Ελπίδες για νέα πρωτοποριακή θεραπεία της νόσου Αλτσχάιμερ, σε βάθος της επόμενης 20ετίας, βλέπουν επιστήμονες από τη Βρετανία.
Οι ειδικοί στη νόσο Αλτσχάιμερ πιστεύουν ότι μέσα στα επόμενα 20 χρόνια θα βρεθεί θεραπεία που θα αλλάξει τη ζωή για την πιο κοινή μορφή της νόσου.
Μια ομάδα του Πανεπιστημίου του Κάρντιφ έχει πλέον εντοπίσει 92 γονίδια που αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ, ενώ μόλις τρία γονίδια ήταν γνωστά όταν ξεκίνησε η έρευνά τους το 2009.
Η καθηγήτρια Julie Williams, διευθύντρια του Κέντρου Άνοιας του Κάρντιφ, δήλωσε: «Μέχρι το 2040 νομίζω ότι θα είμαστε σε θέση να προσφέρουμε μια σειρά από θεραπείες και μπορεί να μην ξέρουμε ακριβώς γιατί, αλλά μία από αυτές θα είναι σε θέση να δράσει στο τεράστιο εύρος των αιτιών».
Αυξημένη γνώση…
Η γονιδιακή θεραπεία και η βελτίωση της κατανόησης από διεθνείς μελέτες συμβάλλουν στην αύξηση των γνώσεων των ειδικών σχετικά με τη νόσο.
Η καθηγήτρια Williams: «Όταν ξέρεις πού να αρχίσεις να ψάχνεις, τότε μπορείς να μελετήσεις τις επιδράσεις που έχουν τα γονίδια σε συγκεκριμένες εγκεφαλικές δραστηριότητες».
Η καθηγήτρια μελετά τη νόσο Αλτσχάιμερ εδώ και 30 χρόνια και δήλωσε: «Τα πράγματα επιταχύνονται και βελτιώνονται συνεχώς. Έχω μάθει περισσότερα τα τελευταία επτά χρόνια από ό,τι τα προηγούμενα 20».
Η εξέλιξη της έρευνας σήμαινε ότι οι ειδικοί ανακάλυψαν ότι τα κύτταρα της μικρογλοίας, γνωστά ως «τα απορριμματοφόρα του εγκεφάλου», σκοτώνουν λανθασμένα υγιή εγκεφαλικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των συνάψεων. Οι συνάψεις είναι συνδέσεις μεταξύ των νευρώνων και, αν εξαλειφθούν χωρίς λόγο, μπορεί να κάνουν ένα άτομο να χάσει τις συνδέσεις που δημιουργούν σκέψη και αναμνήσεις.
Αλτσχάιμερ όπως η καρδιοπάθεια
Όμως η καθηγήτρια Williams δήλωσε στο BBC ότι η μελέτη χιλιάδων περιπτώσεων την έκανε να συνειδητοποιήσει ότι η ασθένεια πρέπει να θεωρείται περισσότερο σαν την καρδιοπάθεια, όπου συμβάλλουν πολλοί παράγοντες και διάφορες θεραπείες θα βοηθήσουν στην καθυστέρηση και την πρόληψή της.
Ορισμένα φάρμακα έχουν ήδη εγκριθεί για χρήση σε άλλες παθήσεις του Αλτσχάιμερ και θα μπορούσαν να χρησιμοποιούνται εντός των επόμενων πέντε ετών.
Η καθηγήτρια Tara Spires-Jones, κορυφαία εμπειρογνώμονας στο Πανεπιστήμιο του Εδιμβούργου, δήλωσε πέρυσι στην Daily Mail ότι ένα φάρμακο για να σταματήσει την ανάπτυξη προβλημάτων μνήμης πέρα από την αρχική ήπια σύγχυση μπορεί να είναι διαθέσιμο μέσα σε μια δεκαετία.
Είπε: «Είμαι επιφυλακτική στη χρήση της λέξης θεραπεία, η οποία είναι μια πολύ ισχυρή λέξη, αλλά πιστεύω ότι θα έχουμε ένα φάρμακο που θα τροποποιεί τη νόσο μέσα σε 10 χρόνια».
Νέα φάρμακα
«Ξέρω ότι όλες αυτές οι δεκαετίες έρευνας μπορεί να φαίνονται απογοητευτικές, όταν δεν υπάρχει ακόμη φάρμακο για τη νόσο Αλτσχάιμερ, αλλά έχουν βρεθεί θαυματουργά φάρμακα που αλλάζουν τα δεδομένα για άλλες ασθένειες του εγκεφάλου, και θα βρεθεί ένα φάρμακο και για τη νόσο Αλτσχάιμερ», συνέχισε.
Πρόκειται για το Tremelimumab που σε συνδυασμό με το Durvalumab και την χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, χρησιμεύει ως θεραπεία πρώτης γραμμής.
Από τις αρχές Απριλίου, το μονοκλωνικό αντίσωμα Tremelimumab κυκλοφορεί στη γερμανική αγορά όχι μόνο για ενήλικες με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος, αλλά και για τον μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.
Σε συνδυασμό με το Durvalumab και την χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, χρησιμεύει εδώ ως θεραπεία πρώτης γραμμής.
Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η συχνότερη αιτία θανάτου που σχετίζεται με τον καρκίνο στη Γερμανία. Για τους ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, υπάρχει μια νέα θεραπευτική επιλογή με το Τremelimumab.
Το Tremelimumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G2a και στρέφεται κατά της πρωτεΐνης CTLA-4 (κυτταροτοξικό Τ-λεμφοκυτταρικό αντιγόνο-4) του σημείου ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία εκφράζεται στην επιφάνεια των Τ-λεμφοκυττάρων.
Η αλληλεπίδραση της CTLA-4 με τους συνδέτες CD80 και CD86 μπλοκάρει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων-ενεργοποιητών.
Το Tremelimumab αναστέλλει επιλεκτικά το CTLA-4, εμποδίζοντας τη σύνδεση των συνδέσμων με τον υποδοχέα τους. Ως αποτέλεσμα, παρατηρείται αυξημένη ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμός και διαφοροποίηση των Τ – λεμφοκυττάρων: αυτό προάγει την αντικαρκινική δράση.
Το Durvalumab είναι επίσης ένας αναστολέας σημείου ελέγχου, αλλά στρέφεται κατά του PD-L1 (Programmed Cell Death Ligand-1).
Ο συνδυασμός προορίζεται να δράσει συνεργιστικά, προωθώντας περαιτέρω την αντικαρκινική δράση και ενισχύοντας την ανταπόκριση των καρκινικών κυττάρων. Και τα δύο ανοσο-ογκολογικά φάρμακα κυκλοφορούν στην αγορά από την Astra-Zeneca.
Το Tremelimumab κυκλοφορεί στην αγορά από τις αρχές Απριλίου ως συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης με 20 mg/ml.
Το φάρμακο “Tremelimumab Astra-Zeneca” χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με Durvalumab (Imfinzi®) και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) που δεν έχει ευαισθητοποιητικές μεταλλάξεις EGFR- ή ALK-θετικές.
Για την ένδειξη ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, το τελικό φάρμακο ονομάζεται Imjudo®. Σύμφωνα με την εταιρεία, ο αναστολέας CTLA-4 θα φέρει αυτή την ονομασία και στις δύο ενδείξεις από το δεύτερο εξάμηνο του έτους.
Η διπλή ανοσοθεραπεία παρατείνει την επιβίωση
“Περίπου το 60% των ασθενών έχουν ήδη μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα, δηλαδή στάδιο IV, όταν διαγιγνώσκονται για πρώτη φορά”, ανέφερε ο καθηγητής Dr. Niels Reinmuth, της εξιδικευμένης κλινικής Asklepios – München/ Gauting, κατά τη συνέντευξη Τύπου για την παρουσίαση. “Τα ποσοστά πενταετούς επιβίωσης είναι 20% έως 25% χάρη στις ανοσοθεραπείες”.
Η προσθήκη του Τremelimumab στη Durvalumab και στη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα (CT) μπορεί να παρατείνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση των ασθενών, δήλωσε ο ογκολόγος. Αυτό φάνηκε στη βασική μελέτη φάσης ΙΙΙ τριών βραχιόνων POSEIDON με περισσότερους από 1000 ασθενείς.
Η θεραπεία με Τremelimumab (75 mg) μαζί με Durvalumab (1500 mg) και το CT – το λεγόμενο σχήμα Poseidon – μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου κατά 23% σε σύγκριση με την μοναδική θεραπεία με CT. Οι ασθενείς επιβίωσαν κατά μέσο όρο 14,0 μήνες με την τριπλή θεραπεία έναντι 11,7 μηνών με θεραπεία μόνο με CT.
Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 6,2 έναντι 4,8 μηνών.
Οι ασθένειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό και οι αυτοάνοσες ασθένειες συνδέονται με την ακανόνιστη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος. Συνήθη παραδείγματα αυτών των ασθενειών περιλαμβάνουν την ψωρίαση, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα , τη σκλήρυνση κατά πλάκας και τον διαβήτη τύπου 1 .
Ένα πρόσφατο άρθρο προοπτικής στο περιοδικό Science υποδηλώνει ότι η παχυσαρκία μπορεί να συμβάλει στον κίνδυνο αυτοάνοσης νόσου λόγω των υπερδραστικών διατροφικών οδών και των οδών αίσθησης ενέργειας.
Ο ρόλος του ανοσοποιητικού συστήματος είναι να αμύνεται ενάντια σε ό,τι είναι επικίνδυνο για τον οργανισμό. Ωστόσο, δεν λειτουργεί πάντα όπως θα έπρεπε, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα υγείας.
Ο Δρ. Giuseppe Matarese , καθηγητής ανοσολογίας στο Πανεπιστήμιο της Νάπολης, ανέφερε πώς η παχυσαρκία και ο υπερσιτισμός θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος. ( Science)
Πάνω από 23,5 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν κάποιο είδος αυτοάνοσης νόσου. Τα αυτοάνοσα νοσήματα εμφανίζονται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος επιτίθεται σε υγιείς ιστούς του σώματος. Οι ιστοί που επηρεάζονται, θα επηρεάσουν τον τρόπο με τον οποίο αναπτύσσεται η ασθένεια και τις προσεγγίσεις θεραπείας των γιατρών.
Δεν είναι απολύτως σαφές τι προκαλεί αυτοάνοσα και ανοσολογικά μεσολαβούμενα νοσήματα. Η έρευνα συνεχίζεται για την κατανόηση των τροποποιήσιμων και μη τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου.
Η προοπτική εργασία στο Science εξέτασε πώς η υπερβολική πρόσληψη θερμίδων και η παχυσαρκία μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο για μη φυσιολογικές ανοσολογικές αποκρίσεις από το σώμα.
Ο Δρ Matarese έγραψε για τους πιθανούς υποκείμενους μηχανισμούς της παχυσαρκίας και της υπερβολικής πρόσληψης θερμίδων που μπορεί να επηρεάσουν την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Πρότεινε ότι τα άτομα που καταναλώνουν μια παχυσαρκική δυτική δίαιτα, δηλαδή μια δίαιτα που μπορεί να οδηγήσει σε παχυσαρκία, έχουν αλλαγές στο μεταβολικό φόρτο εργασίας τους. Με απλά λόγια, βιώνουν μεταβολική υπερφόρτωση, η οποία έχει πολλές επιπτώσεις σε κυτταρικό επίπεδο.
Πρώτον, πρότεινε ότι οι λιπώδεις ιστοί προάγουν αυξημένα επίπεδα λεπτίνης και κυτοκίνης. Η λεπτίνη είναι μια ορμόνη που επηρεάζει την πείνα και την όρεξη. Οι Κυτοκίνες επηρεάζουν τη δραστηριότητα και την παραγωγή των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Σημειώνει επίσης ότι η κυκλοφορία ορισμένων θρεπτικών συστατικών από την πρόσληψη υψηλής θερμιδικής αξίας σε παχύσαρκα άτομα λειτουργεί επίσης.
Πρότεινε ότι αυτοί οι τρεις παράγοντες σε συνδυασμό οδηγούν σε αυξημένη φλεγμονώδη απόκριση και ανωμαλίες στις δράσεις και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά τα αποτελέσματα στη συνέχεια οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο για αυτοάνοσες διαταραχές.
Αναφέρει ακόμα ότι οι υπερβολικές θερμίδες διεγείρουν την ενεργοποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, οδηγώντας έτσι σε αυξημένες πιθανότητες απώλειας ανοσολογικής αυτοανοχής. Γενικά, η ποσότητα των θερμίδων και η ποιότητα των τροφίμων, συνήθως δυτικών διατροφών πλούσιων σε λιπίδια και υδατάνθρακες, προκαλούν φλεγμονή ενεργοποιώντας τα έμφυτα και προσαρμοστικά ανοσοκύτταρα και την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών, αυξάνοντας την πιθανότητα ανάπτυξης αυτοφλεγμονής».
Ο προγραμματισμένος τοκετός, με πρόκληση ή καισαρική τομή, μπορεί να αποτρέψει ετησίως περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις προεκλαμψίας που εμφανίζεται σε τελειόμηνη κύηση, σύμφωνα με έρευνα που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας «Hypertension».
Η προεκλαμψία είναι η πιο επικίνδυνη μορφή υψηλής αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και η κύρια αιτία μητρικής θνητότητας παγκοσμίως. Η πάθηση συνήθως διαγιγνώσκεται μετά τις 20 εβδομάδες κύησης.
Ο προγραμματισμένος τοκετός, με πρόκληση ή με καισαρική τομή, εφαρμόζεται ήδη ευρέως για διάφορους λόγους, ωστόσο σπάνια θεωρείται ως παρέμβαση για την πρόληψη της προεκλαμψίας σε τελειόμηνη κύηση. Ο πρόωρος τοκετός μπορεί να θεωρηθεί ως επιλογή για γυναίκες που εμφανίζουν προεκλαμψία κατά τις εβδομάδες 20-36 της κύησης. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις η προεκλαμψία εμφανίζεται τις τελευταίες εβδομάδες της κύησης (37-42 εβδομάδες). Ενώ ο έλεγχος για προεκλαμψία είναι ρουτίνας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, υπάρχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές που είναι αποδεδειγμένα ασφαλείς και αποτελεσματικές. Η χαμηλή δόση ασπιρίνης μειώνει περισσότερο από το μισό τον κίνδυνο πρόωρης προεκλαμψίας μεταξύ των γυναικών που διατρέχουν κίνδυνο, ωστόσο δεν έχει αποτέλεσμα στον κίνδυνο της προεκλαμψίας στις τελειόμηνες κυήσεις, που είναι τρεις φορές πιο συχνή από την προεκλαψία στις εβδομάδες 20-36.
Οι ερευνητές εξέτασαν ιατρικά αρχεία για περισσότερα από δέκα χρόνια για σχεδόν 90.000 εγκυμοσύνες σε δύο νοσοκομεία της Βρετανίας. Αξιολόγησαν τον κίνδυνο προεκλαμψίας και τα πιθανά οφέλη του προγραμματισμένου τοκετού με τυπικά κλινικά κριτήρια για την προεκλαμψία και με ένα μοντέλο πρόβλεψης κινδύνου με βάση παράγοντες όπως το ιστορικό της μητέρας, η αρτηριακή πίεση, υπερηχογράφημα και εξετάσεις αίματος. Η πλειοψηφία των γυναικών ήταν ηλικιακά στις αρχές της δεκαετίας των 30, αυτοπροσδιορίζονταν ως λευκές και είχαν δείκτη μάζας σώματος στα ανώτερα όρια του φυσιολογικού. Περίπου το 10% αυτοπροσδιορίστηκε ως καπνίστριες, λιγότερο από το 3% είχε ιατρικό ιστορικό υψηλής αρτηριακής πίεσης, διαβήτη τύπου 2 ή αυτοάνοσης νόσου και μόνο το 3,9% ανέφερε οικογενειακό ιστορικό προεκλαμψίας. Κατά μέσο όρο οι γυναίκες που συμπεριελήφθησαν στη μελέτη γέννησαν στις 40 εβδομάδες και τα δύο τρίτα όλων των συμμετεχουσών είχαν μη προγραμματισμένη έναρξη τοκετού. Περίπου το ένα τέταρτο έκανε καισαρική τομή.
Σύμφωνα με την ανάλυση, ο προγραμματισμένος τοκετός μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματική παρέμβαση για τη μείωση κατά περισσότερο από το ήμισυ του κινδύνου προεκλαμψίας τις τελευταίες εβδομάδες της κύησης.
Στους περιορισμούς της έρευνας σημειώνεται ότι δεν εξετάστηκε η πιθανότητα προεκλαμψίας μετά τον τοκετό και επίσης πως οι ερευνητές υπολόγισαν τον πιθανό κίνδυνο μόνο μέσω της μοντελοποίησης κινδύνου.
Τον Φεβρουάριο του 2023 η Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία δημοσίευσε μία επιστημονική δήλωση, η οποία περιγράφει αναλυτικά το οφέλη των πρώιμων παρεμβάσεων για την υποστήριξη της καρδιαγγειακής υγείας πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτές οι παρεμβάσεις σχετίζονται με τη διατροφή, τη διακοπή του καπνίσματος, τη μείωση του βάρους και μπορούν να μειώσουν τη συχνότητα δυσμενούς έκβασης της εγκυμοσύνης κατά τη γέννηση.
Τα ανθεκτικά στα φάρμακα στελέχη του βακτηρίου Staphylococcus aureus αποτελούν σοβαρό και αυξανόμενο πρόβλημα στο νοσοκομειακό περιβάλλον.
Επιστήμονες στη Δανία, σύμφωνα με την ΕΡΤ, ανέπτυξαν μια νέα μέθοδο για τη θεραπεία δερματικών λοιμώξεων από «χρυσίζοντα σταφυλόκοκκο» χωρίς τη χρήση αντιβιοτικών. Στην εργαστηριακή τους μελέτη, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου της Κοπεγχάγης χρησιμοποίησαν μια τεχνητή εκδοχή ενός ενζύμου που παράγεται φυσικά από βακτηριοφάγους (ιούς που μολύνουν βακτήρια) και το χρησιμοποίησε για να εξαλείψει τον Staphylococcus aureus, σε δείγματα βιοψίας από άτομα με δερματικό λέμφωμα.
«Για τους ανθρώπους που πάσχουν σοβαρά από λέμφωμα του δέρματος, οι σταφυλόκοκκοι μπορεί να είναι ένα τεράστιο, μερικές φορές δυσεπίλυτο πρόβλημα, καθώς πολλοί έχουν μολυνθεί από έναν τύπο Staphylococcus aureus που είναι ανθεκτικός στα αντιβιοτικά», δήλωσε ο Νιλς Όντουμ, ανοσολόγος στο Πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης.
«Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο προσέχουμε να μη δίνουμε αντιβιοτικά σε όλους, επειδή δεν θέλουμε να αντιμετωπίσουμε περισσότερα ανθεκτικά βακτήρια. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να βρούμε νέους τρόπους για τη θεραπεία – και την πρόληψη – αυτών των λοιμώξεων», εξήγησε.
Ο S. aureus μπορεί να είναι είναι γενικά αβλαβής, είναι όμως και ένα ευκαιριακό παθογόνο που σημαίνει ότι όταν η ανοσία ενός ατόμου είναι μειωμένη, μπορεί να προκαλέσει κάθε είδους λοιμώξεις, από μικρολοιμώξεις του δέρματος, όπως σπυράκια και αποστήματα, μέχρι απειλητικές για τη ζωή ασθένειες, όπως πνευμονία και σηψαιμία.
Τα ανθεκτικά στα φάρμακα στελέχη του βακτηρίου Staphylococcus aureus αποτελούν σοβαρό και αυξανόμενο πρόβλημα στο νοσοκομειακό περιβάλλον. Ο S. aureus μπορεί να βρεθεί στην κυκλοφορία του αίματος κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης ή μέσω ιατρικών συσκευών όπως οι καθετήρες, ξεγλιστρώντας από την πρώτη γραμμή άμυνας του οργανισμού: το δέρμα και τους βλεννογόνους φραγμούς (μύξα). Τα άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα που επισκέπτονται νοσοκομεία για τακτικές θεραπείες, όπως η χημειοθεραπεία, κινδυνεύουν επίσης να κολλήσουν «σούπερ βακτήρια» που έχουν γίνει ανθεκτικά στα βασικά αντιβιοτικά.
Ειδικότερα, τα άτομα με λέμφωμα του δέρματος είναι ιδιαίτερα ευάλωτα σε βακτηριακές λοιμώξεις. Το λεγόμενο δερματικό λέμφωμα Τ-λεμφοκυττάρων (CTCL), είναι μια σπάνια μορφή λεμφώματος και ξεκινά με τα καρκινικά Τ-κύτταρα που μεταναστεύουν στο δέρμα και προκαλούν την εμφάνιση διαφόρων βλαβών. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, αυτές οι βλάβες αλλάζουν σχήμα, ξεκινώντας συνήθως ως ένα εξάνθημα και τελικά σχηματίζει πλάκες και όγκους πριν εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος.
Ο Όντουμ και οι συνάδελφοί του πειραματίστηκαν με τη νέα κατηγορία αντιβακτηριακών παραγόντων που ονομάζονται ενδολυσίνες. Πρόκειται για ένζυμα που παράγονται φυσικά από βακτηριοφάγους. Μετά τη μόλυνση, τεμαχίζουν μόρια που ονομάζονται πεπτιδογλυκάνες και σχηματίζουν πλέγματα στο κυτταρικό τοίχωμα των βακτηρίων, καταστρέφοντάς τα από το εσωτερικό τους.
Κάθε βακτηριακό είδος έχει μοναδικές πεπτιδογλυκάνες, τις οποίες θα μπορούσε να στοχεύσει επιλεκτικά η κατάλληλη ενδολυσίνη. Οι ερευνητές δοκίμασαν μια ενδολυσίνη που ονομάζεται XZ.700, σε δείγματα δέρματος που συλλέχθηκαν από άτομα με υγιές δέρμα και άτομα με CTCL.
«Το σπουδαίο με αυτό το ένζυμο είναι ότι έχει σχεδιαστεί για να διαπερνά το τοίχωμα του Staphylococcus aureus», εξήγησε ο Εμίλ Πάλεσεν, επικεφαλής συγγραφέας και ερευνητής ανοσολογίας του Πανεπιστημίου της Κοπεγχάγης.
«Αυτό του επιτρέπει να στοχεύει και να σκοτώνει τον επιβλαβή σταφυλόκοκκο και να αφήνει τα αβλαβή βακτήρια του δέρματος», πρόσθεσε.
Σε εργαστηριακά πειράματα, η ενδολυσίνη XZ.700 σκότωσε στελέχη του S. aureus που είχαν απομονωθεί από ασθενείς με CTCL και μπλόκαρε τις καρκινικές επιδράσεις του σε κακοήθη Τ-κύτταρα που αναπτύχθηκαν στο εργαστήριο.
«Οι εργαστηριακές μας δοκιμές έδειξαν ότι οι ενδολυσίνες δεν εξαλείφουν απλώς τον Staphylococcus aureus από δείγματα δέρματος», τόνισε ο Όντουμ, αλλά ότι «αναστέλλουν επίσης την ικανότητά τους να προωθούν την ανάπτυξη του καρκίνου».
Αν και αυτά τα εργαστηριακά πειράματα με δείγματα βιοψίας δέρματος σε πλαστικά πιάτα απέχουν πολύ από τη θεραπεία δερματικών λοιμώξεων και καρκίνου σε πραγματικές συνθήκες, τα αποτελέσματα είναι ελπιδοφόρα.
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι η ενδολυσίνη XZ.700 θα μπορούσε να εξοντώσει ανθεκτικά στα φάρμακα στελέχη όπως το MRSA και ακόμη και τα βιοφίλμ, στενά συνδεδεμένες συγκεντρώσεις μικροβίων που είναι γνωστό ότι είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν.
Το 2019, η ανθεκτικότητα στα αντιβιοτικά καταγράφηκε ως η τρίτη κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Η επείγουσα ανάγκη εξεύρεσης νέων θεραπειών για την καταπολέμηση των ανθεκτικών στα φάρμακα βακτηρίων δεν είναι ένα ζήτημα που αφορά μόνο τους ασθενείς με λέμφωμα του δέρματος, αλλά ένα πιεστικό παγκόσμιο πρόβλημα.
Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό «Journal of Investigative Dermatology».
Τι αποκαλύπτει νέα μελέτη με επικεφαλής μία Ελληνίδα ερευνήτρια. Ο ρόλος-κλειδί του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ξεχάστε ό,τι ξέρατε για τη μακροζωία. Αν και οι περισσότερες έως τώρα μελέτες για το θέμα, την συσχετίζουν με τις συνήθειες καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής, μια νέα μελέτη με ελληνική υπογραφή δείχνει ότι το κλειδί είναι κάτι εντελώς διαφορετικό.
Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Βοστώνης και το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Tufts διαπίστωσαν ότι οι υπεραιωνόβιοι άνθρωποι έχουν μοναδική σύνθεση κυττάρων στο ανοσοποιητικό τους σύστημα, τα οποία τους παρέχουν υψηλή προστασία εναντίον των νοσημάτων.
Τα κύτταρα αυτά τους επιτρέπουν να αναρρωνύουν γρήγορα από κάθε πάθηση που εκδηλώνουν. Επιπλέον, δεν ακολουθούν την φυσιολογική εκφύλιση που αναμένεται με την πάροδο της ηλικίας. Το αποτέλεσμα είναι η εκπληκτική μακροζωία των ανθρώπων που τα φέρουν.
Τα νέα ευρήματα δημοσιεύονται στην ιατρική επιθεώρηση Lancet eBiomedicine. Όπως γράφουν οι ερευνητές, η νοσηρότητα και η θνησιμότητα σχετίζονται με αλλαγές στα ανοσοποιητικά κύτταρα, οι οποίες φυσιολογικά συμβαίνουν με την πάροδο του χρόνου.
Σε πολλούς αιωνόβιους ανθρώπους, όμως, παρατηρείται συχνά αξιοσημείωτη καθυστέρηση στην ανάπτυξη χρονίων νοσημάτων. Παρατηρείται επίσης εκπληκτική ικανότητα να ξεπερνούν σοβαρά νοσήματα. Το γεγονός αυτό υποδηλώνει ότι διαθέτουν μοναδική ανοσία, η οποία παραμένει απρόσμενα λειτουργική καθώς μεγαλώνουν.
Η νέα μελέτη
Για να εξακριβώσουν τι το ιδιαίτερο έχει η ανοσία τους και πως σχετίζεται με τη μακροζωία, οι επιστήμονες ανέλυσαν δείγματα αίματος από επτά υπεραιωνόβιους εθελοντές, ηλικίας 100 έως 119 ετών.
Η ανάλυση έδειξε ότι διέθεταν απρόσμενο προφίλ ανοσοποιητικών κυττάρων. Είχαν, λ.χ., σημαντική μετατόπιση των CD4 Τ-λεμφοκυττάρων σε Β-λεμφοκύτταρα. Τα CD4 κύτταρα είναι λευκά αιμοσφαίρια που καταπολεμούν λοιμώξεις, αλλά έχουν βοηθητικό ρόλο. Τα Β-λεμφοκύτταρα παράγουν αντισώματα και επιπλέον «θυμούνται» τους εισβολείς στον οργανισμό.
Παρότι, δηλαδή, είναι όλα κύτταρα του ανοσοποιητικού, το καθένα επιτελεί διαφορετικές λειτουργίες. Η μετάθεση των κυττάρων υποδηλώνει ότι το ανοσοποιητικό τους προσαρμόστηκε στη διάρκεια της ζωής τους με τρόπο που οδήγησε στη μακροζωία.
Οι υπεραιωνόβιοι εθελοντές έφεραν επίσης γονίδια που εκφράζονταν μόνο στα κύτταρα του δικού τους αίματος. Ένα από αυτά ήταν, λ.χ., το γονίδιο S100A4. Αυτό ανήκει σε μία ευρύτερη ομάδα γονιδίων που παίζουν ρόλο στις σχετιζόμενες με την ηλικία ασθένειες. Ωστόσο συνδέεται με την μακροζωία και τη μεταβολική ρύθμιση.
Οι ερευνητές επαλήθευσαν τα ευρήματά τους σε επτά άλλους αιωνόβιους εθελοντές. Εξέτασαν επίσης δείγματα αίματος και από 52 νεότερα άτομα (ηλικίες 20-89 ετών). Έτσι διαπίστωσαν ότι τα ανοσοποιητικά κύτταρα των αιωνόβιων ανθρώπων δεν ακολουθούσαν τις τάσεις της φυσικής γήρανσης.
Προστατευτικοί μηχανισμοί
«Τα ευρήματά μας επιβεβαιώνουν την υπόθεση ότι οι αιωνόβιοι άνθρωποι διαθέτουν προστατευτικούς παράγοντες που τους επιτρέπουν να ξεπερνούν τις νόσους και να φθάνουν σε πολύ προχωρημένη ηλικία», δήλωσε η επικεφαλής ερευνήτρια δρ Τάνια Καραγιάννη, ειδική σε θέματα Βιοπληροφορικής στο Ιατρικό Κέντρο του Tufts.
Οι επιστήμονες δεν γνωρίζουν εάν η μοναδική ανοσολογική ικανότητα των υπεραιωνόβιων ανθρώπων είναι γενετική ή επηρεάζεται από άλλους παράγοντες.
«Η μακροζωία είναι πολύπλοκο θέμα», εξήγησε ο ερευνητής Dr. Stefano Monti, αναπληρωτής καθηγητής Ιατρικής & Βιοστατιστικής στο Πανεπιστήμιο της Βοστώνης. «Οι πιθανοί παράγοντες που εμπλέκονται είναι πολλαπλοί. Παίζουν ρόλο τα γονίδια που κληρονομούμε από τους γονείς μας. Παίζει ρόλο ο τρόπος ζωής. Και φυσικά υπάρχει και η τύχη».
Σε κάθε περίπτωση, ευελπιστούν ότι τα ευρήματά τους μπορούν να αποτελέσουν τη βάση για την μελέτη της ανοσολογικής ανθεκτικότητας. Η ανθεκτικότητα αυτή οδηγεί σε ακραία μακροζωία και θα μπορούσε να αποτελέσει στόχο νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων, καταλήγουν.
Η ιατρική ακριβείας στην καρδιολογία εστιάζει σε παθήσεις για τις οποίες ευθύνεται κάποιος γενετικός παράγοντας, ανοίγοντας το δρόμο για την κατανόηση των μηχανισμών που αφορούν όχι μόνο μονογονιδιακές κληρονομικές παθήσεις, αλλά επίσης πολυγονιδιακές, όπως η στεφανιαία νόσος, η κολπική μαρμαρυγή και πολλά άλλα καρδιαγγειακά νοσήματα. Ο Δρ. Άρης Αναστασάκης, Συντονιστής Εθνικού Δικτύου Ιατρικής Ακριβείας στην Καρδιολογία (ΕΔΙΑ), μιλάει στο Hellenic Medical Review για τον σημαντικό ρόλο που παίζει στην κατεύθυνση αυτή το ΕΔΙΑ.
Ποιοι είναι οι στόχοι του Εθνικού Δικτύου Ιατρικής Ακριβείας (ΕΔΙΑ) στην Καρδιολογία και ποιες παθήσεις αφορά;
Συνοπτικά το κύριο αντικείμενο του Δικτύου, θα μπορούσε να σχηματοποιηθεί κυρίως σε μια σειρά από δράσεις που αφορούν την πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη του αιφνίδιου νεανικού καρδιακού θανάτου και τη διαχείριση ασθενών με κληρονομικά νοσήματα της καρδίας και των οικογενειών τους. Παράλληλα, στοχεύουμε στον εντοπισμό ομάδων υψηλού κίνδυνου μέσω των μητρώων αιφνίδιου θανάτου και κληρονομικών παθήσεων. Διεξάγουμε μελέτες παρατήρησης και συσχέτισης των κλινικών και γενετικών δεδομένων, οικογενειών με κληρονομικά καρδιακά νοσήματα. Αναπτύσσουμε τον επιδημιολογικό χάρτη της χώρας, ως προς τα κληρονομικά νοσήματα, με στόχο να εντοπίσουμε τις λεγόμενες «φωλιές των νοσημάτων». Τέλος, έχουμε ως στόχο τον εντοπισμό των φορέων παθολογικών γονιδίων χωρίς κλινική έκφραση.
Οι στόχοι του δικτύου επιτυγχάνονται με την ακόλουθη μέθοδο: Ελέγχουμε τους ασθενείς µε κληρονομικά καρδιαγγειακά νοσήματα και τις οικογένειές τους, καθώς και τις οικογένειες µε ιστορικό αιφνιδίου θανάτου. Σ χεδιάζουμε και εφαρμόζουμε ένα κοινό μοντέλο κλινικής καταγραφής και ένα κοινό γενετικό μοντέλο ανάλυσης και αποκωδικοποίησης των κλινικογενετικών δεδοµένων. Σχεδιάζουμε και εφαρμόζουμε επίσης κοινό ιατροδικαστικό και κλινικό πρωτόκολλο διαχείρισης και καταγραφής στοιχείων των θυµάτων αιφνίδιου θανάτου και των οικογενειών τους µε σκοπό να εντοπίσουμε, µέσω ιατροδικαστικής ανάλυσης νεανικών αιφνιδίων θανάτων, περιπτώσεις συγγενών που ενδεχομένως πάσχουν από τα νοσήματα αυτά, χωρίς να το γνωρίζουν.
Πότε ξεκίνησε το Εθνικό Δίκτυο Ιατρικής Ακρίβειας στην Καρδιολογία στην Ελλάδα και ποια είναι τα βήματα που έχουν γίνει μέχρι σήμερα;
Το Εθνικό Δίκτυο Πρόληψης του νεανικού αιφνιδίου θανάτου και Ιατρικής Ακρίβειας στην καρδιολογία ξεκίνησε τον Ιούλιο του 2019 με πρωτοβουλία του Αναπληρωτή Υπουργού Ανάπτυξης & Έρευνας, Κωνσταντίνου Φωτάκη και του Καθηγητού Καρδιολογίας, Παναγιώτη Βάρδα, Προέδρου της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας την περίοδο 2012-14 , νυν υπεύθυνου του στρατηγικού σχεδιασμού της Εταιρείας (ESC) και Προέδρου της επιτροπής Εποπτείας του Δικτύου.
Η χρηματοδότηση του δικτύου αξιολογήθηκε και συνεχίστηκε από τον νυν γενικό γραμματέα της ΓΓΕΚ κύριο Αθανάσιο Κυριαζή o οποίος είναι και αυτός που εγκρίνει τις φάσεις του προγράμματος και την συνέχιση της χρηματοδότησής του. Η συνεργασία του και η στήριξη που έδωσε στο δίκτυο ήταν κρίσιμη σε κάθε φάση του και ιδιαίτερα την περίοδο της πανδημίας.
Το επιστημονικό πρωτόκολλο και ο προϋπολογισμό (τεχνικό δελτίο) συντάχθηκε από εμένα , ως Επιστημονικός υπεύθυνος της Μονάδας Κληρονομικών Καρδιαγγεακών Παθήσεων του Ωνασείου Καρδιοχειρουργικού Κέντρου και τους συνεργάτες μου. Η Μονάδα Κληρονομικών Παθήσεων της καρδιάς και το Γενετικό – Ανοσολογικό εργαστήριο του Ωνασείου με Διευθυντή τον κύριο Ντεγιάννη συντονίζουμε το δίκτυο τόσο σε κλινικό όσο και σε γενετικό επίπεδο.
Στο Δίκτυο συμμετέχουν οι καρδιολογικές κλινικές από τα εξής νοσοκομεία: Ωνάσειο , ΑΧΕΠΑ, ΠΑΓΝΗ, Πανεπιστημιακή Ιπποκρατείου, Ιπποκράτειο Θεσσαλονίκης, και Ευαγγελισμός. Επίσης, αναπτύσσεται η συμμετοχή των κλινικών σε Αττικόν, Πάτρα, Ιωάννινα (Α και Β), Λάρισα και Αλεξανδρούπολη. Επίσης, συμμετέχουν οι Ιατροδικαστικές κλινικές ΕΚΠΑ και ΑΠΘ, οι οργανισμοί γενετικών αναλύσεων Ωνασείου, ΙΤΕ-ΙΜΒΒ, ΕΚΕΤΑ-ΙΝΕΒ, και ΙΙΒΕΑΑ, καθώς και από οργανισμούς πληροφορικής το ΙΤΕ-ΙΠ. Η επιστημονική επιτροπή του δικτύου, εκτός από τον συντονιστή, περιλαμβάνει όλους τους επικεφαλής των 18 μονάδων που συνθέτουν πανελλαδικά το δίκτυο.
ΠΡΟΛΗΨΗ ΑΙΦΝΙΔΙΟΥ ΘΑΝΑΤΟΥ
Το Δίκτυο ήδη έχει παρουσιάσει σημαντικά αποτελέσματα κατά την περίοδο 2019-2022, τα κυριότερα από τα οποία είναι:
Δημιουργήθηκαν νέες υποδομές πληροφορικής για τη διαχείριση των δεδομένων και την εναπόθεση τους στην ΕΔΥΤΕ (Υπουργείο Ψηφιακής Διακυβέρνησης) και τη δυνατότητα σύνδεσής τους με την ΗΔΙΚΑ.
Αναπτύχθηκε ένα ολόκληρο Οικοσύστημα Πληροφορικής στο πλαίσιο του Δικτύου, σκοπός του οποίου είναι η παροχή ολοκληρωμένων ψηφιακών υπηρεσιών σε Κλινικές και Εργαστήρια
Ανάλυσης για δράσεις Ιατρικής Ακριβείας. Το Οικοσύστημα αυτό χρησιμοποιείται από κλινικούς γιατρούς και εργαστήρια ανάλυσης για την καταγραφή κλινικής και γενετικής πληροφορίας ασθενών αντίστοιχα, τροφοδοτώντας μια Τράπεζα Κλινικογενετικών Πληροφοριών από την οποία μπορεί να εξαχθεί ο επιδημιολογικός χάρτης της χώρας για κληρονομικά καρδιαγγειακά νοσήματα, αναδεικνύοντας με αυτόν τον τρόπο «φωλιές» νοσημάτων και μεταλλάξεων.
Το Οικοσύστημα Πληροφορικής ακολουθεί μια ασθενοκεντρική προσέγγιση στην οποία χρησιμοποιείται ο Αριθμός Μητρώου Κοινωνικής Ασφάλισης (ΑΜΚΑ) για την καταγραφή ενός ασθενή. Η σχεδίαση αυτή επιτρέπει την παρουσίαση μιας ολοκληρωμένης εικόνας του ασθενή όσον αφορά το κλινικό και γενετικό προφίλ του, αλλά και συννοσηροτήτων του.
Το Οικοσύστημα Πληροφορικής το οποίο έχει αναπτυχθεί, υποστηρίζει μια ροή πληροφορίας η οποία είναι εξ’ ολοκλήρου ψηφιακή και έχει εγκατασταθεί στις υποδομές της ΕΔΥΤΕ Α.Ε. (Εθνικό Δίκτυο Υποδομών Τεχνολογίας και Έρευνας). Η εφαρμογή του επιδηµιολογικού χάρτη θα χρησιµοποιήσει τα δεδοµένα από τα παραπάνω Μητρώα και Αποθετήριο ώστε να δηµιουργηθεί ο χάρτης της χώρας στον οποίο θα παρουσιάζονται οι κλινικογενετικές συσχετίσεις.
Όσον αφορά τα κλινικά αποτελέσματα, γίνεται έλεγχος οικογενειών και εντοπισμός ομάδων υψηλού κίνδυνου, που το σύστημα υγείας δεν θα μπορούσε να εντοπίσει διαφορετικά.
Σε πρόσφατη συνέντευξη τύπου αναφέρατε ότι τα νησιά μας, είναι φυσικά «πάρκα» σπάνιων κληρονομικών παθήσεων της καρδιάς. Θα μπορούσατε να μας αναλύσετε λίγο παραπάνω τι σημαίνει αυτό;
Η Ελλάδα είναι όντως ένα «φυσικό πάρκο» σπάνιων και κληρονομικών νοσημάτων, λόγω του συμπλέγματος των νησιών της και των ορεινών όγκων της που ιστορικά οδηγούσαν σε κλειστές κοινωνίες και δημιουργούσαν τις προϋποθέσεις για την εμφάνιση κληρονομικών καρδιαγγειακών παθήσεων. Η δημιουργία του επιδημιολογικού κλινικογενετικού χάρτη της χώρας ανοίγει τον δρόμο για στοχευμένες παρεμβάσεις σε περιοχές όπου φωλιάζουν τέτοιου είδους νοσήματα». Έτσι έχουμε δυνατότητα στοχευµένης ιατρικής παρέκβασης στις εξής περιοχές:
Νάξος / νόσος Νάξος,
Μήλος / νόσος Νάξος,
Μύκονος / νόσος Νάξος,
Φούρνοι Ικαρίας / νόσος Cohen
Ικαρία / Friedreich’s Ataxia,
Κάλυµνος / νόσος Wilson,
Κρήτη / προπιονική οξυουρία,
Κρήτη / υπερτροφική µυοκαρδιοπάθεια,
Κρήτη / ATTR – αµυλοείδωση,
Χίος / νόσος Kennedy,
Μάνη / Μυοτονική δυστροφία τύπου 1
Βρισκόμαστε στη φάση που το δίκτυο έχει συλλέξει και συνεχίζει να συλλέγει για πρώτη φορά στην Ελλάδα πληροφορίες των ειδικών αυτών ομάδων των ασθενών με κληρονομικά καρδιαγγειακά νοσήματα, που πέρα από την κλινική χρήση και αξία τους, αποτελούν τη βάση για την περαιτέρω έρευνα στο επιστημονικό αυτό πεδίο.
Οι μέχρι τώρα γενετικοί έλεγχοι και κλινικοί έχουν εντοπίσει µέλη οικογενειών που δεν ήξεραν ότι είχαν τη νόσο, καθώς και φορείς παθολογικών γονιδίων που θα εκδηλώσουν την νόσο αργότερα και θα την µμεταδώσουν, επίσης, στην επόμενη γενιά. Είμαστε, επομένως, σε θέση να αντιμετωπίσουμε αφενός νωρίς το πρόβλημα αφετέρου να µην επιτρέψουμε η νόσος να μεταφερθεί στις επόμενες γενιές. Από τον έως τώρα έλεγχο των οικογενειών µε κληρονομικό νόσημά ή νεανικό αιφνίδιο θάνατο σε κλινικό και γενετικό επίπεδο, έχουν βρεθεί στο 49% των οικογενειών µέλη που δεν γνώριζαν ότι είχαν ΥΠΟ κλινική νόσο ή απλώς γενετική ευαισθησία.
Ποια είναι τα σχέδια του δικτύου για την επόμενη τριετία;
Τα σχέδια για την επόμενη τριετία είναι η συνέχισή του έργου του δικτύου με έμφαση στην ερευνητική αξιοποίηση των επιστημονικών πληροφοριών που έχουν συγκεντρωθεί που είναι στενά συνυφασμένο με την κλινική του δράση για εντόπιση κλινικογενετικών συσχετίσεων υψηλού κινδύνου μέσα στις οικογένειες που ελέγχονται.
Όσον αφορά στη συνέχιση των Δράσεων της Α’ Φάσης (2019-2022) σχεδιάζουμε τα εξής:
Παρακολούθηση περισσοτέρων ασθενών και συγγενών μέσω της ανάπτυξης των μητρώων ασθενών και αιφνίδιου θανάτου,
Καταγραφή και Ανάλυση των οικογενειών με αιφνίδιο θάνατο και των ασθενών με κληρονομικό κ/α νόσημα από το σύνολο της χώρας.
Παράλληλα, σχεδιάζουμε και νέες δράσεις, όπως:
Καρδιογράφημα αθλητών – αξιοποίηση από το Δίκτυο μιας πληροφορίας που χάνεται ( ψηφιοποίηση κάρτας του αθλητή),
Σπάσιμο της αλυσίδας της κληρονομικότητας μέσω προ- εμφυτευτικής διάγνωσης στις οικογένειες με διάγνωση αιτιολογικής για τη νόσο μετάλλαξης,
Αξιοποίηση τεχνητής νοημοσύνης για την υποβοήθηση του εντοπισμού και την αξιοποίηση των genotype positive- phenotype negative (μελέτες νέων φαρμάκων ), της Βασικής έρευνας όσον αφορά στη μελέτη των μοριακών μηχανισμών με στόχευση στα νέα φάρμακα σε συνεργασία με ερευνητικά κέντρα του εξωτερικού (UCL).
Φυσικά η βιωσιμότητα του δικτύου για την περαιτέρω ανάπτυξη της έρευνας στο πεδίο της αντιμετώπισης του αιφνίδιου θανάτου , των κλινικό γενετικών συσχετίσεων και της βασικής έρευνας με στόχο την μελέτη φαρμάκων για τα νοσήματα αυτά σε συνεργασία με Διεθνή Κέντρα όπως το Πανεπιστήμιο του Λονδίνου (UCL), θα χρειαστεί περαιτέρω χρηματοδότηση. Η εξασφάλισή της συνέχειας του έργου θα δώσει την δυνατότητα να αξιοποιηθεί στο ερευνητικό επίπεδο η μεγάλη συλλογή πληροφοριών από όλη την χώρα. Η δεύτερη αυτή φάση θα χαρακτηρίζεται έντονα από κλινικό και ερευνητικό προϊόν που είναι έτοιμο πλέον να παραχθεί.
Ειδικότερα, θα αφορά κυρίως έρευνα παρατήρησης και κλινικογενετικών συσχετίσεων καθώς και βασική έρευνα στο επίπεδο της λειτουργικής μελέτης πρωτεϊνών που έχουν βασικό ρόλο στην παθογένεια και ανοίγουν το δρόμο για τα νέα φάρμακα.
Οπωσδήποτε, η κλινική σημασία των ευρημάτων του Δικτύου, αλλά και η διάρθρωση του, πέραν της ερευνητικής, καθιστούν το Δίκτυο αιχμή των εφαρμογών της Ιατρικής Ακρίβειας στην Καρδιολογία στη χώρα.
Με ποιες κλινικές ή άλλες δράσεις και τεχνολογίες γίνεται η καταγραφή και ο εντοπισμός κληρονομικών καρδιαγγειακών παθήσεων;
Οι κλινικές δράσεις περιλαμβάνουν την παρακολούθηση ήδη καταγεγραμμένων ασθενών, νέων ασθενών και συγγενών αυτών. Οι ιατροδικαστικές δράσεις αναλύουν τις περιπτώσεις νεανικών αιφνιδίων θανάτων, περιλαμβάνοντας και την ανάλυση των συγγενών αυτών, αν αυτό κριθεί απαραίτητο. Τέλος, οι γενετικές δράσεις ασθενών και συγγενών τους
Σε αρκετές από τις οικογένειες με οικογενειακό ιστορικό μυοκαρδιοπάθειας δεν είναι δυνατόν να ανευρεθεί παθoγόνος παραλλαγή σε κάποια από τα γνωστά γονίδια. Για τη περαιτέρω μελέτη των ασθενών αυτών προτείνουμε επέκταση της μελέτης της οικογένειας με τη χρήση:
Whole Genome Sequencing (WGS). Η χρήση του WGS έχει αφενός αποδειχθεί ότι αυξάνει το ποσοστό της διάγνωσης των ασθενών αφετέρου θα δώσει τη δυνατότητα ταυτοποίησης νέων γονιδίων υπεύθυνων για μυοκαρδιοπάθειες.
Μεθόδων που ταυτοποιούν μικρές δομικές παραλλαγές του γονιδιώματος όπως Optical Genome Mapping (OGM) ή αλληλούχηση τρίτης γενιάς.
RNA sequencing από δείγματα του καρδιακού μυός. Τα δείγματα θα προέρθουν είτε από τη διαγνωστική βιοψία είτε από βιοπτικό υλικό της πάσχουσας καρδιάς μετά τη μεταμόσχευση του ασθενούς
Επιπλέον τεχνολογίες όπως Whole Genome Bisulfite Sequencing (WGBS) ή αντίστοιχη τεχνική σε δείγματα του πάσχοντος ιστού ώστε να ταυτοποιηθούν επιγενετικές τροποποιήσεις, μπορεί να χρησιμοποιηθούν ανάλογα με της ανάγκες μελέτης της κάθε οικογένειας.
Για τη συστηματικότερη μελέτη των οικογενειών θα επεκταθεί η βιοτράπεζα που υπάρχει αυτή τη στιγμή στο Ωνάσειο Καρδιοχειρουργικό Κέντρο με στόχο τη σωστή συντήρηση βιολογικού υλικού από τους ασθενείς ώστε να χρησιμοποιηθεί σε μελλοντικές μελέτες και δυνητικά θα περιλαμβάνει:
DNA από το αίμα του ασθενούς,
DNA από όλους τους πρώτους βαθμού συγγενείς όλων των πασχόντων μελών της οικογένειας,
DNA από τον καρδιακό μυ,
RNA από διαφορετικές περιοχές του καρδιακού μυός (πάσχουσες και υγιείς),
Κύτταρα του καρδιακού μυός από υγιείς και πάσχουσες περιοχές που θα κρυοσυντηρηθούν.
Το Δίκτυο Ιατρικής Ακριβείας στην Καρδιολογία και στην πρόληψη του νεανικού αιφνιδίου θανάτου αποτελεί κάτι από το αύριο στο σήμερα, μας συντονίζει με το Ευρωπαϊκό μας γίγνεσθαι και αξίζει να συνεχιστεί, προβάλλοντας τα σχετικά μας πλεονεκτήματα στην έρευνα και στην καινοτομία.
Οι ερευνητές εκτίμησαν την ηλεκτρική δραστηριότητα 68 υποφλοιωδών περιοχών χρησιμοποιώντας μια τεχνική νευροαπεικόνισης που ονομάζεται ακριβής ηλεκτρομαγνητική τομογραφία εγκεφάλου χαμηλής ανάλυσης (eLORETA) και η ροή πληροφοριών εντός των περιοχών του εγκεφάλου μετρήθηκε με ένα μέτρο κατευθυνόμενης συνδεσιμότητας.
Κατάθλιψη: Νέα μέθοδος ανίχνευσης της αγχώδους και μη αγχώδους κατάθλιψης με τη χρήση επεξεργασίας εγκεφαλικών σημάτων αναπτύχθηκε από βιοϊατρικούς μηχανικούς του Πανεπιστημίου του Surrey. Τα αποτελέσματα της μελέτης αποδείχθηκαν ότι ήταν περίπου 91% ακριβή όταν οι ασθενείς παρακολουθούσαν την εγκεφαλική τους δραστηριότητα με κλειστά μάτια.
Ο Hesam Shakouh Alaei, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης από το Πανεπιστήμιο του Surrey, δήλωσε: “Οι ασθενείς με αγχώδη κατάθλιψη έχουν συχνά πιο σοβαρά συμπτώματα και παρενέργειες με μεγαλύτερη αντίσταση στη θεραπεία από ό,τι οι ασθενείς με μη αγχώδη κατάθλιψη. Γι’ αυτό είναι κρίσιμο να διακρίνουμε αυτές τις δύο ομάδες μεταξύ τους”. “Η ελπίδα είναι ότι αυτές οι γνώσεις θα βοηθήσουν τους επαγγελματίες υγείας να αναγνωρίζουν την αγχώδη και τη μη αγχώδη κατάθλιψη και να αντιμετωπίζουν ανάλογα”. Η αγχώδης κατάθλιψη είναι όταν κάποιος παρουσιάζει συνδυασμό σοβαρών συμπτωμάτων τόσο κατάθλιψης όσο και άγχους. Είναι εξαιρετικά σημαντικό να διαγνωστεί και να αντιμετωπιστεί γρήγορα η αγχώδης κατάθλιψη για να μετριαστούν οι αρνητικές επιπτώσεις της κατάστασης. Η ερευνητική ομάδα κατέγραψε ένα πεντάλεπτο ηλεκτροεγκεφαλογράφημα ηρεμίας (ΗΕΓ) σε 15 ασθενείς με αγχώδη κατάθλιψη και εννέα ασθενείς με μη αγχώδη κατάθλιψη υπό συνθήκες ανοιχτών και κλειστών ματιών. Οι ερευνητές εκτίμησαν την ηλεκτρική δραστηριότητα 68 υποφλοιωδών περιοχών χρησιμοποιώντας μια τεχνική νευροαπεικόνισης που ονομάζεται ακριβής ηλεκτρομαγνητική τομογραφία εγκεφάλου χαμηλής ανάλυσης (eLORETA) και η ροή πληροφοριών εντός των περιοχών του εγκεφάλου μετρήθηκε με ένα μέτρο κατευθυνόμενης συνδεσιμότητας. Το εγκεφαλικό δίκτυο που προέκυψε από ασθενείς με αγχώδη κατάθλιψη και μη αγχώδη κατάθλιψη ταξινομήθηκε στη συνέχεια με μηχανική μάθηση. Τα ευρήματα έδειξαν πώς οι ασθενείς με αγχώδη κατάθλιψη μεταδίδουν ισχυρότερη συνδεσιμότητα στο δεξιό ημισφαίριο με την ακρίβεια να βελτιώνεται σημαντικά με κλειστά μάτια.
Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό έντυπο “Βιοϊατρική Επεξεργασία Σήματος και Ελέγχου” (Biomedical Signal Processing and Control).
Aναγνωρίζει μια περιοχή στην πρωτεΐνη ακίδας κάθε παραλλαγής του κορονοϊού και αναστέλλει την λειτουργία της.
Ερευνητές ανέπτυξαν ένα μόριο που, όταν χορηγείται ρινικά, είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό στην πρόληψη της COVID-19, που προκαλείται από όλες τις γνωστές παραλλαγές του SARS-CoV-2.
Το μόριο μπορεί να αποτελέσει βασικό εργαλείο για την προετοιμασία για μελλοντικές πανδημίες, καθώς στοχεύει στην πρόληψη τόσο της μετάδοσης όσο και της εξάπλωσης του κορονοϊού.
Σε εργαστηριακές μελέτες σε ζώα, ένα μόριο γνωστό ως TriSb92, που αναπτύχθηκε από ερευνητές στο πανεπιστήμιο του Ελσίνκι, έχει επιβεβαιωθεί ότι παρέχει αποτελεσματική προστασία έναντι της μόλυνσης από κορονοϊό.
Το μόριο αναγνωρίζει μια περιοχή στην πρωτεΐνη ακίδας του κορονοϊού -η οποία είναι κοινή σε όλες τις τρέχουσες παραλλαγές του- και αναστέλλει την λειτουργία της.
“Όταν χορηγείται ρινικά, το μόριο TriSb92 είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό στην πρόληψη της μόλυνσης. Τα πειράματα που πραγματοποιήθηκαν σε κυτταρικές καλλιέργειες δείχνουν ότι αντιμετωπίζει και τις πιο πρόσφατες παραλλαγές, συμπεριλαμβανομένων των XBB, BF7 και BQ.1.1”, εξηγεί η μεταδιδακτορική ερευνήτρια Anna R. Mäkelä, από την ερευνητική ομάδα του καθηγητή Kalle Saksela.
Ζωικά μοντέλα έχουν επίσης δείξει ότι, σε αντίθεση με τις μάσκες προσώπου, το μόριο μπορεί, όταν διοχετευθεί με σπρέι στην μύτη, μπορεί να αποτρέψει την μόλυνση ακόμη και αφότου εισέλθει ο κορονοϊός, αρκεί να είναι μέσα σε λίγες ώρες από την έκθεση σε αυτόν.
Σύμφωνα με τους ερευνητές, το μόριο παραμένει πλήρως λειτουργικό σε θερμοκρασία δωματίου για τουλάχιστον 18 μήνες, καθιστώντας το κατάλληλο για χρήση ως ρινικό σπρέι.
Τι γίνεται με τις μελλοντικές παραλλαγές του κορονοϊού;
Αν και το χειρότερο στάδιο της πανδημίας COVID-19 είναι, τουλάχιστον προς το παρόν, παρελθόν, η ρινική προστασία μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της εξάπλωσης του ιού στο μέλλον.
“Οι πιο πρόσφατες παραλλαγές αποφεύγουν αποτελεσματικά την ανοσολογική προστασία που παρέχεται τόσο από τα εμβόλια όσο και μετά από νόσηση COVID-19, ενώ τα τρέχοντα εμβόλια δεν είναι αποτελεσματικά στην πρόληψη της μετάδοσης”, λέει ο Mäkelä.
Επιπλέον, το ρινικό σπρέι μπορεί να προστατεύσει κάποιους από σοβαρές ασθένειες για τις οποίες δεν αποκτούν επαρκή ανοσία από τα εμβόλια, όπως τα ανοσοκατεσταλμένα άτομα και τους ηλικιωμένους.
Σύμφωνα με τους ερευνητές, το μόριο TriSb92 θα μπορούσε επίσης να λειτουργήσει ενάντια σε μελλοντικούς ζωογενείς στενούς συγγενείς του SARS-CoV-2, οι οποίοι ενδέχεται να είναι η αιτία για εντελώς νέες πανδημίες κορονοϊού στο μέλλον.
“Δεδομένου ότι η περιοχή στην πρωτεΐνη ακίδας του κορονοϊού, που επηρεάζεται από το μόριο TriSb92, έχει παραμείνει σχεδόν αμετάβλητη σε όλες τις παραλλαγές του ιού που έχουν εμφανιστεί μέχρι στιγμής, μπορεί να υποτεθεί ότι θα είναι αποτελεσματική και έναντι μελλοντικών παραλλαγών του SARS-CoV-2”, επιβεβαιώνει ο Mäkelä.
“Το εύκολα και φθηνά παραγόμενο TriSb92 θα μπορούσε να είναι μια πολύ σημαντική άμυνα πρώτης γραμμής για τον περιορισμό μιας τέτοιας νέας πανδημίας, εν αναμονή της ανάπτυξης, παραγωγής και διανομής εμβολίων”, προσθέτει.
Προσέγγιση που μπορεί να εφαρμοστεί και σε άλλα αναπνευστικά νοσήματα
Σύμφωνα με τους ερευνητές, η εν λόγω τεχνολογία είναι εφαρμόσιμη για την πρόληψη και πολλών άλλων ιογενών ασθενειών, ιδιαίτερα της γρίπης και άλλων ιών του αναπνευστικού.
“Η όλη προσέγγιση προέρχεται από μια τεχνική λύση που βασίζεται σε μια πλατφόρμα συνδετικής πρωτεΐνης που αναπτύχθηκε στη Φινλανδία, η οποία δεν προοριζόταν αρχικά για την ανάπτυξη ενός αντιιικού φαρμάκου. Παρέχει μια ευκαιρία για πολλές άλλες νέες πρωτοβουλίες, που βασίζονται στον ακριβή εντοπισμό νοσούντων κυττάρων ή παθογόνων σε ασθενείς”, λέει ο Mäkelä.
Στο επόμενο στάδιο, το μόριο TriSb92 πρέπει να δοκιμαστεί σε κλινικές δοκιμές, μετά τις οποίες θα μπορούσε να διατεθεί στο εμπόριο:
“Η επιτυχής εμπορευματοποίηση του ρινικού σπρέι θα μπορούσε να οδηγήσει στη δημιουργία μιας ακμάζουσας φινλανδικής επιχείρησης”, επισημαίνει ο Mäkelä.
Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο τα γονίδια μπορούν να επηρεάσουν τον κίνδυνο καρδιακής νόσου είναι ζωτικής σημασίας για να κατανοήσουμε τι την προκαλεί και ανεβάζει τα επίπεδα χοληστερίνης.
Όσον αφορά τη χοληστερόλη και την υγεία της καρδιάς, έχουμε ακούσει από τους γιατρούς μας τα τελευταία χρόνια πώς είναι σημαντικό να έχουμε χαμηλά επίπεδα LDL ή «κακής» χοληστερόλης και υψηλά επίπεδα HDL ή «καλής» χοληστερόλης. Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο τα γονίδιά σας μπορούν να επηρεάσουν τον κίνδυνο καρδιακής νόσου είναι ζωτικής σημασίας για να κατανοήσουμε τι προκαλεί καρδιακή νόσο και να ξεκλειδωθούν νέες θεραπείες.
Οι ερευνητές εργάζονται για να συνθέσουν αυτό το παζλ εδώ και δεκαετίες. Στη δεκαετία του 1980, Αμερικανοί ερευνητές ανακάλυψαν ότι μια κληρονομική μετάλλαξη (σφάλμα) σε ένα μόνο γονίδιο θα μπορούσε να προκαλέσει επικίνδυνα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης, οδηγώντας σε αυξημένο κίνδυνο στεφανιαίας νόσου. Σύντομα όμως έγινε σαφές ότι πρέπει να υπάρχουν και άλλα γονίδια που συμβάλλουν στον κίνδυνο στεφανιαίας νόσου. Το ανθρώπινο γονιδίωμα φέρει πάνω από 3 δισ. «γράμματα» που συνθέτουν το DNA μας. Καθώς οι μέθοδοι για την αλληλουχία του DNA έγιναν πιο γρήγορες και φθηνότερες, γεννήθηκε η επιστήμη της γονιδιωματικής. Αυτή είναι η μελέτη της πλήρους αλληλουχίας όλων των γονιδίων σε κάθε άτομο.
Η δυνατότητα μελέτης ολόκληρου του γονιδιώματος σε μεγάλες ομάδες ανθρώπων είναι ένα ισχυρό εργαλείο για την κατανόηση των πιθανών αιτιών της νόσου. Γονιδιωματικές μελέτες έχουν δείξει ότι δεν είναι μόνο σφάλματα σε μεμονωμένα γονίδια που μπορούν να οδηγήσουν σε ασθένεια. Πολλές κοινές παραλλαγές σε μεμονωμένα γράμματα του DNA κατά μήκος των χρωμοσωμάτων μας (γνωστές ως πολυμορφισμοί DNA) μπορούν μαζί να είναι σημαντικές για την αλλαγή του κινδύνου ασθένειας. Το BHF Family Heart Study δημιουργήθηκε στις αρχές της δεκαετίας του 2000 από τον καθηγητή BHF Stephen Ball από το Πανεπιστήμιο του Leeds και τον καθηγητή BHF Sir Nilesh Samani από το Πανεπιστήμιο του Leicester, για να το διερευνήσει αυτό στις καρδιακές παθήσεις.
Νάξος / νόσος Νάξος,
DNA από το αίμα του ασθενούς,