Κατηγορία: Επιστημονικά Νέα

Όταν πριν από χρόνια εξετάστηκε ο Δούναβης για βακτήρια ανθεκτικά στα αντιβιοτικά, βρέθηκαν περισσότερα από 600 διαφορετικά στελέχη ψευδομονάδας. Ανάμεσά τους εντοπίστηκε τώρα ένα είδος που δεν είχε καταγραφεί ποτέ στο παρελθόν.

Οι ανακαλύπτες του Ιατρικού Πανεπιστημίου του Graz πρότειναν γι’ αυτό την ονομασία Pseudomonas danubii – σύμφωνα με τον τόπο όπου βρέθηκε, όπως ανακοίνωσε σήμερα η ιατρική σχολή του πανεπιστημίου του Graz.

Η Pseudomonas είναι ένα γένος αρνητικών gram βακτηρίων που είναι ευρέως διαδεδομένο παγκοσμίως και έχει τον μεγαλύτερο αριθμό ειδών με συνολικά περισσότερα από 280. Ήδη πριν από περισσότερα από δέκα χρόνια, μια μελέτη της Διεθνούς Επιτροπής για την Προστασία του Δούναβη (ICPDR) εξέτασε για ανθεκτική στα αντιβιοτικά περιβαλλοντική ψευδομονάδα κατά μήκος του Δούναβη. Δεν ήταν λιγότερα από 611 τα διαφορετικά στελέχη Pseudomonas που απομονώθηκαν από τα δείγματα νερού.

Κατά τη γενετική εξέταση των μικροσκοπικά μικρών οργανισμών βρέθηκαν επίσης βακτήρια Pseudomonas που δεν μπορούσαν να αποδοθούν σε κανένα άλλο είδος.

Οι ομάδες εργασίας με επικεφαλής τους Clemens Kittinger και Gernot Zarfel στο Ινστιτούτο Διαγνωστικής και Έρευνας για την Υγιεινή, Μικροβιολογία και Περιβαλλοντική Ιατρική της ιατρικής σχολής του Πανεπιστημίου του Graz, μαζί με συναδέλφους τους από την Ισπανία, ταυτοποίησαν τελικά ένα από αυτά τα βακτήρια ως ένα νεοανακαλυφθέν είδος.

Βακτηριολογικά, το Pseudomonas danubii χαρακτηρίζεται από υψηλή φυσική αντοχή στα αντιβιοτικά, καθώς και την ικανότητά του να αναπτύσσεται σε θερμοκρασία 37 βαθμών Κελσίου – μια ασυνήθιστα υψηλή τιμή για ένα περιβαλλοντικό βακτήριο, σημείωσαν οι ειδικοί.

Στο μεταξύ, ο μονοκύτταρος οργανισμός έχει βρεθεί και εκτός του Δούναβη. Εκτός από το γλυκό νερό, το βακτήριο βρέθηκε επίσης σε εδάφη και σε ενδιαιτήματα που γειτνιάζουν άμεσα με ζωντανές ρίζες κατά τη διάρκεια της μελέτης.

“Συνολικά, ήταν έκπληξη το γεγονός ότι μπορέσαμε να βρούμε τόσες πολλές ψευδομονάδες κατά τη διάρκεια της μελέτης πεδίου που δεν είχαν καταγραφεί ακόμη ως είδη. Ιδιαίτερα από τη στιγμή που είχαμε επιλέξει συνθήκες για την απομόνωση που θα έπρεπε να ευνοούν ιδιαίτερα τα είδη που σχετίζονται με την ανθρώπινη ιατρική και συνεπώς μελετώνται καλύτερα”, σχολίασε ο Gernot Zarfel σχετικά με την ανακάλυψη.

Ο Zarfel είναι επικεφαλής μιας ομάδας εργασίας για την ανθεκτικότητα στα αντιβιοτικά στο Κέντρο Διάγνωσης και Έρευνας για τη Μοριακή Βιοϊατρική.

Η τρέχουσα έρευνα επικεντρώνεται στην εξάπλωση της ανθεκτικότητας των βακτηρίων στα αντιβιοτικά στο περιβάλλον και στις πιθανές επιπτώσεις στην ανθρώπινη υγεία. Καταπιάνεται επίσης με την μηχανιστική βάση των επιμέρους σημαντικών μηχανισμών ανθεκτικότητας.

Πηγη: https://www.iatronet.gr/

Από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων
Η ανοσοθεραπεία έχει καίριο ρόλο στη σύγχρονη θεραπευτική του πολλαπλού μυελώματος. Πρόσφατα, έλαβαν έγκριση από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) δύο επιπλέον φάρμακα ανοσοθεραπείας (το talquetamab και το elranatamab). Πρόκειται για δύο αμφι-ειδικά αντισώματα για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα. Τα αντισώματα αυτά ονομάζονται αμφι-ειδικά καθώς προσδένονται αφενός με τα Τ-λεμφοκύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και αφετέρου με τα κύτταρα του πολλαπλού μυελώματος, ενεργοποιώντας τα Τ-λεμφοκύτταρα ώστε να στραφούν έναντι των κυττάρων του μυελώματος. Τα δύο νέα αμφι-ειδικά αντισώματα προστίθενται στη θεραπευτική φαρέτρα, επιπλέον του ήδη εγκεκριμένου αμφι-ειδικού αντισώματος teclistamab, το οποίο ενδείκνυται για ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Βέβαια, η μελλοντική επικύρωση της πλήρης έγκρισης αυτών των φαρμάκων εναπόκειται στην επαλήθευση του κλινικού τους οφέλους σε μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές. Το talquetamab δεσμεύει τα Τ-λεμφοκύτταρα μέσω της σύνδεσης του υποδοχέα CD3 στην επιφάνεια Τ-λεμφοκυττάρων και από την άλλη αναγνωρίζει τον υποδοχέα GPRC5D στην επιφάνεια των κυττάρων του μυελώματος. Χορηγείται κάθε μία ή δύο εβδομάδες ως υποδόρια ένεση μετά από μια αρχική φάση κλιμάκωσης της δόσης. Η κλινική μελέτη φάσης 2 MonumenTAL-1 περιέλαβε ασθενείς που είχαν λάβει τουλάχιστον τέσσερις προηγούμενες γραμμές θεραπεία και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης στη δόση των 0,8 mg/kg υποδόριας χορήγησης κάθε 2 εβδομάδες ανήλθε στο 73,6% των ασθενών, ενώ οι ανταποκρίσεις ήταν διατηρήσιμες. Το elranatamab είναι ένα άλλο αμφι-ειδικό αντίσωμα που χορηγείται επίσης υποδορίως σε εβδομαδιαία βάση και προσδένεται αφενός με τον υποδοχέα CD3 των Τ-λεμφοκυττάρων και το αντιγόνο BCMA στα κύτταρα του μυελώματος. Η έγκριση του φαρμάκου βασίστηκε στα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης 2 MagnetisMM-3, η οποία συμπεριέλαβε ασθενείς με υποτροπιάζον / ανθεκτικό μυέλωμα που είχαν λάβει τουλάχιστον τέσσερις προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα και ενός μονοκλωνικού αντισώματος έναντι του CD38 και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ανήλθε σε 58%, επίσης διατηρήσιμων ανταποκρίσεων.

Πηγη;HealthDaily

Για επιχειρηματικούς λόγους
Τα τελευταία δύο χρόνια, τρεις γονιδιακές θεραπείες για σπάνιες ασθένειες έχουν αποσυρθεί από την ευρωπαϊκή αγορά για επιχειρηματικούς λόγους, εντείνοντας την ανησυχία ότι και άλλες γονιδιακές θεραπείες για σπάνιες ασθένειες θα έχουν παρόμοια μοίρα, όπως και οι επερχόμενες θεραπείες που βασίζονται στη σχετική τεχνική επεξεργασίας γονιδιώματος, η οποία κάνει στοχευμένες αλλαγές στο DNA. Σύμφωνα με το σχετικό δημοσίευμα του Nature, το strimvelis είναι μια ισχυρή θεραπεία για μια καταστροφική γενετική διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος και μια από τις πρώτες γονιδιακές θεραπείες που εγκρίθηκαν στην Ευρώπη. Αλλά το 2022, η εταιρεία που το πούλησε ανακοίνωσε ότι δεν είχε πλέον την οικονομική δυνατότητα να το κάνει. Το strimvelis ήταν εξαιρετικά αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενειών, αλλά όχι στο να αποφέρει κέρδος.Ωστόσο, το ιταλικό φιλανθρωπικό ίδρυμα Telethon στο Μιλάνο ανακοίνωσε ότι θα παράγει το strimvelis, αποτελώντας τον πρώτο μη κερδοσκοπικό οργανισμό που αναλαμβάνει την εμπορευματοποίηση μιας γονιδιακής θεραπείας. Η πρωτοφανής κίνηση του φιλανθρωπικού Ιδρύματος προσφέρει ελπίδα σε επιστήμονες που έχουν περάσει δεκαετίες αναπτύσσοντας γονιδιακές θεραπείες για σπάνιες διαταραχές, ότι οι θεραπείες τους θα συνεχίσουν να βοηθούν τους ανθρώπους που τις έχουν ανάγκη. Άλλοι ανορθόδοξοι τρόποι για να συνεχιστούν αυτές οι προσπάθειες δοκιμάζονται επίσης. «Νομίζω ότι θα αρχίσουμε να βλέπουμε δημιουργικές λύσεις και μάλλον διαφορετικές οντότητες που εμπορεύονται φάρμακα», λέει ο P. J. Brooks, διευθυντής προγράμματος του Εθνικού Κέντρου Προώθησης Μεταφραστικών Επιστημών των ΗΠΑ (NCATS).Η Orchard Therapeutics –που είχε εγκαταλείψει το strimvelis- σταμάτησε επίσης τις εργασίες σε μια θεραπεία που είναι παρόμοια με το Strimvelis, αλλά χρησιμοποιεί μια διαφορετική μέθοδο για να μεταφέρει το γονίδιο ADA στα κύτταρα ενός αποδέκτη. Το 2021, η εταιρεία επέστρεψε τα δικαιώματα πνευματικής ιδιοκτησίας για αυτή τη θεραπεία στους ακαδημαϊκούς ερευνητές που την δημιούργησαν για πρώτη φορά. Ένας από αυτούς, ο παιδίατρος Donald Kohn στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Λος Άντζελες, συνεχίζει τις δοκιμές με χρήματα από το Ινστιτούτο Αναγεννητικής Ιατρικής της Καλιφόρνια στο Νότιο Σαν Φρανσίσκο, μια κρατική υπηρεσία που χρηματοδοτεί την έρευνα βλαστοκυττάρων.

Πηγη:HealthDaily

Η επιδημιολόγος περιγεννητικών και παιδιατρικών λοιμωδών νοσημάτων Dr. Annette Regan αναφέρει: “Η έρευνα αυτή παρέχει περαιτέρω επιβεβαίωση των πλεονεκτημάτων του εμβολιασμού της μητέρας κατά του κοκκύτη στην Αυστραλία. Ο μητρικός εμβολιασμός κατά του κοκκύτη είναι ζωτικής σημασίας για την προστασία των βρεφών από τον κοκκύτη κατά τους πρώτους μήνες της ζωής τους, ιδίως πριν αποκτήσουν δικαίωμα για το πρώτο εμβόλιο κατά του κοκκύτη σε ηλικία δύο μηνών”.

Κοκκύτης: Οι μητέρες που εμβολιάζονται κατά του κοκκύτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αποκτούν μωρά που έχουν 70% λιγότερες πιθανότητες να εμφανίσουν λοίμωξη από κοκκύτη στη βρεφική ηλικία, σε σύγκριση με τα μωρά μη εμβολιασμένων μητέρων. Τα ευρήματα, που δημοσιεύονται στο Pediatrics, προέρχονται από μια συνεργατική μελέτη στην οποία συμμετείχε η Σχολή Ερευνών Υγείας Menzies. Η μελέτη εξέτασε δεδομένα εμβολιασμού τεσσάρων ετών από σχεδόν 280.000 γεννήσεις στη Βόρεια Επικράτεια, το Κουίνσλαντ και τη Δυτική Αυστραλία.

Ο κοκκύτης είναι μια εξαιρετικά μεταδοτική, δυνητικά απειλητική για τη ζωή λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος. Είναι, επίσης, μια ασθένεια που μπορεί να δηλωθεί σε εθνικό επίπεδο στην Αυστραλία. Ο κοκκύτης είναι πιθανό να είναι πιο σοβαρός για τα βρέφη κατά τις πρώτες εβδομάδες της ζωής τους. Υποστηριζόμενα από πληθυσμιακά δεδομένα της Αυστραλίας, τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν τη σύσταση για εμβολιασμό κατά του κοκκύτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μεταξύ 20 και 32 εβδομάδων, ώστε να σταματήσουν οι λοιμώξεις από κοκκύτη σε βρέφη ηλικίας κάτω των 6 μηνών. Η έρευνα καταρρίπτει, επίσης, την άποψη ότι τα βρέφη που γεννιούνται από εμβολιασμένες μητέρες μπορεί να μην ανταποκρίνονται το ίδιο καλά στο πρώτο τους εμβόλιο κατά του κοκκύτη. Υπήρχαν ανησυχίες ότι το πρόγραμμα εμβολιασμού των βρεφών, που αρχίζει στην ηλικία των 2 μηνών, δεν θα ήταν τόσο αποτελεσματικό εάν η μητέρα είχε εμβολιαστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά δεν αποκαλύφθηκε καμία σημαντική επίπτωση. Το εμβόλιο του κοκκύτη διατίθεται επί του παρόντος δωρεάν στην Αυστραλία σε συνδυασμό με το εμβόλιο της διφθερίτιδας και του τετάνου. Οι έγκυες μητέρες λαμβάνουν μία ένεση, ενώ τα μωρά εμβολιάζονται σε πέντε στάδια. Στην έρευνα αυτή συμμετείχαν 9.996 ζευγάρια μητέρας-βρέφους στη Βόρεια Επικράτεια.

Η επιδημιολόγος περιγεννητικών και παιδιατρικών λοιμωδών νοσημάτων Dr. Annette Regan αναφέρει: “Η έρευνα αυτή παρέχει περαιτέρω επιβεβαίωση των πλεονεκτημάτων του εμβολιασμού της μητέρας κατά του κοκκύτη στην Αυστραλία. Ο μητρικός εμβολιασμός κατά του κοκκύτη είναι ζωτικής σημασίας για την προστασία των βρεφών από τον κοκκύτη κατά τους πρώτους μήνες της ζωής τους, ιδίως πριν αποκτήσουν δικαίωμα για το πρώτο εμβόλιο κατά του κοκκύτη σε ηλικία δύο μηνών”. Ο συν-συγγραφέας της μελέτης και ανώτερος ερευνητής του Menzies, Dr. Michael Binks, αναφέρει: “Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν την ανάγκη ευαισθητοποίησης σχετικά με τη σημασία του εμβολιασμού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. “Η μελέτη διαπίστωσε ότι η πρόσληψη του εμβολίου κατά του κοκκύτη από τη μητέρα ήταν χαμηλότερη στη Βόρεια Επικράτεια και τη Δυτική Αυστραλία. Δεδομένων των πρόσφατων προσπαθειών για τη βελτίωση της πρόσληψης σε αυτές τις περιοχές, μια πιο σύγχρονη αξιολόγηση είναι πλέον επιβεβλημένη”.

Πηγη: https://www.healthweb.gr/

Ένας σημαντικός άξονας της έρευνας του Khan είναι η ιδέα του “μηδενικού τριμήνου” ή της υγείας πριν από την εγκυμοσύνη. Βελτιώνοντας την υγεία κατά τη διάρκεια αυτής της κρίσιμης περιόδου στη ζωή ενός ατόμου, μπορεί να βελτιωθούν τα αποτελέσματα όχι μόνο για την εγκυμοσύνη και το μωρό του, αλλά και για την προσωπική του μακροπρόθεσμη υγεία, δήλωσε ο Khan.

Παχυσαρκία της Μητέρας: Επιπλοκές της εγκυμοσύνης, όπως η προεκλαμψία και ο διαβήτης κύησης, έχουν πρόσφατα συσχετιστεί με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής νόσου αργότερα στη ζωή. Όμως, μια νέα μελέτη του Northwestern Medicine διαπίστωσε ότι η παχυσαρκία πριν ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι η πραγματική βασική αιτία της μελλοντικής καρδιαγγειακής νόσου. Πριν από αυτή τη μελέτη, οι επιστήμονες δεν ήταν σίγουροι ποιος παράγοντας -η παχυσαρκία ή οι επιπλοκές της εγκυμοσύνης- έπαιζε μεγαλύτερο ρόλο στον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου χρόνια μετά την εγκυμοσύνη. Αυτή η μεγάλη, πολυκεντρική και ποικιλόμορφη μελέτη είναι η πρώτη που διαχωρίζει αυτό το ερώτημα, καθορίζοντας τελικά ότι η παχυσαρκία πριν από την εγκυμοσύνη είναι ο πραγματικός παράγοντας τόσο για τα κακά αποτελέσματα της εγκυμοσύνης όσο και για τον μελλοντικό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου.

Είναι μία από τις μοναδικές μελέτες που παρακολουθούν τις συμμετέχουσες – περίπου οι μισές από τις οποίες ήταν υπέρβαρες ή είχαν παχυσαρκία – από την αρχή της πρώτης εγκυμοσύνης τους έως και αρκετά χρόνια μετά τον τοκετό. “Καταδεικνύουμε, για πρώτη φορά, ότι οι δυσμενείς εκβάσεις της εγκυμοσύνης είναι κυρίως δείκτες -και όχι η βασική αιτία- της μελλοντικής καρδιακής υγείας”, δήλωσε η αντίστοιχη συγγραφέας Dr. Sadiya Khan, καθηγήτρια καρδιαγγειακής επιδημιολογίας Magerstadt στην Ιατρική Σχολή Feinberg του Πανεπιστημίου Northwestern και ιατρός της Northwestern Medicine. “Αυτό σημαίνει ότι η εγκυμοσύνη απλώς αποκαλύπτει τον κίνδυνο για καρδιακές παθήσεις που ήδη υπάρχει”. Τα ευρήματα δημοσιεύονται στο περιοδικό Circulation Research. Η μελέτη χρησιμοποίησε δεδομένα από τη μελέτη nuMoM2b Heart Health Study για την προοπτική παρακολούθηση 4.216 πρωτοετών εγκύων από τα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης τους έως και κατά μέσο όρο 3,7 χρόνια μετά τον τοκετό. Κατά την πρώτη επίσκεψη στην πρώιμη εγκυμοσύνη, η μέση ηλικία της μητέρας ήταν 27 ετών και το 53% είχε φυσιολογικό δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), το 25% ήταν υπέρβαρο και το 22% είχε παχυσαρκία. Σε σύγκριση με τα άτομα με φυσιολογικό ΔΜΣ στην πρώιμη εγκυμοσύνη, τα άτομα με υπέρβαρο ή παχύσαρκο ΔΜΣ είχαν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης υπερτασικών διαταραχών της εγκυμοσύνης.

‘Η εγκυμοσύνη είναι μια φυσική δοκιμασία στρες για την καρδιά’

Στη μελέτη, οι επιστήμονες θέλησαν να κατανοήσουν καλύτερα τις συσχετίσεις μεταξύ της μητρικής παχυσαρκίας, των υπερτασικών διαταραχών της εγκυμοσύνης και άλλων δυσμενών αποτελεσμάτων της εγκυμοσύνης και της καρδιαγγειακής υγείας αρκετά χρόνια μετά τον τοκετό. “Η υπόθεσή μας ήταν ότι μπορεί οι επιπλοκές της εγκυμοσύνης να αποκαλύπτουν αυτά τα πράγματα, καθώς, όπως γνωρίζουμε, η εγκυμοσύνη είναι ένα φυσικό τεστ στρες για την καρδιά”, δήλωσε ο Khan. “Τα ευρήματα αυτά είναι σημαντικά, διότι αν η προ της εγκυμοσύνης παχυσαρκία είναι ο ένοχος ή η αιτία του κινδύνου, θα πρέπει να στοχεύσουμε σε αυτό με παρεμβάσεις”. “Δεν θέλουμε απλώς να περιμένουμε μέχρι οι άνθρωποι να έχουν αυτά τα καρδιαγγειακά επεισόδια- θέλουμε να τα αποτρέψουμε από το να συμβούν”, δήλωσε ο Khan.

Η παρέμβαση στην παχυσαρκία πριν από την εγκυμοσύνη είναι το κλειδί

Ένας σημαντικός άξονας της έρευνας του Khan είναι η ιδέα του “μηδενικού τριμήνου” ή της υγείας πριν από την εγκυμοσύνη. Βελτιώνοντας την υγεία κατά τη διάρκεια αυτής της κρίσιμης περιόδου στη ζωή ενός ατόμου, μπορεί να βελτιωθούν τα αποτελέσματα όχι μόνο για την εγκυμοσύνη και το μωρό του, αλλά και για την προσωπική του μακροπρόθεσμη υγεία, δήλωσε ο Khan. Ωστόσο, μπορεί να είναι δύσκολο να στοχεύσει κανείς τους ανθρώπους πριν μείνουν έγκυοι, δήλωσε ο Khan. Έτσι, η αρχή της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι μια κατάλληλη στιγμή για να συμβουλεύσει κανείς για συνήθειες που συμβάλλουν στην υγεία της καρδιάς, όπως η διατροφή και η άσκηση, όταν οι άνθρωποι είναι πιο πιθανό να αλληλεπιδρούν με τους κλινικούς ιατρούς κατά τη διάρκεια των προγεννητικών επισκέψεων. “Σίγουρα δεν θέλουμε να συστήσουμε την απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά θέλουμε να συστήσουμε τη συμβουλευτική και την παρακολούθηση για την κατάλληλη αύξηση του βάρους κατά την κύηση”, δήλωσε ο Khan. “Είναι μία από τις λίγες φορές στη ζωή που βλέπετε συχνά τον γιατρό ενώ είστε υγιείς”. Τα έγκυα άτομα μπορούν να περιορίσουν με ασφάλεια την αύξηση του βάρους τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης τρώγοντας υγιεινά και ασκώντας μέτρια ή και έντονα, όπως έχουν δείξει μελέτες.

Περισσότερα για τη μελέτη

Τα έγκυα άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη εξετάστηκαν σε οκτώ κλινικά κέντρα στις ΗΠΑ, συμπεριλαμβανομένου του Πανεπιστημίου Northwestern. Τα άτομα ήταν 18 ετών και άνω και δεν είχαν ιστορικό υπέρτασης ή διαβήτη πριν από την εγκυμοσύνη. Περίπου το 15% του συνόλου των συμμετεχόντων παρουσίασε επιπλοκή που σχετίζεται με την υψηλή αρτηριακή πίεση. 11% είχαν μωρό με χαμηλό βάρος γέννησης, 8% είχαν πρόωρο τοκετό και 4% είχαν διαβήτη κύησης. Στα χρόνια μετά την εγκυμοσύνη, όσες είχαν επιπλοκές που σχετίζονταν με την υψηλή αρτηριακή πίεση είχαν 97% περισσότερες πιθανότητες να έχουν υψηλή αρτηριακή πίεση και 31% περισσότερες πιθανότητες να έχουν υψηλή χοληστερόλη. Για ορισμένες επιπλοκές, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το σωματικό βάρος δεν επηρεάζει τους κινδύνους. Για παράδειγμα, τα άτομα που ήταν υπέρβαρα ή είχαν παχυσαρκία δεν είχαν αυξημένους κινδύνους για πρόωρο τοκετό ή για μωρό με χαμηλό βάρος γέννησης. Ωστόσο, μεταξύ όλων των συμμετεχόντων, όσες είχαν πρόωρο τοκετό είχαν αυξημένους κινδύνους να έχουν υψηλή αρτηριακή πίεση, υψηλό σάκχαρο στο αίμα ή υψηλή χοληστερόλη μετά την εγκυμοσύνη. Δεν διαπιστώθηκε ότι η γέννηση ενός μωρού με χαμηλό βάρος γέννησης αυξάνει τους κινδύνους.

Πηγη: https://www.healthweb.gr/

Η έρευνα αυτή υπογραμμίζει ότι ο οφθαλμός αποτελεί δυνητικό στόχο της λοίμωξης SARS-CoV-2 και υποστηρίζει την ανάγκη αξιολόγησης των πιθανών βραχυπρόθεσμων ή μακροπρόθεσμων οφθαλμικών συνεπειών της COVID-19.

SARS-CoV-2: Ο κορωνοϊός του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου 2 (SARS-CoV-2), ο οποίος προκαλεί τη νόσο των κορωνοϊών 2019 (COVID-19), μολύνει ιστούς σε όλο το ανθρώπινο σώμα, συμπεριλαμβανομένου του οφθαλμού. Τώρα, μια πρόσφατη μελέτη αξιολόγησε τις αλλαγές και διερεύνησε τον κυτταρικό εντοπισμό του SARS-CoV-2 σε οφθαλμικούς ιστούς κατά τη νεκροψία. Οι ερευνητές διαπίστωσαν σημαντική απουσία φλεγμονής παρά τις ενδείξεις λοίμωξης SARS-CoV-2 στο μάτι, σε αντίθεση με ό,τι παρατηρείται σε άλλες ιογενείς οφθαλμικές λοιμώξεις. Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται στην επιθεώρηση The American Journal of Pathology.

Οι οφθαλμικές εκδηλώσεις και ο ιστικός τροπισμός του SARS-CoV-2 έχουν αναφερθεί σε σχέση με την COVID-19, αλλά η παθολογία και ο κυτταρικός εντοπισμός του SARS-CoV-2 δεν έχουν ακόμη χαρακτηριστεί καλά. Ο επικεφαλής ερευνητής Daniel S. Chertow, MD, MPH, Τμήμα Αναδυόμενων Παθογόνων, Τμήμα Ιατρικής της Εντατικής Θεραπείας, Κλινικό Κέντρο και Εργαστήριο Ιολογίας, Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων, εξηγεί: “Το μάτι είναι μια προνομιούχος για το ανοσοποιητικό σύστημα περιοχή και έτσι μπορεί να χρησιμεύσει ως τόπος μόλυνσης και παραμονής του ιού. Ως εκ τούτου, επιδιώξαμε να προσδιορίσουμε εάν οι οφθαλμικοί ιστοί μολύνονται με τον SARS-CoV-2 και, εάν μολύνονται, ποιες βλάβες μπορεί να σχετίζονται με αυτή τη μόλυνση”. Οι ερευνητές αξιολόγησαν τα μάτια 25 ασθενών με COVID-19 κατά τη νεκροψία. Τμήματα οφθαλμικού ιστού από τέσσερις ασθενείς αξιολογήθηκαν με υβριδισμό in situ (ISH) για τον προσδιορισμό του κυτταρικού εντοπισμού του RNA του γονιδίου spike του SARS-CoV-2. Οι αντίπλευροι οφθαλμοί από 21 ασθενείς εξετάστηκαν ιστοπαθολογικά. Το SARS-CoV-2 RNA βρέθηκε σε νευρωνικά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς, γαγγλιακά κύτταρα, επιθήλια του κερατοειδούς, σκληρικούς ινοβλάστες και ολιγοδενδροκύτταρα του οπτικού νεύρου και στους 21 ασθενείς. Τα κοινά ιστοπαθολογικά ευρήματα που σχετίζονταν με τη λοίμωξη περιλάμβαναν κυτταροειδή σώματα, αγγειακές μεταβολές και οίδημα του αμφιβληστροειδούς. Παρόλο που ο SARS-CoV-2 μόλυνε πολλούς τύπους κυττάρων στον οφθαλμό, υπήρχε ελάχιστη έως καθόλου φλεγμονή που σχετιζόταν με τη λοίμωξη. Ο Dr. Chertow σχολιάζει: “Συμπερασματικά, εντοπίστηκε ένα εύρος κοινών ιστοπαθολογικών αλλοιώσεων εντός του οφθαλμικού ιστού και το RNA του SARS-CoV-2 εντοπίστηκε σε πολλαπλούς τύπους κυττάρων.

Αυτό που προκάλεσε έκπληξη ήταν η απουσία φλεγμονής, σε αντίθεση με ό,τι έχουμε δει σε άλλες ιογενείς λοιμώξεις του οφθαλμού, όπως ο ερπητοϊός, όπου η λοίμωξη συνήθως συνδέεται με σημαντική φλεγμονή και ιστική βλάβη”. “Η μελέτη δείχνει σημαντικές νέες γνώσεις σχετικά με την παθογένεια του οφθαλμικού ιού SARS-CoV-2. Συγκεκριμένα, αυτή είναι η πρώτη αναφορά που εντοπίζει οριστικά τον SARS-CoV-2 στα εσωτερικά και εξωτερικά πυρηνικά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς, στα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς και στην επιφάνεια του οφθαλμού με υβριδισμό in situ ISH, επικυρώνοντας προηγούμενες μελέτες που χρησιμοποίησαν αποκλειστικά μεθόδους που βασίζονται στην PCR”. Η έρευνα αυτή υπογραμμίζει ότι ο οφθαλμός αποτελεί δυνητικό στόχο της λοίμωξης SARS-CoV-2 και υποστηρίζει την ανάγκη αξιολόγησης των πιθανών βραχυπρόθεσμων ή μακροπρόθεσμων οφθαλμικών συνεπειών της COVID-19.

Πηγη: https://www.healthweb.gr/

Πηγη: https://www.iatropedia.gr/

Καθηγητές του Πανεπιστημίου της Αθήνας ενημερώνουν για την πορεία των κλινικών δοκιμών στο νοσοκομείο “Αλεξάνδρα”.

Η ανοσοθεραπεία στην ογκολογία-αιματολογία στοχεύει στην ενεργοποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος ώστε να αναγνωρίσουν και να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα. Η ανοσοθεραπεία έχει καίριο ρόλο στη σύγχρονη θεραπευτική του πολλαπλού μυελώματος. Πρόσφατα, έλαβαν έγκριση από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) δύο επιπλέον φάρμακα ανοσοθεραπείας (το talquetamab και το elranatamab). Πρόκειται για δύο αμφι-ειδικά αντισώματα για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα.

Τα αντισώματα αυτά ονομάζονται αμφι-ειδικά καθώς προσδένονται αφενός με τα Τ-λεμφοκύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και αφετέρου με τα κύτταρα του πολλαπλού μυελώματος, ενεργοποιώντας τα Τ-λεμφοκύτταρα ώστε να στραφούν έναντι των κυττάρων του μυελώματος. Τα δύο νέα αμφι-ειδικά αντισώματα προστίθενται στη θεραπευτική φαρέτρα, επιπλέον του ήδη εγκεκριμένου αμφι-ειδικού αντισώματος teclistamab, το οποίο ενδείκνυται για ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Βέβαια, η μελλοντική επικύρωση της πλήρης έγκρισης αυτών των φαρμάκων εναπόκειται στην επαλήθευση του κλινικού τους οφέλους σε μεγαλύτερες  κλινικές δοκιμές.

Το talquetamab δεσμεύει τα Τ-λεμφοκύτταρα μέσω της σύνδεσης του υποδοχέα CD3 στην επιφάνεια Τ-λεμφοκυττάρων και από την άλλη αναγνωρίζει τον υποδοχέα GPRC5D στην επιφάνεια των κυττάρων του μυελώματος. Χορηγείται κάθε μία ή δύο εβδομάδες ως υποδόρια ένεση μετά από μια αρχική φάση κλιμάκωσης της δόσης. Η κλινική μελέτη φάσης 2 MonumenTAL-1 περιέλαβε ασθενείς που είχαν λάβει τουλάχιστον τέσσερις προηγούμενες γραμμές θεραπεία και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης στη δόση των 0,8 mg/kg υποδόριας χορήγησης κάθε 2 εβδομάδες ανήλθε στο 73,6% των ασθενών, ενώ οι ανταποκρίσεις ήταν διατηρήσιμες.

Το elranatamab είναι ένα άλλο αμφι-ειδικό αντίσωμα που χορηγείται επίσης υποδορίως σε εβδομαδιαία βάση και προσδένεται αφενός με τον υποδοχέα CD3 των Τ-λεμφοκυττάρων και το αντιγόνο BCMA στα κύτταρα του μυελώματος. Η έγκριση του φαρμάκου βασίστηκε στα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης 2 MagnetisMM-3, η οποία συμπεριέλαβε ασθενείς με υποτροπιάζον / ανθεκτικό μυέλωμα που είχαν λάβει τουλάχιστον τέσσερις προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα και ενός μονοκλωνικού αντισώματος έναντι του CD38 και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ανήλθε σε 58%, επίσης διατηρήσιμων ανταποκρίσεων.

Τα αμφι-ειδικά αντισώματα όμως έχουν και ένα ειδικό προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών και γι΄αυτό η χορήγησή τους και η παρακολούθηση των ασθενών θα πρέπει να γίνονται σε έμπειρα και εξειδικευμένα κέντρα. Οι πιο συχνές αντιδράσεις που καταγράφηκαν στις μελέτες των αμφι-ειδικών αντισωμάτων συμπεριελάμβαναν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών, αιματολογική τοξικότητα (αναιμία, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, ουδετεροφίλων, λεμφοκυττάρων και αιμοπεταλίων), πυρετό, δυσγευσία, διαταραχή των ονύχων, μυοσκελετικά άλγη, αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης, εξάνθημα και άλλες δερματολογικές διαταραχές, καταβολή, απώλεια βάρους, διάρροια, κεφαλαλγία. Η ανοσοκαταστολή και οι λοιμώξεις, κυρίως του αναπνευστικού συστήματος, αποτελούν συχνή επιπλοκή της θεραπείας με αμφι-ειδικά αντισώματα.

Στη Μονάδα Πλασματοκυτταρικών Δυσκρασιών της Θεραπευτικής Κλινικής της Ιατρικής Σχολής του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών στο Νοσοκομείο Αλεξάνδρα (διευθυντής: καθηγητής Θεραπευτικής – Αιματολογίας – Ογκολογίας Θάνος Δημόπουλος, καθηγητής Ευάγγελος Τέρπος, καθηγητής Ευστάθιος Καστρίτης, αναπληρώτρια καθηγήτρια Μαρία Γαβριατοπούλου) βρίσκονται σε εξέλιξη πολλές κλινικές μελέτες στις οποίες αξιολογούνται τόσο τα εγκεκριμένα όσο και νεότερα αμφι-ειδικά αντισώματα ως μονοθεραπεία ή/και σε συνδυασμούς με άλλους παράγοντες σε διάφορες φάσεις της νόσου, ως ακολούθως:

Θεραπεία συντήρησης στην 1^η γραμμή μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση

• Κλινική Μελέτη Majestec-4: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 του teclistamab σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη έναντι μονοθεραπείας με λεναλιδομίδη ως θεραπεία συντήρησης
• Κλινική Μελέτη MagnetisMM-7: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 του elranatamab έναντι της λεναλιδομίδης ως θεραπεία συντήρησης

Θεραπεία 1^ης γραμμής για ασθενείς μη επιλέξιμους για αυτόλογη μεταμόσχευση

• Κλινική Μελέτη MagnetisMM-6: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του elranatamab σε συνδυασμό με δαρατουμουμάμπη και λεναλιδομίδη έναντι του συνδυασμού της δαρατουμουμάμπης με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη

Υποτροπιάζον/Ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα

• Κλινική Μελέτη MagnetisMM-5: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με elranatamab έναντι του συνδυασμού elranatamab με δαρατουμουμάμπη έναντι του συνδυασμού της δαρατουμουμάμπης με πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς που έχουν λάβει τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης και ενός αναστολέα πρωτεασώματος
• Κλινική Μελέτη MagnetisMM-6: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του elranatamab σε συνδυασμό με δαρατουμουμάμπη και λεναλιδομίδη έναντι του συνδυασμού της δαρατουμουμάμπης με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη
• Κλινική Μελέτη MajesTEC-9: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με teclistamab έναντι του συνδυασμού πομαλιδομίδης με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη ή του συνδυασμού καρφιλζομίμπης με δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς που έχουν λάβει 1 έως 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου ενός μονοκλωνικού αντισώματος έναντι του CD38 και της λεναλιδομίδης
• Κλινική Μελέτη MONUMENTAL-3: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του συνδυασμού talquetamab με τη δαρατουμουμάμπη και τη πομαλιδομίδη ή του συνδυασμού talquetamab με τη δαρατουμουμάμπη έναντι του συνδυασμού της δαρατουμουμάμπης με πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς που έχουν λάβει τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας
• Κλινική Μελέτη REGN5458: Μελέτη Φάσης 1β για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της δραστικότητας και της φαρμακοκινητικής του αμφι-ειδικού αντισώματος linvoseltamab, που στοχεύει το CD3 στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων και το BCMA στην επιφάνεια των μυελωματικών κυττάρων, σε συνδυασμό με άλλους αντι-μυελωματικούς παράγοντες σε ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα
• Κλινική Μελέτη GO43227: Μελέτη Φάσης 1β για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της δραστικότητας και της φαρμακοκινητικής της μονοθεραπείας με το αμφι-ειδικό αντίσωμα cevostamab, που στοχεύει το CD3 στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων και το FcRH5 στην επιφάνεια των μυελωματικών κυττάρων, σε ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον έναν αναστολέα πρωτεασώματος, έναν ανοσοτροποποιητικό παράγοντα και ένα μονοκλωνικό αντισώμα έναντι του CD38
• Κλινική Μελέτη GO43980: Μελέτη Φάσης 1β για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της δραστικότητας και της φαρμακοκινητικής του συνδυασμού του cevostamab με το αντίσωμα XmAb24306, που στοχεύει την ιντερλευκίνη 15, σε ασθενείς που έχουν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας συμπεριλαμβανομένων ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα και ενός μονοκλωνικού αντισώματος έναντι του CD38.

Πηγές:
ΕΚΠΑ

Πηγη: https://www.iatronet.gr/

To πράσινο φως έδωσε ο FDA σε δύο επιπλέον φάρμακα ανοσοθεραπείας το talquetamab και το elranatamab. Πρόκειται για δύο αμφι-ειδικά αντισώματα για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα.

Το όνομά τους οφείλεται στην δυνατότητα να προσδένονται αφενός με τα Τ-λεμφοκύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και αφετέρου με τα κύτταρα του πολλαπλού μυελώματος, ενεργοποιώντας τα Τ-λεμφοκύτταρα ώστε να στραφούν έναντι των κυττάρων του μυελώματος.

Talquetamab :

Δεσμεύει τα Τ-λεμφοκύτταρα μέσω της σύνδεσης του υποδοχέα CD3 στην επιφάνεια Τ-λεμφοκυττάρων και από την άλλη αναγνωρίζει τον υποδοχέα GPRC5D στην επιφάνεια των κυττάρων του μυελώματος. Χορηγείται κάθε μία ή δύο εβδομάδες ως υποδόρια ένεση μετά από μια αρχική φάση κλιμάκωσης της δόσης. Η κλινική μελέτη φάσης 2 MonumenTAL-1 περιέλαβε ασθενείς που είχαν λάβει τουλάχιστον τέσσερις προηγούμενες γραμμές θεραπεία και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης στη δόση των 0,8 mg/kg υποδόριας χορήγησης κάθε 2 εβδομάδες ανήλθε στο 73,6% των ασθενών, ενώ οι ανταποκρίσεις ήταν διατηρήσιμες.

Εlranatamab

Προσδένεται  αφενός με τον υποδοχέα CD3 των Τ-λεμφοκυττάρων και το αντιγόνο BCMA στα κύτταρα του μυελώματος. Η έγκριση του φαρμάκου βασίστηκε στα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης 2 MagnetisMM-3, η οποία συμπεριέλαβε ασθενείς με υποτροπιάζον / ανθεκτικό μυέλωμα που είχαν λάβει τουλάχιστον τέσσερις προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα και ενός μονοκλωνικού αντισώματος έναντι του CD38 και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ανήλθε σε 58%, επίσης διατηρήσιμων ανταποκρίσεων. Χορηγείται  επίσης υποδορίως σε εβδομαδιαία βάση.

Ανεπιθύμητες  ενεργειες

Τα αμφι-ειδικά αντισώματα όμως έχουν και ένα ειδικό προφίλ και γι΄αυτό η χορήγησή τους και η παρακολούθηση των ασθενών θα πρέπει να γίνονται σε έμπειρα και εξειδικευμένα κέντρα. Οι πιο συχνές αντιδράσεις που καταγράφηκαν : σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών, αιματολογική τοξικότητα (αναιμία, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, ουδετεροφίλων, λεμφοκυττάρων και αιμοπεταλίων), πυρετό, δυσγευσία, διαταραχή των ονύχων, μυοσκελετικά άλγη, αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης, εξάνθημα και άλλες δερματολογικές διαταραχές, καταβολή, απώλεια βάρους, διάρροια, κεφαλαλγία. Η ανοσοκαταστολή και οι λοιμώξεις, κυρίως του αναπνευστικού συστήματος, αποτελούν συχνή επιπλοκή της θεραπείας με αμφι-ειδικά αντισώματα.

Στη Μονάδα Πλασματοκυτταρικών Δυσκρασιών της Θεραπευτικής Κλινικής της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ στο Νοσοκομείο Αλεξάνδρα  βρίσκονται σε εξέλιξη πολλές κλινικές μελέτες στις οποίες αξιολογούνται τόσο τα εγκεκριμένα όσο και νεότερα αμφι-ειδικά αντισώματα:

Θεραπεία συντήρησης στην 1η γραμμή μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση

• Κλινική Μελέτη Majestec-4: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 του teclistamab σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη έναντι μονοθεραπείας με λεναλιδομίδη ως θεραπεία συντήρησης
• Κλινική Μελέτη MagnetisMM-7: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 του elranatamab έναντι της λεναλιδομίδης ως θεραπεία συντήρησης

Θεραπεία 1ης γραμμής για ασθενείς μη επιλέξιμους για αυτόλογη μεταμόσχευση

• Κλινική Μελέτη MagnetisMM-6: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του elranatamab σε συνδυασμό με δαρατουμουμάμπη και λεναλιδομίδη έναντι του συνδυασμού της δαρατουμουμάμπης με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη

Υποτροπιάζον/Ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα

• Κλινική Μελέτη MagnetisMM-5: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με elranatamab έναντι του συνδυασμού elranatamab με δαρατουμουμάμπη έναντι του συνδυασμού της δαρατουμουμάμπης με πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς που έχουν λάβει τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης και ενός αναστολέα πρωτεασώματος
• Κλινική Μελέτη MagnetisMM-6: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του elranatamab σε συνδυασμό με δαρατουμουμάμπη και λεναλιδομίδη έναντι του συνδυασμού της δαρατουμουμάμπης με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη
• Κλινική Μελέτη MajesTEC-9: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με teclistamab έναντι του συνδυασμού πομαλιδομίδης με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη ή του συνδυασμού καρφιλζομίμπης με δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς που έχουν λάβει 1 έως 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου ενός μονοκλωνικού αντισώματος έναντι του CD38 και της λεναλιδομίδης
• Κλινική Μελέτη MONUMENTAL-3: Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του συνδυασμού talquetamab με τη δαρατουμουμάμπη και τη πομαλιδομίδη ή του συνδυασμού talquetamab με τη δαρατουμουμάμπη έναντι του συνδυασμού της δαρατουμουμάμπης με πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς που έχουν λάβει τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας
• Κλινική Μελέτη REGN5458: Μελέτη Φάσης 1β για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της δραστικότητας και της φαρμακοκινητικής του αμφι-ειδικού αντισώματος linvoseltamab, που στοχεύει το CD3 στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων και το BCMA στην επιφάνεια των μυελωματικών κυττάρων, σε συνδυασμό με άλλους αντι-μυελωματικούς παράγοντες σε ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα
• Κλινική Μελέτη GO43227: Μελέτη Φάσης 1β για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της δραστικότητας και της φαρμακοκινητικής της μονοθεραπείας με το αμφι-ειδικό αντίσωμα cevostamab, που στοχεύει το CD3 στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων και το FcRH5 στην επιφάνεια των μυελωματικών κυττάρων, σε ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον έναν αναστολέα πρωτεασώματος, έναν ανοσοτροποποιητικό παράγοντα και ένα μονοκλωνικό αντισώμα έναντι του CD38
• Κλινική Μελέτη GO43980: Μελέτη Φάσης 1β για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της δραστικότητας και της φαρμακοκινητικής του συνδυασμού του cevostamab με το αντίσωμα XmAb24306, που στοχεύει την ιντερλευκίνη 15, σε ασθενείς που έχουν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας συμπεριλαμβανομένων ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα και ενός μονοκλωνικού αντισώματος έναντι του CD38

Πηγη: https://virus.com.gr/

Καλύτερη επιβίωση των ασθενών  δείχνει μελέτη για τη διενέργεια προφυλακτικής σαλπιγγο-ωοθηκεκτομής σε γυναίκες που έχουν διαγνωσθεί με καρκίνο μαστού και φέρουν μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1/2.

Εκτιμάται πως σχεδόν το 5-8% των ασθενών με καρκίνο μαστού φέρουν κληρονομούμενες μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1/2, διατρέχοντας αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μαστού αλλά και καρκίνου ωοθηκών. Κατά τα υπάρχοντα δεδομένα υπολογίζεται ότι μια φορέας παθογόνου μετάλλαξης BRCA1 έχει ως και 80% πιθανότητα ανάπτυξης καρκίνου μαστού και 60% πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου ωοθηκών κατά τη διάρκεια της ζωής της. Σε αυτόν τον πληθυσμό των γυναικών προτείνεται η διενέργεια προφυλακτικής αμφοτερόπλευρης μαστεκτομής και προφυλακτικής σαλπιγγο-ωοθηκεκτομής  για την αποφυγή εμφάνισης της νόσου.

σημασία της προφυλακτικής μαστεκτομής και της προφυλακτικής σαλπιγγο-ωοθηκεκτομής σε ασθενείς που έχουν ήδη διαγνωσθεί με καρκίνο μαστού, είναι εξαιρετικά περιορισμένα. Στο πλαίσιο αυτό, δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο περιοδικό JAMA Surgery μεγάλη αναδρομική μελέτη που διεξήχθη σε τεταρτοβάθμιο κέντρο αντιμετώπισης καρκίνου μαστού στην Ιταλία. Τα στοιχεία παρουσιάζουν περιληπτικά  οι ιατροί της Θεραπευτικής κλινικής της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ Μιχάλης Λιόντος (Επίκουρος Καθηγητής), Μαρία Καπαρέλου και Θάνος Δημόπουλος (Καθηγητής Θεραπευτικής – Ογκολογίας – Αιματολογίας).

Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν 480 γυναίκες που αντιμετωπίστηκαν χειρουργικά και είχαν διαγνωσθεί με καρκίνο μαστού σχετιζόμενο με παθογόνο μετάλλαξη στα γονίδια BRCA1/2.  Εξ αυτών οι 311 ασθενείς υποβλήθηκαν σε σαλπιγγο-ωοθηκεκτομή και 163 σε αμφοτερόπλευρη μαστεκτομή. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η σαλπιγγο-ωοθηκεκτομή σχετιζόταν με καλύτερη επιβίωση των ασθενών και ιδίως αυτών που έφεραν μετάλλαξη στο BRCA1 γονίδιο ή είχαν τριπλά αρνητικό καρκίνο μαστού. Η διενέργεια σαλπιγγο-ωοθηκεκτομής όμως, δεν φάνηκε να επηρεάζει τον κίνδυνο τοπικής υποτροπής του αρχικού καρκίνου μαστού ή ανάπτυξης νέου καρκίνου στον άλλο μαστό. Η προφυλακτική μαστεκτομή μείωσε τον κίνδυνο τοπικής υποτροπής της νόσου αλλά δεν βελτίωσε την επιβίωση των ασθενών.

«Συμπεραίνουμε ότι για τις ασθενείς που φέρουν μια παραλλαγή BRCA1 ή BRCA2 και υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του μαστού, η PSO θα πρέπει να πραγματοποιείται όσο το δυνατόν νωρίτερα, ιδίως για εκείνες με την παραλλαγή BRCA1, για να μειωθεί η συνολική θνησιμότητα», έγραψε ο ερευνητής της μελέτης  Gabriele Martelli, MD, του Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori στο Μιλάνο, και οι συν-συγγραφείς.

Ο Steven Narod, MD, του Women’s College Hospital στο Τορόντο και του Πανεπιστημίου του Τορόντο, ο οποίος έχει εργαστεί σε αρκετές μελέτες, αλλά δεν συμμετείχε στην παρούσα μελέτη, δήλωσε στο MedPage Today πως «συμφωνώ με το συμπέρασμα ότι όλοι όσοι έχουν μετάλλαξη BRCA1/BRCA2 θα πρέπει να κάνουν ωοθηκεκτομή, όχι μόνο για την πρόληψη του καρκίνου των ωοθηκών αλλά και για την πρόληψη του θανάτου από καρκίνο του μαστού».

Πηγη: https://virus.com.gr/