειτουργικούς χόνδρους και οστά για αναγεννητική ιατρική και μοντέλα ασθενειών ιστών.

Οι συγγραφείς χρησιμοποίησαν το Yipatan minipig για να καθορίσουν τη μεθοδολογία τους για την ανοικοδόμηση TMJ χρησιμοποιώντας τα κύτταρα των παραληπτών. Η ομάδα απομόνωσε τα βλαστοκύτταρα από μια μικρή ποσότητα λίπους που ελήφθη από κάθε ζώο, επέκτεινε τα κύτταρα σε καλλιέργεια για να αποκτήσει επαρκή αριθμό για ένα μεγάλο μόσχευμα και τα προκάλεσε στα κύτταρα χόνδρου και σχηματισμού οστών.

Χρησιμοποιώντας την κατασκευή με καθοδήγηση της απεικόνισης, οι ερευνητές διαμόρφωσαν ένα μπλοκ κλινικά χρησιμοποιούμενης αποαπολωμένης μήτρας των οστών των βοοειδών στην ακριβή γεωμετρία του TMJ που επισκευάζεται. Εγχύθηκαν με κύτταρα που σχηματίζουν οστά, προκαλώντας ταυτόχρονα σχηματισμό χόνδρου συμπιέζοντας ένα επιφανειακό στρώμα πάχους 1 mm συμπυκνωμένων μεσεγχυματικών κυττάρων. Έφτιαξαν τον αντίστοιχο θάλαμο βιοαντιδραστήρα έτσι ώστε το ικρίωμα να στερεώνεται σφιχτά σε αυτό, σαν ένα χέρι σε ένα γάντι.

Λεπτομερής μορφολογία του βιο-μηχανικού μοσχεύματος 6 μήνες μετά την εμφύτευση (αριστερά) σε σύγκριση με τη φυσική άρθρωση (δεξιά). Διακριτές ινώδεις, πολλαπλασιαστικές και υπερτροφικές ζώνες στο στρώμα του χόνδρου είναι καλά εδραιωμένες. Επειδή ο χόνδρος και το οστό σχηματίζονται υπό διαφορετικές περιβαλλοντικές συνθήκες, ο σχηματισμός μοσχευμάτων TMJ απαιτούσε έναν εξειδικευμένο βιοαντιδραστήρα που παρείχε ξεχωριστή παροχή μέσων καλλιέργειας οστών και χόνδρου στις δύο περιοχές ιστού.

Οι ερευνητές βελτιστοποίησαν την αιμάτωση του μέσου καλλιέργειας μέσω του οστού και ρέουν πάνω από την επιφάνεια του χόνδρου, προκειμένου να ικανοποιήσουν τις σαφώς διαφορετικές απαιτήσεις διατροφής και φυσικής σηματοδότησης των δύο ιστών. Μόλις εκπληρώθηκαν όλες αυτές οι απαιτητικές συνθήκες, η ομάδα εμφύτευσε τα εξατομικευμένα μοσχεύματα TMJ στα πειραματόζωα για έξι μήνες για να προσδιορίσει την ικανότητα των μοσχευμάτων να αντικαταστήσουν δομικά και λειτουργικά τη φυσική άρθρωση.

«Αυτό που βρήκαμε σε αυτό το νέο έργο θα μπορούσε να είναι μετασχηματιστικό», λέει η PI Gordana Vunjak-Novakovic, καθηγήτρια πανεπιστημίου, Βιοϊατρικής Μηχανικής και Ιατρικών Επιστημών του Ιδρύματος Mikati και καθηγητής Οδοντιατρικής. “Αυτά τα μοσχεύματα είχαν μια εγγενή στρωματοποιημένη εμφάνιση, ενσωματωμένα καλά με τους γύρω ιστούς και παρείχαν τη βιολογική και μηχανική λειτουργία της φυσικής άρθρωσης. Πιστεύουμε ότι αυτή η μεθοδολογία θα μπορούσε να επεκταθεί και σε άλλες βιολογικές μηχανικές αρθρώσεις και να δημιουργήσει μοντέλα υψηλής πιστότητας για τη μελέτη των αρθρώσεων.

 

 

Πηγή: https://www.healthweb.gr/

Νέα συσκευή για την ανίχνευση εγκεφαλικών τραυματισμών στο σημείο φροντίδας

Εγκεφαλικός τραυματισμός: Μια μέθοδος για την ανίχνευση εγκεφαλικών τραυματισμών στο σημείο φροντίδας έχει αναπτυχθεί από επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο του Μπέρμιγχαμ. Χρησιμοποιώντας χημικούς βιοδείκτες που απελευθερώνονται από τον εγκέφαλο αμέσως μετά τον τραυματισμό στο κεφάλι, οι ερευνητές είναι σε θέση να εντοπίσουν, πότε οι ασθενείς χρειάζονται επείγουσα ιατρική βοήθεια. Αυτό εξοικονομεί χρόνο στην παροχή ζωτικής θεραπείας και βοηθά τους ασθενείς, ώστε να μην υποβάλλονται σε περιττές εξετάσεις όπου δεν έχει σημειωθεί τραυματισμός.

Η τεχνική αναπτύχθηκε από πολυεπιστημονική ομάδα ερευνητών στην ομάδα Advanced Nanomaterials, Structures and Applications (ANMSA) με επικεφαλής τον Dr. Goldberg Oppenheimer στο Πανεπιστήμιο του Μπέρμιγχαμ. Μετά από μια μελέτη, η ομάδα ολοκλήρωσε τώρα το πρόγραμμα εμπορευματοποίησης Innovate UK, iCURE, για τον εντοπισμό διαδρομών εμπορευματοποίησης για την τεχνική, εντοπίζοντας πιθανούς συνεργάτες σε οκτώ χώρες.

Η μέθοδος λειτουργεί χρησιμοποιώντας μια φασματοσκοπική τεχνική που ονομάζεται διασπορά επιφανείας Raman, στην οποία μια δέσμη φωτός πυροδοτείται στον βιοδείκτη. Ο βιοδείκτης, που λαμβάνεται από ένα δείγμα αίματος με καρφίτσα, εισάγεται σε ένα ειδικό οπτικό υγρό τσιπ, όπου το πλάσμα του αίματος διαχωρίζεται και ρέει πάνω από μια εξαιρετικά εξειδικευμένη επιφάνεια. Το φως προκαλεί τη δόνηση ή περιστροφή του βιοδείκτη και αυτή η κίνηση μπορεί να μετρηθεί, δίνοντας μια ακριβή ένδειξη του επιπέδου τραυματισμού που έχει συμβεί.

Για να παραχθεί το απαιτούμενο επίπεδο ακρίβειας, η δοκιμή πρέπει να είναι εξαιρετικά ευαίσθητη, γρήγορη και συγκεκριμένη και εδώ είναι που έρχεται στο προσκήνιο η εμπειρογνωμοσύνη της Βιοϊατρικής Μηχανικής στον όμιλο ANMSA στο Πανεπιστήμιο του Μπέρμιγχαμ. Το «κλειδί» για την ευαισθησία είναι ο τρόπος με τον οποίο οι βιοδείκτες αλληλεπιδρούν με την επιφάνεια.

Η ομάδα ανέπτυξε μια πλατφόρμα χαμηλού κόστους, κατασκευασμένη από πολυμερές και καλυμμένη με λεπτή μεμβράνη χρυσού. Αυτή η δομή υποβάλλεται στη συνέχεια σε ένα ισχυρό ηλεκτρικό πεδίο, το οποίο αναδιανέμει την μεμβράνη σε ένα διακριτικό σχέδιο, βελτιστοποιημένο ώστε να αντηχεί με τον σωστό τρόπο με τη δέσμη φωτός.

Ο Δρ Pola Goldberg Oppenheimer, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης, εξηγεί: “Πρόκειται για μια σχετικά απλή και γρήγορη τεχνική που προσφέρει έναν χαμηλού κόστους, αλλά εξαιρετικά ακριβή τρόπο αξιολόγησης εγκεφαλικών τραυματισμών που μέχρι τώρα δεν ήταν δυνατός.”

 

 

Πηγή: https://www.healthweb.gr/

 

Πηγή: https://www.onmed.gr/